稳定型心绞痛病人血清心肌素、和肽素水平与急性心肌梗死发生的相关性

张 巍，房健健，柴巧英，陈会校

心绞痛是以胸痛为主要特征的临床综合征，由暂时性心肌缺血引起[1]。稳定型心绞痛(stable angina pectoris，SAP)指心绞痛发作频度、程度在数周内无显著变化，经常发作有可能发展为急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)[2-3]。心肌梗死可因冠状动脉中断回流造成心肌持续缺血，未输送氧气而使得发生局部坏死，进一步造成心脏衰竭，甚至死亡[4-5]。目前，AMI诊断标准存在特异性不高、早期诊断价值受限等缺陷，可能导致临床诊断延误[6]，因此，寻找一种快速、灵敏的指标显得至关重要。心肌素是平滑肌细胞和心肌细胞分化和发育所必需的转录辅助因子，在心血管组织如心脏、内皮细胞等中高度表达[7]。研究表明，心肌素与心血管疾病(如心肌肥大、高血压、动脉粥样硬化)发生发展有密切联系[8]。和肽素是精氨酸加压素原羧基末端的一部分，因稳定性优于精氨酸加压素，可替代性作为反映下丘脑-垂体-肾上腺轴激活水平的指标，是心脑血管性疾病早期诊断及预后中重要辅助性指标[9-10]。但目前探讨SAP病人血清中心肌素、和肽素水平与AMI发生相关性的研究较少。本研究通过检测SAP病人血清心肌素、和肽素水平，探讨SAP病人血清心肌素、和肽素水平与AMI发生的相关性，对临床诊断AMI、预防AMI发生、降低死亡率有重要意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年11月—2019年11月于邯郸市第一医院住院治疗的183例SAP病人为研究对象，根据有无发生AMI将病人分为两组，其中未发生AMI病人(单纯SAP组)112例，发生AMI组71例。纳入标准：①SAP符合《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》中的诊断标准[11]，AMI符合2015年颁布的《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》中的诊断标准[12]；②接受肝肾功能、胸部正侧位平片及超声心动图等检查病人；③伴有典型临床表现，如持续时间较长的胸骨后压榨性疼痛及放射痛，可伴有大汗、烦躁、濒死感，硝酸甘油类药物不能缓解疼痛等病人；④具有特征性的心电图表现；⑤心肌坏死标志物改变病人。排除标准：①患有血液及自身免疫疾病者；②有急性脑血管意外、各种心脏瓣膜病、先天性心脏病、心肌病者；③严重肝肾功能不全者；④患有尿崩症、急性感染性疾病者；⑤因手术而大出血、严重创伤、重度脏器衰竭以及恶性肿瘤者；⑥甲状腺功能亢进者。本研究中所有病人均由两名主治及以上医师明确诊断，本试验经邯郸市第一医院伦理委员会批准。所有病人及家属均由专业人员详细告知研究内容并自愿参加，签署知情同意书。

1.2 主要试剂与仪器 心肌素酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(货号：JKSW-E13540)购自上海晶抗生物工程有限公司；和肽素ELISA试剂盒(货号：YM-Y8206)购自上海远慕生物科技有限公司。TMS-1024型全自动生化分析仪购自北京迈润医疗器械有限公司。

1.3 研究方法

1.3.1 资料收集 查阅门诊及住院病历，收集病人入院前一般资料，包括性别、年龄、体质指数(body mass index，BMI)、高血压、高血脂、血肌酐等。

1.3.2 样品采集及保存 抽取两组病人清晨空腹外周静脉血样，3 000 r/min离心15 min后收集血清，置于-80 ℃保存待测。

1.3.3 糖脂代谢指标测定 采用全自动生化分析仪检测两组病人血清空腹血糖(fasting blood glucose，FPG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、三酰甘油(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平。

1.3.4 血清心肌素、和肽素水平测定 采用ELISA法检测两组病人血清心肌素、和肽素水平，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较 两组性别、年龄、肌酐、高血压、高血脂比例比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；发生AMI组BMI明显高于单纯SAP组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 两组糖脂代谢指标比较 发生AMI组FPG、LDL-C、TG、TC明显高于单纯SAP组(P<0.05)，HDL-C明显低于单纯SAP组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组糖脂代谢指标比较(±s) 单位：mmol/L

