中药辅助治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折用药规律分析

2021-06-23吴世鹏曹金灿孙润芳

亚太传统医药 2021年6期

吴世鹏，李攀，曹金灿，孙润芳

(1.山西中医药大学研究生院，山西太原030000；2.山西省中医院，山西太原 030000)

骨质疏松性椎体压缩性骨折(osteoporotic vertebral compression fracture，OVCF)是指由骨质疏松症导致的脊柱椎体骨密度和骨强度降低，脆性增加，在轻微外力或甚至没有外力作用即发生的骨折[1]，是一种与年龄相关的老年性疾病。随着我国进入老龄化社会，OVCF的患病率逐年上升，65岁以上人群患病率达32%[2]，已经成为影响现代人类健康的几大主要疾病之一，该病根据其症状可归属于中医 “骨痿”和“骨痹”范畴。虽然与老年髋部骨折相比，OVCF的症状、后果相对较轻，但因腰背痛而长时间卧床带来的一系列问题以及遗留脊柱后凸畸形都严重影响患者的生活质量[3]。椎体成形术(PKP和PVP)现在已经成为治疗中重度OVCF的首选，具有手术时间短、创伤小、疗效好等优点[4]，但也会有术后遗留腰背痛、邻近椎体再骨折等并发症。中医药治疗骨质疏松症以及骨质疏松性骨折疗效确切、不良反应少，属于中医的优势病种，现在临床上常采用椎体成形术结合中药内服治疗OVCF，疗效普遍优于单纯手术[5]。本研究拟采用数据挖掘的方法，收集治疗OVCF的中药处方，分析中医药辅助治疗OVCF的用药规律。

1 资料与方法

1.1 数据来源

以“椎体压缩骨折”“胸腰椎骨折”“中药”为关键词在中国知网、万方等数据库检索发表时间在2010年1月-2020年7月的有关椎体成形术联合内服中药治疗OVCF的病例对照研究文献，纳入有明确疗效(P<0.05)的方剂和中成药。排除动物实验、无对照组的研究、爆裂性骨折以及外用中药和分三期辨证治疗的方剂。

1.2 数据库的建立

将所纳入的方剂由双人独立录入Excel电子表格中，参照全国中医药行业高等教育“十三五”规划教材《中药学》，统一规范中药名，对于不同炮制方法而未具体描述的药物，其归经性味以原药为准。录入完成后进行对比，确保全部正确录入后根据软件算法剔除重复的方剂，统计所有涉及中药材的分类、使用频次、归经、四气五味。

1.3 统计分析

将数据库导入SPSS 22.0软件，使用聚类分析功能对数据进行聚类处理，作出谱系图。再使用SPSS modeler18.0软件，对所纳入的各方剂进行基于Aprior算法的关联规则分析，并制作网络图。

2 结果

2.1 检索结果

根据检索策略纳入174个有效方剂，共包含149味中草药。最小处方仅有4味中药，最大者多达28味中药，多数集中在8～15味之间。

2.2 中药分类统计

按药效进行分类，共计有补虚药39味、活血化瘀药24味、祛风湿药13味、解表药8味、理气药9味、清热药10味、利水渗湿药6味，见表1。

表1 治疗OVCF常用中药分类及频次分布

2.3 中药性味统计

149味常用中药中，多数药物性温(43%)，性平和性寒者分别占20%和26%，性热和性凉者较少。总计药性频次中，仍然是温药占超半数以上(53%)。药物五味统计显示：苦味药69味，约占纳入149味中药的46%；甘味和辛味药分别为66例和69例；酸味和涩味较罕见。统计五味出现的频次，甘味药占比41%，超过苦味药(占比24%)。见表2。

表2 中药性味统计 (次)

2.4 药物归经统计

纳入的药物中，归肝经者有83味，占半数以上，归肾经者53味，归脾经者49味，均占所有纳入药物的约三分之一。统计归经频次，发现绝大部分药物归肝、脾、肾三经。见表3。

表3 中药归经统计 (次)

2.5 各处方药物频次统计

纳入的中药处方174个，有109个含有当归，106个含有熟地黄，90个方剂中含有淫羊藿。见表4。

表4 使用频次≥20次的中药 (n)

2.6 基于Apriori关联规则算法的处方用药规律

使用SPSS modeler软件进行关联规则分析，结果在支持度≥10%、置信度≥80%、增益≥1.0的条件下，共总结出190个药物组合，其中支持度≥20%且置信度≥85%的关联组合有：熟地黄-山茱萸，当归-红花，熟地黄-菟丝子，熟地黄-续断-淫羊藿，当归-白芍，熟地黄-山药-当归。见表5、表6。

