2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区胆囊癌流行特征及变化趋势分析

黄瑜 刘玉琴 丁高恒 古扎努尔·尼牙孜 王亮亮 吴建军

胆囊癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，早期诊断困难，手术切除率低，预后极差[1-2]。2018年全球胆囊癌新发病例数为219 420例，粗发病率为2.9/10万，世标率为2.3/10万，死亡165 087例，粗死亡率为2.2/10万，世标率为1.7/10万[3]。根据国家癌症中心发布的最新数据显示，2015年中国胆囊癌发病率为4.02/10万(男性3.8/10万，女性4.26/10万)，中标率为2.35/10万(男性2.34/10万，女性2.36/10万)，世标率为2.35/10万(男性2.35/10万，女性2.35/10万)；2015年中国胆囊癌死亡率为3.01/10万(男性2.81/10万，女性3.23/10万)，中标率为1.71/10万(男性1.69/10万，女性1.72/10万)，世标率为1.7/10万(男性1.69/10万，女性1.71/10万)[4]。本文对2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区胆囊癌发病与死亡的流行病学特征进行分析，为甘肃省制定胆囊癌防治策略提供依据。

1 资料来源与方法

1.1 资料来源

2009—2015年甘肃省胆囊癌发病和死亡数据来源于甘肃省11个肿瘤登记点上报的肿瘤登记资料，其中兰州市、武威市凉州区、张掖市甘州区、景泰县、临潭县提供2009—2015年胆囊癌资料，天水市麦积区、敦煌市提供2010—2015年资料，庆城县提供2012—2015年资料，靖远县提供2013—2015年资料，静宁县和临洮县提供2014—2015年资料。城市地区包括兰州市、张掖市甘州区、武威市凉州区、天水市麦积区，农村地区包括景泰县、临潭县、敦煌市、庆城县、靖远县、临洮县、静宁县。人口资料来源于各肿瘤登记地区的公安局和统计部门提供的人口数据，覆盖人口37 869 879人，男性覆盖人口19 448 144人，女性覆盖人口18 421 735人；其中城市地区人口为29 734 070人，占总覆盖人口的78.52%，农村地区人口为8 135 809人，占21.48%。采用国际疾病分类第10版(ICD-10)和国际疾病分类肿瘤学分册第3版(ICD-O-3)对肿瘤分类进行编码，本研究所指的胆囊癌为ICD-10中的C23-C24。

1.2 质量控制

根据《中国肿瘤登记工作指导手册》[5]和国际癌症研究机构(IARC)/国际癌症登记协会(IACR)[6-7]对登记质量的有关要求，采用数据库软件IARCcrgTools对各肿瘤登记点上报的登记数据进行审核，根据常用的质量控制和评价体系，通过病理诊断比例(MV%)、只有死亡医学证明书比例(DCO%)和死亡/发病比(M/I)指标对登记数据进行评价。本研究胆囊癌数据MV%为49.82%，M/I为0.63，DCO%为1.43%。

1.3 统计方法

采用SAS 9.4和Excel软件进行统计分析，计算胆囊癌粗发病率(死亡率)、构成比、年龄别发病率(死亡率)、中国人口标化率(中标率)、世界人口标化率(世标率)、累积率(0～74岁)等。中标率采用2000年全国第五次人口普查的人口年龄构成进行调整，世标率采用Segi′s世界标准人口年龄构成调整。采用Joinpoint 4.7.0.0软件计算年度变化百分比(APC)，分析胆囊癌年度变化趋势，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胆囊癌发病率

2009—2015年，甘肃省肿瘤登记地区共报告胆囊癌新发病例1 782例，占甘肃省所有新发恶性肿瘤的2.04%，居全部恶性肿瘤发病顺位第12位，胆囊癌粗发病率为4.70/10万，中标率为4.50/10万，世标率为5.34/10万。男性胆囊癌发病761例，粗发病率为3.91/10万，占男性恶性肿瘤新发病例的1.48%，中标率为3.81/10万，世标率为4.54/10万；女性胆囊癌发病1 021例，粗发病率为5.54/10万，占女性恶性肿瘤新发病例的2.85%，中标率为5.19/10万，世标率为6.16/10万。胆囊癌发病率男女性别比为1∶1.42，中标率男女性别比为1∶1.36，城市地区胆囊癌发病率为5.29/10万(男性4.32/10万，女性6.32/10万)，农村地区的胆囊癌发病率2.56/10万(男性2.44/10万，女性2.68/10万)。调整年龄结构后，城乡差距并未缩小，城市地区中标率(4.93/10万)仍然高于农村地区(1.93/10万)(表1)。

表1 2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区胆囊癌发病情况

2.2 年龄别发病率

2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区胆囊癌发病率总体随年龄的增长呈上升趋势，0～35岁胆囊癌发病率处于极低的水平，35岁以后开始缓慢上升，到65岁以后上升幅度明显增加，在85+岁年龄组达到高峰，为113.66/10万，分地区来看，0～35岁城市地区和农村地区发病率均处于较低的水平，35岁后城市地区发病水平明显高于农村地区，城市地区发病率在85+岁年龄组达到高峰，为128.17/10万，农村地区发病率在75-年龄组达到高峰，为19.22/10万；按性别统计，男、女性年龄别发病率趋势与合计发病率基本相同，都在85+岁年龄组达到高峰，分别为107.21/10万和119.73/10万；各年龄组胆囊癌发病率女性均高于男性(图1)。