2.3 两组血清心肌素、和肽素水平比较 发生AMI组心肌素、和肽素水平明显高于单纯SAP组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组血清心肌素、和肽素水平比较(±s)

2.4 发生AMI病人心肌素、和肽素水平与糖脂代谢指标的相关性 发生AMI病人血清心肌素、和肽素水平与FPG、LDL-C、TG、TC均呈正相关(P<0.05)，与HDL-C呈负相关(P<0.05)。详见表4。

表4 发生AMI病人心肌素、和肽素水平与糖脂代谢指标的相关性

2.5 影响SAP病人发生AMI的多因素Logistic回归分析 将SAP病人是否发生AMI作为因变量，以心肌素、和肽素、FPG、LDL-C、HDL-C、TG、TC、BMI为自变量进行Logistic回归分析，结果显示心肌素、和肽素是SAP病人发生AMI的危险因素，HDL-C是SAP病人发生AMI的保护因素。详见表5。

表5 影响SAP病人发生AMI的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

SAP指冠状动脉血流不能满足心肌代谢需要而造成心肌缺血，进一步发展会引发心绞痛，是冠心病的最常见类型，服用药物或休息可缓解SAP病情，但长期发作后易引发AMI，对SAP病人健康造成威胁，使其生活质量下降，死亡率升高[13-14]。SAP病人并发AMI早期症状不易显现，且目前诊断指标特异性不高、诊断价值受限，可能导致临床诊断延误[15]。因此，寻找SAP病人并发AMI的早期评价指标对于预防AMI发生、降低SAP病人死亡率具有重要意义。

心肌素普遍存在于平滑肌细胞中，主要作用是调节细胞的生长和增殖，且能参与较多平滑肌细胞分化表型的转化[16]。心肌素在心肌发育调控过程中起关键作用，心肌素的过表达还能诱导心肌肥厚，其总蛋白量、细胞大小及心房利钠因子的转录都有提高[17]。本研究中并发AMI组心肌素水平明显高于单纯SAP组。提示发生AMI病人血清心肌素水平高于未发生AMI的病人，心肌素的高表达可能诱发SAP病人发生心肌肥厚，进一步引发AMI，心肌素水平变化与AMI的发生密切相关。

作为精氨酸加压素原羧基末端的一部分，和肽素血浆半衰期长且临床测定较为快速便利，解决了精氨酸加压素诊断早期疾病时的缺陷[6]。和肽素与精氨酸加压素相比性状稳定、方便检测、不受血小板影响，早期检测AMI病人血清中和肽素水平可提高诊断阳性率[18]。隋希喆等[19]通过检测SAP并发AMI病人血浆和肽素水平及FBG、血脂等指标，并随访观察发生心血管不良事件的情况，最终证明和肽素是SAP并发AMI病人发生心力衰竭的预测因素，可能成为诊断AMI的一种新的生物学标志物。本研究中发生AMI组和肽素水平明显高于单纯SAP组，提示发生AMI病人血清和肽素水平高于未发生AMI的病人，和肽素水平的变化与AMI的发生有密切联系。

本研究中两组性别、年龄、血肌酐、高血压、高血脂比例比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；发生AMI组BMI、FPG、LDL-C、TG、TC明显高于单纯SAP组(P<0.05)，HDL-C明显低于单纯SAP组(P<0.05)。研究表明，各类糖脂代谢指标水平的变化(如HDL-C水平降低、LDL-C水平升高)均能加速动脉粥样硬化等心血管疾病的发生[20]。

进一步研究发现，发生AMI病人血清心肌素、和肽素水平与FPG、LDL-C、TG、TC均呈正相关，与HDL-C呈负相关；Logistic回归分析结果显示，心肌素、和肽素是SAP病人发生AMI的危险因素，HDL-C是SAP病人发生AMI的保护因素。进一步证明心肌素、和肽素水平与AMI的发生有密切联系，临床上除监测HDL-C等糖脂代谢指标外，还应密切监测心肌素、和肽素水平。

综上所述，SAP发生AMI病人血清心肌素、和肽素水平高于单纯SAP病人，心肌素、和肽素水平的变化对AMI的发生有重要意义。SAP病人血清心肌素、和肽素水平升高增加了AMI发生的风险，临床上应积极调控心肌素、和肽素水平，以降低AMI发生率和死亡率。但本研究样本资料的数量有限，且数据的准确性和完整性也受资料记录水平影响，具体作用机制有待深入研究。