2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区胰腺癌流行特征及变化趋势分析

王亮亮 丁高恒 陈莉莉 吴建军 刘玉琴 魏兴民

胰腺癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤，临床早期隐匿，确诊后多为晚期，且病死率较高。国家癌症中心统计数据显示，其5年生存率仅为7.2%[1]。 2015年我国胰腺癌新发病例9.5万例，发病率为6.92/10万，居恶性肿瘤发病第10位；胰腺癌死亡人数8.5万例，死亡率为6.16/10万，居恶性肿瘤死亡第6位[2]。相关研究表明，近年来胰腺癌发病与死亡明显呈上升趋势[3-4]。为了解甘肃省胰腺癌流行现状及变化趋势，制定相关防控策略提供依据，现对2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区胰腺癌发病及死亡数据分析如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

胰腺癌发病和死亡数据来源于甘肃省各肿瘤登记点，其中兰州市、武威市凉州区、张掖市甘州区、景泰县、临潭县提供2009—2015年数据，天水市麦积区、敦煌市提供2010—2015年数据，庆城县提供2012—2015年数据，靖远县提供2013—2015年数据，临洮县、静宁县提供2014—2015年数据。城市地区包括兰州市、张掖市甘州区、武威市凉州区、天水市麦积区，农村地区包括景泰县、临潭县、敦煌市、庆城县、靖远县、临洮县、静宁县。人口资料由各级公安局和统计部门提供。提取数据库中国际疾病分类(ICD-10)编码为C25的胰腺癌数据进行分析。所有病例均为户籍人口。2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区覆盖人口37 869 879人(男性19 448 144人，女性18 421 735人)，男女性比例为1.06∶1。其中城市地区为29 734 070人(男性15 265 122人，女性14 468 948人)，占登记人口的78.52%；农村地区为8 135 809人(男性4 183 022人，女性3 952 787人)，占21.48%。

1.2 质量评价

根据《中国肿瘤登记工作指导手册》[5]，并参照《五大洲癌症发病率第9卷》(Cancer Incidence in Five Continents Volume Ⅸ)[6]和国际癌症研究中心(IARC)/国际癌症登记协会(IACR)对登记质量的相关要求[7-8]，采用数据库软件MS-Excel 2016、SAS 9.4以及IARCcrgTools软件，对登记数据进行审核与评价。根据常用的质量控制和评价体系，通过死亡发病比(M/I)、只有死亡医学证明书比例(DCO%)、形态学诊断确认比例(MV%)、诊断部位不明百分比(UB%)这四个主要指标，评价上报资料的完整性、可靠性、有效性及时效性。2009—2015年胰腺癌数据MV%为43.17%，DCO%为1.53%，M/I为0.87，UB为2.10%。

1.3 统计学分析

对符合质量控制标准的数据进行合并汇总分析；并按地级以上城市和县(县级市)划分城市地区和农村地区。采用SAS 9.4、Excel 2016软件，分地区、性别、年龄别计算胰腺癌发病(死亡)率、中标发病(死亡)率、世标发病(死亡)率、0～74岁累积率及构成。中国人口标化率(简称中标率)采用2000年全国普查标准人口年龄构成，世界人口标化率(简称世标率)采用Segi′s世界标准人口构成。利用Joinpoint 4.7.0软件分析中标发病(死亡)率变化趋势，并计算年度变化百分比(APC)和95%置信区间(95%CI)，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胰腺癌发病率

2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区胰腺癌新发病例为1 963例，占所有癌症新发病例的 2.19%，其中男性新发病例为1 169例，女性为794例，发病率为5.18/10万，中标发病率为4.67/10万，世标发病率为5.44/10万，0～74岁累积率为0.52%；城市地区发病率、中标发病率、世标发病率分别为5.12/10万、4.60/10万、5.40/10万，0～74岁累积率为0.51%；农村地区发病率、中标发病率、世标发病率分别为5.41/10万、5.32/10万、6.02/10万，0～74岁累积率为0.57%；城乡对比，农村发病率略高于城市(表1)。

表1 2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区胰腺癌发病情况

2.2 胰腺癌年龄别发病率

2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区胰腺癌年龄别发病率分性别和地区变化趋势基本一致，0～44岁处于较低水平，50岁以后迅速上升，在85+岁年龄组达到高峰；分性别看，45岁以后男性胰腺癌发病率均高于女性；男性在85+岁年龄组达到高峰，女性在80-岁年龄组达到高峰，85+岁年龄组有所下降。分地区看，45岁以后农村地区发病率普遍高于城市地区，农村男性在75-岁年龄组达到高峰，之后有所下降，85+岁年龄组又出现一个小高峰，农村女性在85+岁年龄组达到高峰(图1)。