图1 2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区胆囊癌年龄别发病率(1/105)

2.3 发病率变化趋势

2009—2015年间甘肃省肿瘤登记地区胆囊癌发病中标率总体呈下降趋势，发病中标率从2009年的7.92/10万下降到2015年的3.35/10万，APC为-10.9%，差异有统计学意义(t=-3.0，P<0.05)；男性胆囊癌发病中标率由2009年的6.69/10万下降到2015年2.83/10万，APC为-9.7%，差异无统计学意义(t=-2.1，P=0.1)；女性胆囊癌发病中标率从2009年的9.1/10万下降到2015年的3.86/10万，APC为-11.6%，差异有统计学意义(t=-3.3，P<0.05)；城市地区胆囊癌发病中标率从2009年的8.58/10万下降到2015年的3.88/10万，APC为-9.7%(t=-2.3，P=0.1)，农村地区胆囊癌发病中标率从2009年的1.01/10万上升到2015年的2.25/10万，APC为4.5%，差异均无统计学意义(t=0.8，P=0.4)(表2)。

表2 甘肃省肿瘤登记地区2009—2015年胆囊癌中标发病趋势(1/105)

2.4 2015年胆囊癌发病率地区分布

2015年甘肃省肿瘤登记地区胆囊癌发病中标率地区分布中，发病中标率最高的是白银市(5.15/10万)，其次是兰州市(4.76/10万)和武威市(4.53/10万)，均高于全省发病中标率(4.50/10万)，发病中标率最低的是天水市(1.72/10万)(表3，图2)。

表3 2015年甘肃省肿瘤登记地区胆囊癌发病率地区分布

图2 2015年甘肃省肿瘤登记地区胆囊癌发病率地区分布

2.4 胆囊癌死亡率

2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区报告因胆囊癌死亡1 123例，占所有恶性肿瘤死亡病例的1.68%，居恶性肿瘤死亡顺位第13位。胆囊癌粗死亡率为2.96/10万，中标率为2.68/10万，世标率为3.07/10万。男性因胆囊癌死亡462例，占男性恶性肿瘤死亡病例的1.05%，粗死亡率为2.38/10万，中标率为1.9/10万，世标率为2.6/10万；女性因胆囊癌死亡661例，占女性恶性肿瘤死亡病例的2.78%，粗死亡率为3.59/10万，中标率为3.5/10万，世标率为3.59/10万，胆囊癌死亡率男女性别比为1∶1.5，中标率男女性别比为1∶1.84，城市地区胆囊癌死亡率为3.39/10万(男性2.63/10万，女性4.21/10万)，农村地区的胆囊癌死亡率为1.39/10万(男性1.47/10万，女性1.31/10万)。调整年龄结构后，城市地区中标率(2.06/10万)仍然高于农村地区(1.66/10万)(表4)。

表4 2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区胆囊癌死亡情况

2.5 年龄别死亡率

2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区胆囊癌死亡率随年龄增长呈上升趋势，在40岁以前死亡率水平较低，40岁开始逐渐上升，尤其65岁以后上升幅度明显，在85+岁年龄组组达到高峰，为41.36/10万，分地区来看，0～40岁城市地区和农村地区死亡率均处于极低的水平，40岁以后城市地区死亡率不断上升，在85+岁年龄组达到高峰，为46.67/10万，农村地区死亡率也在85+岁年龄组达到高峰，为27.25/10万；按性别统计，男性40岁以前死亡率较低，40岁开始逐渐上升，在85+岁年龄组达到高峰，为41.75/10万，女性从40岁开始逐渐上升，在85+岁年龄组达到高峰，为41.92/10万；在75岁之前，女性发病率均高于男性，75岁之后，男性和女性胆囊癌发病率基本一致(图3)。

图3 2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区胆囊癌年龄别死亡率(1/105)

2.6 死亡率变化趋势

2009—2015年间甘肃省肿瘤登记地区胆囊癌死亡中标率呈上下波动趋势，2009—2015年死亡中标率APC为-10.6%，差异无统计学意义(t=-0.8，P=0.4)；按性别来分，男性胆囊癌死亡中标率由2009年的0.93/10万上升到2015年的2.42/10万，APC为2.8%(t=0.3，P=0.8)，女性胆囊癌死亡中标率从2009年的2.35/10万下降到2015年的1.73/10万，APC为-18.2%，差异均无统计学意义(t=-1.2，P=0.3)；按地区来分，城市地区胆囊癌死亡中标率从2009年的1.69/10万上升到2015年的2.85/10万，APC为-5.1%(t=-0.4，P=0.7)，农村地区胆囊癌死亡中标率从2009年的1.05/10万下降到2015年的0.7/10万，APC为-23.9%，差异均无统计学意义(t=-1.9，P=0.1)(表5)。

