傣药治疗哮喘研究进展

李晓红，刘 录，张彬若，杨竹雅

(云南中医药大学 云南省高校中药饮片工程研究中心，云南 昆明 650500)

支气管哮喘(简称哮喘，Asthma)是一种由多种炎症性细胞参与的异质性疾病，以气道慢性炎症、气道高反应性、气道重塑和气道黏液分泌增多等为特征，临床表现为反复咳嗽、喘息、痰多、呼吸急促[1].据全球哮喘防治创议委员会(Global Initiative for Asthma，GINA)估计，目前全球有3.58亿患者，中国约 3 000 万，伴随环境污染等因素，哮喘患病率尤其是儿童哮喘患者人数在不断攀升，给患者家庭带来了沉重的经济负担和心理负担[2].因此，哮喘已成为危害人类健康和生活质量的全球卫生问题之一，而哮喘的防治也已成为现在研究的热点问题.

民族医药是我国医药文化宝库中的瑰宝，而傣医药作为我国四大民族医药之一(藏、蒙、维、傣)，已有长达 2 500 多年的历史，其吸收佛教理论并结合在同自然、疾病斗争过程中积累的经验，逐渐发展成为以“四塔、五蕴理论”为核心，独具特色的民族医药体系[3].傣族主要分布在云南省的南部和西部，大多居住在海拔 1 000 m 以下的热带、亚热带地区，高温、湿润、雨量丰沛的气候特征造就了种类繁多的植物类群，傣族人民在千百年来总结出了很多药效明确、独具治法的药材[4].《档哈雅龙》等傣族医药学著作中就收载了具有治疗咳嗽病的傣药40余种[5-6]，本文对其中临床应用广泛，基础研究深入的部分品种研究情况进行综述，为研究傣医药治疗哮喘提供参考.

1 理论基础

傣医认为呼吸属风所管，有“以风辨病，以病辨风，风病辨治”的理论，风塔、火塔偏盛突出，是拢唉习火(支气管哮喘)发病的主要原因，根据病因分为拢唉习火皇(热喘)、拢唉习火嘎(寒喘).热喘多因积热于内，痰湿内生，加之外在的热风毒邪，导致风火偏盛，风火夹痰上犯上盘，阻碍肺气运行，引发哮喘，因此治疗热喘以除风止喘，清火解毒为主.寒喘多因患者体内四塔、五蕴功能低下，加之外在的冷风寒邪，水湿运化受阻，痰液上犯上盘，引发哮喘，因此治疗寒喘以祛风除痰，平喘止咳为主[7].

2 常用傣药

2.1 灯台叶

傣药名为“摆埋丁别”，来源于夹竹桃科糖胶树Alstoniascholaris(L.) R.Br.的干燥叶.味苦、微涩，性寒，入风、水、火塔，具有除风通血、清热解毒、消肿止痛、止咳化痰之功，对于治疗呼吸系统的咳、痰、喘症状具有显著的效果，在临床上常用于治疗咳嗽、哮喘、慢性支气管炎等病症[8].

灯台叶中主要含有吲哚类生物碱，具有抗炎、抗肿瘤、抗菌和镇痛等作用[11].Zhao等[12]开展了从灯台叶中制备的总生物碱(total alkaloids，TA)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠气道炎症的保护作用研究，发现TA能减轻LPS诱导的大鼠肺组织损伤，并能降低大鼠肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中中性粒细胞百分率、白细胞数、ALB、AKP、LDH水平，升高血清ALB含量，提高肺组织、血清和BALF中的NO含量，降低肺组织中MDA的含量；该课题组还将TA和从中分离得到的4种单体生物碱(scholaricine、19-epi-scholaricine、vallesamin、picrinine)作用于卵清蛋白(OVA)诱导的过敏性哮喘大鼠模型，发现五者均对哮喘大鼠气道炎症均有病理改善，以TA更为明显，这可能是由于多种生物碱协同作用，同时，哮喘大鼠BALF中IL-10和血清中SOD含量显著增高，而BALF中IL-4和血清中总IgE、Eotaxin和MDA含量显著降低[13].目前以TA为主要成分，用于治疗感冒、发热及其所导致的呼吸道疾病的药物灯台叶碱胶囊已进入临床试验阶[14].此外，杨泳等[15]发现灯台叶中的黄酮类成分具有平喘和抗急性炎症作用，而生物碱和黄酮的混合成分同时还具有镇咳和祛痰作用.

糖胶树除叶入药外，根、树皮等也在多个傣医经验方中入药使用，如补肺止喘方、楠丁别止咳平喘散等，用于治疗肺系病、咳嗽病，临床疗效显著[16].