图1 2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区胰腺癌年龄别发病率(1/105)

2.3 胰腺癌发病率变化趋势

2009—2015年，甘肃省肿瘤登记地区男女合计各年份胰腺癌中标发病率总体呈平稳趋势。中标发病率从2009年的6.26/10万下降到2015年的4.15/10万，年份变化趋势无统计学意义(APC=-4.2%，t=-1.6，P=0.2)。男性和女性胰腺癌中标发病率分别从2009年的6.90/10万和5.68/10万下降到2015年的4.91/10万和3.37/10万，中标发病率随年份下降趋势均无统计学意义(APC=-1.2%，t=-0.4，P=0.7和APC=-7.4%，t=-2.5，P=0.1)。城市地区各年份的胰腺癌中标发病率随年份呈下降趋势同样无统计学意义(APC=-3.1%，t=-0.9，P=0.4)，农村地区的胰腺癌中标发病率随年份呈下降趋势(APC=-11.2%，t=-4.1，P<0.05)，差异有统计学意义(表2)。

表2 甘肃省肿瘤登记地区2009—2015年胰腺癌中标发病趋势(1/105)

2.4 胰腺癌死亡率

2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区胰腺癌死亡病例为1 708例，占所有癌症死亡病例的1.86%，其中男性死亡病例为1 023例，女性为685例，死亡率为4.51/10万，中标死亡率为3.78/10万，世标死亡率为4.49/10万，0～74岁累积率为0.22%；城市地区死亡率、中标死亡率、世标死亡率分别为4.46/10万、3.54/10万、4.20/10万，0～74岁累积率为0.19%；农村地区死亡率、中标死亡率、世标死亡率分别为4.71/10万、4.63/10万、5.24/10万，0～74岁累积率为0.42%；城乡地区对比，农村地区死亡率高于城市地区(表3)。

表3 2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区胰腺癌死亡情况

2.5 胰腺癌年龄别死亡率

2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区胰腺癌年龄别死亡率分性别和地区变化趋势基本一致，0～44岁处于较低水平，45岁开始缓慢上升，55岁以后迅速上升，在85+岁年龄组达到高峰。分性别看，55岁以后男性胰腺癌死亡率均高于女性，男性、女性均在85+岁年龄组达到高峰；分城乡看，55岁以后农村地区死亡率普遍高于城市，70岁以后农村地区死亡率均为城市地区2倍以上。农村男性在80-岁年龄组达到高峰，在85+岁年龄组有所下降，农村女性在85+岁年龄组达到高峰(图2)。

图2 2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区胰腺年龄别死亡率(1/105)

2.6 胰腺癌死亡率变化趋势

2009—2015年，甘肃省肿瘤登记地区胰腺癌中标死亡率总体呈平稳趋势。中标死亡率从2009年的5.11/10万下降到2015年的4.07/10万，变化趋势无统计学意义(APC=-3.6%，t=-1.1，P=0.1)。男性和女性胰腺癌中标死亡率分别从2009年的5.62/10万和4.57/10万下降到2015年的4.81/10万和3.30/10万，中标死亡率随年份呈下降趋势均无统计学意义(APC=-4.0%，t=-1.2，P=0.2和APC=-4.3%，t=-1.5，P=0.1)。城市地区各年份的胰腺癌中标死亡率随年份下降趋势无统计学意义(APC=-2.4%，t=-0.8，P=0.1)。农村地区胰腺癌中标死亡率随年份下降趋势同样无统计学意义(APC=-7.6%，t=-1.3，P=0.3)(表4)。

表4 甘肃省肿瘤登记地区2009—2015年胰腺癌中标死亡趋势(1/105)

2.7 胰腺癌发病地区分布

2015年甘肃省肿瘤登记地区胰腺癌中标发病率最高的地区分别是甘南藏族自治州(23.72/10万)、庆阳市(5.89/10万)、敦煌市(5.19/10万)，且中标发病率均高于全省发病水平(4.15/10万)。发病最低的地区依次是武威市(3.45/10万)、平凉市(3.34/10万)、天水市(1.37/10万)(图3)。

图3 2015年甘肃省肿瘤登记地区胰腺癌中标发病率地区分布

3 讨论

胰腺癌是常见的消化系统恶性肿瘤，以预后极差，生存期短的特点，成为影响我国和世界各地居民健康安全的重大公共卫生问题。GLOBOCAN 2018数据显示，2018年全球胰腺癌新发病例45.9万，死亡病例43.2万，分别占所有癌症发病和死亡的2.5%、4.5%，世标发病率和世标死亡率分别为4.8/10万和4.4/10万[9]。根据人类发展指数，胰腺癌的发病和死亡主要集中在发达国家，存在全球分布不均的现象[10]。

