曲美他嗪联合美托洛尔及培哚普利治疗扩张型心肌病25 例的效果

钱光蕃

鹰潭市余江区人民医院，江西 鹰潭 335000

扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）是以左、右心室扩大，心室收缩功能减退为特征的心肌疾病，多伴有室性或房性心律失常，严重影响患者身心健康及日常生活［1］。相关研究指出，DCM的发生与遗传及自身免疫力有关［2］。临床对于DCM 患者多采用利尿、扩张血管、强心、抗血小板凝聚、抗心衰等药物治疗，其中美托洛尔与培哚普利作为临床常规的抗心衰药物，在治疗DCM 中有一定的效果，但效果并不理想，还需寻找其他药物来提高临床效果［3］。曲美他嗪为一种代谢类细胞保护剂，在改善心肌收缩力有较好的效果，在临床治疗DCM 中获得满意的效果［4］。本研究旨在探讨曲美他嗪联合美托洛尔与培哚普利对DCM 患者心功能及心室重构的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机数字表将2018 年3 月至2019 年10月鹰潭市余江区人民医院收治的DCM 患者50 例分为两组，各25 例。观察组，男17 例，女8 例；年龄（42.31±4.79）岁，年龄范围33～51 岁；心功能分级（NYHA）分级：Ⅱ级8 例，Ⅲ级11 例，Ⅳ级6 例。对照男19 例，女6 例；年龄（42.25±4.86）岁，年龄范围33～51 岁；NYHA 分级：Ⅱ级9 例，Ⅲ级12 例，Ⅳ级4 例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可对比性。患者已签署知情同意书。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①均符合《心血管内科疾病诊疗指南》［5］中DCM 相关诊断标准；②NYHA 分级在Ⅱ～Ⅳ级患者；③X 线检查显示心胸比＞0.5。（2）排除标准：①合并高血压；②对本研究药物过敏；③严重肝肾功能障碍；④限制型心肌病；⑤合并恶性肿瘤。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予培哚普利叔丁胺片（施维雅制药有限公司，国药准字H20034053，规格：4 mg）及酒石酸美托洛尔片（湖南威特制药股份有限公司，国药准字H20123193，规格：25 mg）进行治疗，培哚普利叔丁胺片4 mg/次，1 次/d，早晨服用；酒石酸美托洛尔片25 mg/次，2 次/d。

1.3.2 观察组 在对照组基础上加用盐酸曲美他嗪片（南京恒生制药有限公司，国药准字H20073969，规格：20 mg）进行治疗，20 mg/次，3 次/d。

两组均连续治疗3 个月。

1.4 评价指标

（1）心功能：治疗前、治疗3 个月后采用多参数监护仪［成都恒波医疗器械有限公司，川食药监械（准）字2012 第2210211 号，规格：HB/JB-12］对患者左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期容积（LVESV）、左室射血分数（LVEF）水平进行检测。（2）血浆血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）及内皮素（ET-Ⅰ）水平：治疗前、治疗3 个月，取两组空腹静脉血5 mL，离心10 min，采用全自动生化分析仪［深圳雷杜生命科学股份有限公司，粤食药监械(准)字2012 第2400498 号，规格：Chemray 200］对血浆Ang-Ⅱ及ET-Ⅰ水平进行测定。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 心功能

两组治疗前LVEDV、LVEF、LVESV 指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗3 个月LVEF 水平均较治疗前升高，LVEDV 及LVESV 水平均较治疗前降低，且观察组LVEF 水平比对照组高，LVEDV 及LVESV 水平比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者心功能对比（）

表1 两组患者心功能对比（）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。

2.2 血浆Ang-Ⅱ及ET-Ⅰ水平

两组治疗前患血浆Ang-Ⅱ、ET-Ⅰ水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗3 个月后血浆Ang-Ⅱ及ET-Ⅰ水平均较治疗前降低，且观察组比对照组低（P＜0.05），差异有统计学意义。见表2。

表2 两组血浆Ang-Ⅱ及ET-Ⅰ水平对比（ng/L，）

表2 两组血浆Ang-Ⅱ及ET-Ⅰ水平对比（ng/L，）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。

3 讨论

DCM 是心内科常见疾病，病毒感染、细胞免疫、家族遗传等均会导致该病的发生，患者常出现气短、水肿、呼吸困难、心力衰竭等症状，严重影响其身心健康及日常生活［6］。延缓心功能进展，改善心室重构是治疗该病的关键。

曲美他嗪为代谢类细胞保护剂，可保护线粒体功能，缓解细胞内酸中毒，并具有清除氧自由基的作用，同时可缓解心肌缺血损伤［7］。同时临床已有相关研究采用曲美他嗪治疗DCM，并取得一定效果，但关于曲美他嗪与抗心衰药物（美托洛尔、培哚普利）联合使用对患者心功能及心室重构的影响还需进一步证实。

Ang-Ⅱ是肾素-血管紧张素系统的重要活性物质，可导致血管收缩，促进心肌及平滑肌增生，从而引起心室重构；ET-Ⅰ是内皮细胞分泌的主要收缩血管物质，可刺激心肌细胞生长，参与心脏重塑过程［8］。本研究结果显示，治疗3 个月后，两组患者LVEDV、LVESV、血浆Ang-Ⅱ、BNP 及ET-Ⅰ水平均低于治疗前，且观察组更低；两组患者LVEF 水平高于治疗前，且观察组更高，表明曲美他嗪联合美托洛尔与培哚普利可有效改善DCM患者心功能及心室重构，具有较好的治疗效果。分析其原因培哚普利可扩张动脉，降低肺毛细血管楔压和系统血管阻力、左室充盈压，使心排血量增加，减轻左室心肌肥厚，从而改善患者心室重构［9］。美托洛尔可抑制神经内分泌系统的激活，使心肌耗氧量降低，进而提升LVEF 水平，改善心室重建，促进患者的心功能恢复［10］。曲美他嗪作为一种哌嗪类衍生物，保护缺氧或缺血时细胞的能量代谢，抑制脂肪酸氧化，提高氧利用率，产生更多的三磷酸腺苷（ATP），改善心脏收缩功能，继而降低Ang-Ⅱ与ET-Ⅰ水平，促进心肌细胞生长，达到改善心室重构及心功能的作用［11-12］。三者联合使用，可有效改善患者心功能及心室重构。但鉴于本研究样本量较小，随访时间较短，可能会在一定程度影响本研究结果，故后期应扩大样本量，延长随访时间，进一步分析曲美他嗪联合美托洛尔与培哚普利对DCM 的效果。

综上所述，曲美他嗪联合美托洛尔与培哚普利可有效改善DCM 患者心功能及心室重构，具有较好的治疗效果。