表5 置信度≥95%药物组合

表6 支持度≥20%药物组合

2.7 常用药物系统聚类分析

使用SPSS Statisitics 22.0软件进行系统聚类分析，结果显示：治疗OVCF的高频中药大致可分为7组：①乳香、没药、桃仁、红花、赤芍；②狗脊、甘草；③牛膝、桑寄生、杜仲、当归、白芍、川芎；④白术、党参；⑤熟地黄、山药、茯苓、菟丝子、山茱萸、枸杞、鹿角胶；⑥肉苁蓉；⑦骨碎补、续断、鸡血藤；⑧补骨脂、淫羊藿、黄芪、丹参。见图1。

图1 辅助治疗OVCF高频中药关联网络图

3 讨论

中医没有关于骨质疏松性椎体压缩骨折的病名，因为OVCF是在骨质疏松症基础上发生的骨折，现代医学将其归于骨质疏松病，中医将其归于“骨痿”的范畴[6]。现代医学研究认为骨质疏松症的发病机制与衰老和内分泌失常导致的骨代谢异常有关，而骨痿的中医病机以肝、脾、肾三脏亏虚为本，气滞、血瘀为标，属于本虚标实之证。中医认为“肾主骨生髓”，肾藏精，精生髓，髓养骨，精足则髓足，髓在骨内，髓足则骨强”[7]。而研究发现，中医肾虚证与现代医学中的下丘脑-垂体-靶腺(肾上腺、性腺、甲状腺)功能退化有诸多相似之处，是传统医学和现代医学对于同一组证候群的不同解释[8]。

数据挖掘结果显示，治疗OVCF的有效处方的组成药物中，补虚药39味，占比26%，而补虚药中，又以补阳药为主，归经以肝、肾经为主，脾经次之，符合骨痿肝脾肾亏虚的病机。而通过总结OVCF证型分布规律，也可以发现，OVCF证型以肾虚证或脾(肝)肾两虚证为主，而发生骨折的大部分(70%～80%)属于肾虚(脾肾两虚)血瘀型[9]。中医对于骨折病的治疗常分骨折早、中、后三期辨证论治，早期活血化瘀，中期疗伤接骨，后期补益肝肾。但OVCF是由于多种原因导致骨的细微结构退变，造成骨强度降低而出现非暴力型骨折，发病之前早有肝脾肾亏虚的病根，故部分学者认为要尽早补虚，使气血生化有源，骨髓得以充养。从现代医学来说，骨折的愈合、修复和重建也是成骨与破骨的联合作用，而补肾中药和含黄酮的中草药就具有调控骨代谢，促进成骨的作用[10]。

从药物频次统计和关联网络图中可看出，治疗OVCF处方的核心药为熟地黄、当归、淫羊藿、牛膝等，淫羊藿的抗骨质疏松机制目前研究已有明确结论，现代研究发现淫羊藿具有类雄激素和雌激素活性，能改善性腺功能，还可通过减缓雌激素水平下降和增加雌激素受体表达增强雌激素活性[11]。淫羊藿能改善骨折断端血供，加速骨痂形成，促进羟基磷灰石(HAP)沉积，改善骨痂机械强度[12]。虽然目前并没有高质量研究证明熟地黄和当归的有效成分有抗骨质疏松和促进骨折愈合的作用，但它们都具有抗衰老、刺激骨髓和抗氧化的作用[13]，这都是其能促进OVCF愈合的药理学依据。

通过聚类分析还发现，可将治疗OVCF的高频中药大致分为7组。不难看出，治疗OVCF的处方其中有许多由桃红四物汤、身痛逐淤汤、独活寄生汤、六味地黄丸、右归丸等基础方剂加减而来。其中乳香、没药常常相须为伍，有活血化瘀止痛的功效，桃仁、红花也是临床上经常使用的活血化瘀药对。OVCF急性期应用活血化瘀之法可使骨折引发的瘀血消散，通络止痛，也能增加骨折断端血供，为骨折愈合提供条件。党参、白术补气健脾，使气血生化有源；牛膝、桑寄生、杜仲、当归、川芎、白芍是独活寄生汤的主要成分，能补气血、益肝肾；熟地黄、山药、茯苓、菟丝子、山茱萸、枸杞、鹿角胶是左、右归丸的主要组成，大补真阴真阳，现代研究显示其能促进骨髓间充质干细胞分化，促进成骨、抑制破骨、增加骨密度[14]；骨碎补、续断、鸡血藤能活血疗伤，续断接骨，其中骨碎补的有效成分柚皮苷和续断的主要成分续断皂苷都是促进骨折愈合的有效成分[15-16]；补骨脂、淫羊藿、黄芪、丹参行补肾活血之功，其有效成分经过现代药理学研究证明有明确的抗骨质疏松作用。中药内服辅助椎体成形术治疗OVCF能明显缓解疼痛，降低邻近椎体骨折发生率，降低骨转换速率，可在一定程度上增加骨密度[17]。中医药治疗骨质疏松性椎体压缩骨折，治则以补肝益肾、活血化瘀为主，尤其是重视补肾阳药物的应用，疗效明确，不良反应小，值得在临床上推广。总之，中国传统医药学是一座伟大宝库，应当努力发掘，提高其临床应用价值。