2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区胰腺癌发病率为5.18/10万，中标发病率为4.67/10万，世标发病率为5.44/10万；胰腺癌死亡率为4.51/10万，中标死亡率为3.78/10万，世标死亡率为4.49/10万；高于2014年全国胰腺癌中标发病率和中标死亡率(4.29/10万、3.69/10万)[11]，可能由于本研究城市人口居多(占78.52%)，且城市医疗技术发达、人口老龄化问题严重，导致胰腺癌发病检出增加，且胰腺癌病死率很高，死亡数据也相应增加；本研究胰腺癌中标发病率和中标死亡率低于2015年上海市胰腺癌中标发病率和中标死亡率(6.80/10万、5.94/10万)[12]。相比甘肃省，上海市经济及文化高度发达、居民健康意识普遍较高、日常体检频率和癌症筛查技术普及性高，使得胰腺癌的发病和死亡明显居高[12]。

2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区胰腺癌年龄别发病率和死亡率分性别和地区变化趋势基本一致。0～44岁处于较低水平，发病率在50岁以后、死亡率在55岁以后迅速上升，均在85+岁年龄组达到高峰。对比全国胰腺癌年龄别发病和死亡高峰(80-岁年龄组)，均推迟到85+岁年龄组[11]。我省肿瘤登记地区胰腺癌年龄别发病率和死亡率农村地区普遍高于城市地区，男性高于女性，这与2014年我国胰腺癌发病和死亡分析得出城市地区高于农村地区结论相反[11]，原因可能一是农村居民在农作和生活长期接触化肥、农药中亚硝酸盐和硝酸盐等相关[14]；二是西北地区人们少吃蔬菜，喜欢烤肉加孜然和茴香等调味料，口味偏重偏咸[13]；三是有研究发现甘肃省15～69岁农村男性群体的吸烟率处于较高水平[15]，以上原因相互影响增加了甘肃省农村地区胰腺癌发生风险。

近年胰腺癌发病及预测显示，我国胰腺癌发病呈上升趋势，且农村上升幅度大于城市地区[16]。本研究显示，2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区胰腺癌中标发病率总体呈平稳趋势，与江苏昆山市[17]研究结果一致。上海市区[18]、浙江嘉善县[19]、连云港市[20]及北京市东城区(男性)[21]胰腺癌发病均呈现上升趋势，由于这几个地区经济发达、人口老龄化进程加快、居民生活方式和饮食习惯的转变、先进医疗设备投入使用及城市化水平的快速提高，导致胰腺癌的发病风险显著增加[13]。2009—2015年，甘肃省肿瘤登记地区胰腺癌中标死亡率呈平稳趋势，浙江省[22]、宁波市[23]呈现上升趋势，可能由于两地胰腺癌发病率本来处于上升趋势，且发病隐匿，往往发现已是晚期，相应导致死亡率也明显上升[23]。提示我们应从胰腺癌的危险因素入手，控制胰腺癌的发生，降低胰腺癌的死亡率。

2015年甘肃省肿瘤登记地区发病地区分布显示，甘南藏族自治州中标发病率为23.72/10万，远高于全省平均发病水平(4.15/10万)。由于甘南藏族自治州地处青藏高原东北边缘，主要为藏族人民，以猪牛羊肉为主食，水果和蔬菜供应少。研究显示，高脂饮食和肥胖会增加胰腺癌发病风险[24]，饮食习惯偏好水果、蔬菜、维生素及纤维与胰腺癌发病风险呈负相关[25]。以肉食为主可能是甘南藏族自治州胰腺癌发病率高的原因。

虽然甘肃省胰腺癌发病率和死亡率总体平稳，但胰腺癌确诊晚，预后差，生存期短的特点提醒我们必须重视胰腺癌危险因素的控制和“三早”预防。胰腺癌的发生是由生活方式、环境接触、遗传因素等综合作用所致，控制其主要危险因素是降低胰腺癌发生风险的重要措施，通过健康教育和广泛宣传，向全省居民普及防癌知识、良好的饮食结构和健康的生活方式，鼓励全人群及高危人群(中老年男性)戒烟限酒，加强锻炼，定期体检。同时致力研究有效的胰腺癌早筛技术，改善医疗卫生条件和提供最新医疗设备，为癌症患者的诊断治疗提供更好的辅助手段，并加强胰腺癌发病与死亡情况的长期监测，准确探寻其流行特征及趋势变化，是将来有效防控胰腺癌的努力方向。