2.2 鸭嘴花

傣药名为“莫哈蒿”，来源于爵床科植物鸭嘴花AdhatodavasicaNees的全株.味微苦，气腥，性平，入水、风、火塔，具有清火解毒、利水消肿、通经活血、除风止痛、续筋接骨之功，临床上最常用于治疗呼吸系统方面的疾病，如咳嗽、感冒、哮喘、支气管炎、肺结核等[8,17].

鸭嘴花主要含有生物碱类成分，以鸭嘴花碱为主，还含有鸭嘴花碱酮、鸭嘴花酚碱、鸭嘴花定碱、甜菜碱等[18].高春艳等[19]发现鸭嘴花碱能够抑制氯化钾，乙酰胆碱及磷酸组胺引起的豚鼠离体气管平滑肌收缩，表现出较强的体外扩张支气管活性，而鸭嘴花碱酮在体内、体外试验中均表现出较强的支气管扩张活性，特别对组胺所致支气管收缩有显著的解痉作用[20].溴己新(Bromhexine，BHC)或溴己新盐酸盐(Bromhexine Hydrochloride)是鸭嘴花碱的衍生物，BHC自1963年上市以来，在很多国家被广泛用于治疗呼吸系统疾病，对慢性支气管炎、肺气肿、支气管扩张等慢性阻塞性肺疾病具有良好的临床效果[21].

全国名老傣医康郎伦关于哮喘治疗的验方收集最为丰富，如五宝久咳汤、旱莲草凉血止嗽汤以鸭嘴花根入药主治哮喘，莫哈止咳汤以鸭嘴花根入药治疗久咳喘息[16].

2.3 盆架树

傣药名为“埋丁盖”，来源于夹竹桃科植物盆架树WinchiacalophyllaA.DC.的叶、根及茎皮.味苦、微涩，性寒，入火、水、风塔，具有止咳平喘、祛风止痒、凉血止血之功，用于治疗咳嗽、哮喘、荨麻疹、斑疹瘙痒、外伤出血等病症[8].

盆架树中含生物碱、萜类、糖苷类、木脂素等成分，以生物碱活性报道较多，具有抗肿瘤、抗真菌、抗乙酰胆碱酯酶活性以及舒张支气管平滑肌的作用[22-23].Zhu等[24]将从盆架树中分离得到的不同化合物对组胺诱导的豚鼠离体气管螺旋肌和肺条平滑肌收缩反应的作用进行了评估，结果显示化合物N(4)-methyl-akuammicine、cantleyine、loganin、paeonol对豚鼠离体气管螺旋肌和肺条平滑肌有中度松弛作用，表明这些化合物可能是引起豚鼠支气管扩张的生物活性成分.

西双版纳州傣医波以盆架树茎皮入药，与灯台叶等配伍组方楠丁别止咳平喘散，以治疗咳嗽哮喘，咽喉肿痛[16].

2.4 大百部根

傣药名为“贺芽楠光”，来源于百部科植物对叶百部StemonatuberosaLour.的块根.味苦，性凉.入火、水、风塔，具有清火解毒、补水润肺、化痰止咳之功，用于治疗哮喘、咳嗽、结核病、湿疹、脚臭等[8].

对叶百部中含有生物碱、二苯乙烯类、甾醇、木脂素等成分[25-27]，其中生物碱具有止咳、治疗哮喘的作用.吴思宇等[28]通过浓氨水致小鼠咳嗽模型进行药效学研究，发现对叶百部总生物碱对咳嗽小鼠的抑咳率和止咳活性具有显著作用.陈晓霞等[29]分别对OVA激发小鼠哮喘模型给予不同浓度生、制对叶百部醇提取物，发现二者能上调哮喘小鼠脾细胞中炎症因子IFN-γ及下调IL-5水平，并能上调T-bet / GATA-3的表达，作用以制百部更为显著，表明对叶百部能够通过调节Th1/Th2比例治疗哮喘.Lee等[30]通过香烟烟雾(CS)诱导小鼠急性肺炎模型，发现对叶百部提取物对CS诱导的小鼠肺部炎症有明显的抑制作用，可显著降低小鼠炎症细胞数量，降低BALF中细胞因子TNF-α，IL-6和角质形成细胞趋化因子(KC)的水平.

关于大百部治疗哮喘的经方应用历史久远，如名老傣医康郎伦收集的经方补肺咳喘汤由大百部根单味药组成，该方有600余年的使用历史，用水煎煮服用，具有补肺止咳、化痰平喘的功效，用于咳嗽、哮喘、结核病的治疗；以大百部根入药百部久咳汤、帕糯止咳汤治疗久咳不愈，咳痰不爽[16].