表5 甘肃省肿瘤登记地区2009—2015年胆囊癌中标死亡趋势(1/105)

3 讨论

胆囊癌是一种罕见的恶性肿瘤，发病早期无明显临床症状，不能及时诊断，具有诊断困难、恶化迅速、预后差的特点。有研究结果表明，胆囊癌发病与地域位置、性别、年龄、种族、职业和经济条件等因素相关[8]，胆囊的慢性感染和/或环境暴露于特定的化学物质、重金属、吸烟、肥胖，甚至许多饮食因素，也已被发现与胆囊癌的形成有关[9]，胆囊癌女性发病一般高于男性，且具有明显的地理和种族差异[10-11]，但在目前，在世界范围内尚没有大规模的原发性胆囊癌调查研究。

本研究结果显示，2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区胆囊癌发病中标率为4.50/10万(男性3.81/10万，女性5.19/10万)，发病世标率为5.34/10万(男性4.54/10万，女性6.16/10万)；死亡中标率为2.68/10万(男性1.90/10万，女性3.50/10万)，死亡世标率为3.07/10万(男性2.6/10万，女性3.59/10万)，甘肃省胆囊癌发病、死亡中标率明显高于2015年全国肿瘤登记地区平均发病(2.35/10万)、死亡(1.71/10万)水平，发病、死亡世标率高于2018年世界发病(2.3/10万)、死亡(1.7/10万)水平，可能是与甘肃省居民以面食为主、摄入蔬菜水果较少和爱吃腌制品等饮食习惯有关，有研究表明总热量及碳水化合物摄入过多与胆囊癌的发病率升高有直接关系，而纤维素、维生素C、维生素B6、维生素E及蔬菜水果摄入量增多能减少胆囊癌发病；腌制品摄入过多可能也会增加胆囊癌的发病风险[12]。本研究结果显示，女性的胆囊癌发病率与死亡率均高于男性，有研究显示，女性患胆囊癌的风险是男性的2～6倍[13]；城市地区的胆囊癌发病率和死亡率也均高于农村地区，这与国内其他研究结果一致[14]。

本研究发现，胆囊癌发病率和死亡率均在45岁以前处于较低水平，发病率在45岁以后缓慢上升，在65岁以后发病率显著上升，在85+岁年龄组达到最高值，胆囊癌死亡率在55岁之前缓慢上升，55岁之后死亡率显著上升，在85+岁年龄组达到最高值；女性发病率、死亡率均高于男性，这可能是由于随着年龄增加，机体免疫力下降，致病易感性增大，可以看出中老年人群是胆囊癌重点防控对象，随着经济和医疗水平的提高，人们的寿命延长，老龄化现象加剧，胆囊癌会造成较高的疾病负担。甘肃省城市地区年龄别发病率和死亡率随着年龄增长不断上升，均在85+岁年龄组达到高峰，农村地区发病率和死亡率总体趋势和城市地区类似，发病率在80-年龄组达到高峰，死亡率在85+岁年龄组达到高峰，绝大部分年龄组城市地区的发病率和死亡率高于农村地区，这与国内其他研究结果也一致[14]。

从全省地区分布来看，2015年甘肃省肿瘤登记地区胆囊癌发病中标率最高的地区是白银市(5.15/10万)，其次是兰州市(4.76/10万)，明显高于全国肿瘤登记地区平均发病水平，可能是因为白银市是我国规模最大的多品种有色金属工业基地、西部重要的新型化工能源基地、国家火炬计划有色金属新材料及制品特色产业基地、全国新型工业化产业示范基地，兰州市以前是全国重点建设的工业基地之一，有兰石化等大中型工业企业。有研究发现，造纸、炼油、化工以及纺织等行业的人群中胆囊癌患病率明显高于其他职业[12]。

从理论上说，胆囊癌的发病率应该逐年增加，但是根据2008—2016年中国肿瘤登记年报数据显示，胆囊癌的粗发病率并无明显增加，甚至有下降的趋势，即使排除年龄因素后，中标率也未见明显增加[15]。2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区胆囊癌发病中标率总体呈下降趋势，发病中标率从2009年的7.92/10万下降到2015年的3.35/10万，APC为-10.9%，差异有统计学意义，可能是因为随着时代进步，人们的生活条件提高，健康意识增强，饮食习惯逐渐改善；胆囊癌死亡中标率呈上下波动趋势，2009—2015年死亡中标率APC为-10.6%，差异无统计学意义。

综上所述，我们不仅要加强基层医疗卫生机构肿瘤防治体系的建设，广泛开展防癌知识宣传，还要降低环境污染和控制胆道疾病，推广健康的生活方式和饮食习惯，提高人们的健康意识，并根据2009—2015年甘肃省胆囊癌发病率与死亡率随着年龄增长而增加、女性高于男性、城市高于农村的流行特征，以城市老年人为胆囊癌防治的重点人群，特别是高龄女性，开展早期筛查、早期诊断和早期治疗工作，提高胆囊癌早期检出率，降低胆囊癌发病率、死亡率和疾病负担。