2.5 橘子

傣药名为“麻庄”，来源于芸香科植物橘CitrusreticulataBlanco的果实及果皮.味酸，性平，入水、风、土塔，具有调补水血、止咳平喘、补土健脾的功效，用于治疗气血不足引起的头昏目眩、全身乏力、胃脘胀痛、不思饮食、哮喘、小儿咳喘等病症[8].

橘子中主要含有黄酮类成分，如橙皮素、柚皮素及其糖苷等[31].Chin等[32]研究发现柚皮素可减轻哮喘小鼠气道高反应和气道炎症，并可降低BALF中IL-4和IL-13水平和血清中总IgE的含量.Seyedrezazadeh等[33]发现橙皮素和柚皮素合用可明显减轻哮喘小鼠气道炎症和气道重塑，减少杯状细胞增生和肺泡内巨噬细胞数量.Ok等[34]发现半夏和橘子合用能够降低OVA哮喘小鼠嗜酸性粒细胞浸润，下调嗜酸性粒细胞趋化因子受体(CCR3)的表达，减少组胺、血清中OVA-IgE和BALF中IL-5、IL-13的生成.

通气化痰止咳汤以橘子的果皮入药，治疗呼吸系统的支气管炎等病症；六味补水汁以酸橘入药，具有补水清热、生津止渴的作用，用于急、慢性咽炎的治疗[16].

表1 治疗哮喘的常用傣药

3 傣药方

傣医治疗哮喘常根据病人病情主次矛盾、现象和本质、以及病情变化发展进行灵活加减、配伍药物组成方剂，运用于临床.傣医认为治法是立方的依据，方是治法的具体体现,哮喘治疗主要以祛痰法为主，以理气、清热、燥湿等药物配比组成方剂.方药中多以汤剂为主，药物配伍后煎汤服用，此外，还有傣医外包方，将药物配伍后捣烂外敷于手足心，或取药物磨汁内服，药渣敷于下颌部[5,16].

以治疗哮喘为主的小方很多，药方用药丰富，针对不同病因配伍不同药材对证用药，以止咳化痰平喘作用的单味药材为主进行组合配伍，如与清热解毒药配伍治疗热喘，与祛风除痰药配伍治疗寒喘.以著名傣医专家康朗仑收集创立的方药最为丰富，他通过50余年的临床观察和经验总结,积累了丰富的医药经验,自创“风病论”学说，被傣家称为治疗“风”病的大医生，其收录的关于治疗哮喘的药方应用历史最长的有1 000多年的用药经验，为傣医药治疗哮喘的方药研究作出了巨大贡献[16].

表2 治疗哮喘的傣药方

续表2

4 结语

支气管哮喘是一种慢性变态反应性气道炎症，由多种炎性细胞如嗜酸性粒细胞(Eosinophils，Eos)、肥大细胞(Mast Cells，MCs)、T淋巴细胞(T cells)、中性粒细胞(Polymorphonuclear neutrophils，PMN)和气道上皮细胞(Epithelial Cells，ECs)等参与[35].哮喘表型主要为过敏性哮喘、非过敏性哮喘、职业性哮喘和伴肥胖性哮喘，不同类型哮喘发生机制不同，其治疗途径也有差异.

目前治疗哮喘的药物包括糖皮质激素、β2-受体激动剂、茶碱、抗胆碱药、白三烯调节剂、抗组胺药和一些生物靶向药物等[2]，这些药物不良反应多，价格昂贵，靶点单一，虽然能一定程度的控制哮喘症状，但长期使用对于患者尤其是儿童患者的生长发育带来较大的副作用，并且临床上相当一部分的患者不能得到较好的控制，因此找到高效低毒有效防治哮喘的药物具有重要意义.

傣医药学拥有完备的理论体系，悠久的应用历史，独特的治疗手法和显著的疗效，是重要的医药资源，同时也是重要的民族医药文化之一.傣药作为天然药物的一个分支，拥有独特的理论体系，从整体出发，通过多靶点、多途径防治哮喘，因此从傣药中找到有效治疗哮喘的药物将对临床具有重要意义.本文对治疗哮喘的方法进行归纳整理总结，将对临床治疗哮喘提供有效的信息.查阅相关文献发现，目前关于傣医药治疗哮喘的药效学及其机制研究尚少，本文对傣医药治疗哮喘进行综述可为下一步关于研究傣医药治疗哮喘提供开展方向.