重组人粒细胞集落刺激因子治疗化疗后白细胞减少的有效性分析

曾华

[摘要] 目的 對重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）治疗化疗后白细胞减少的有效性进行分析。 方法 选取2017年1月至2019年10月我院经病理组织学检查确诊为恶性肿瘤化疗的86例患者，随机分分为两组，每组各43例。对照组给予鲨肝醇治疗，观察组给予rhG-CSF治疗。比较两组患者的抗生素使用率、不良反应发生率、治疗后WBC回升至正常时间以及治疗前后患者的生活质量变化差异。 结果 治疗后，观察组抗生素使用率为2.33%，对照组为18.60%，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组不良反应发生率为9.30%，对照组为27.91%，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后WBC回升至正常时间比较短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组在躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能和社会功能，观察组明显高于对照组，差异有统计学有意义（P<0.05）。 结论 在恶性肿瘤疾病化疗白细胞减少中rhG-CSF治疗方法所取得的临床治疗效果更为显著，减少抗生素使用率，降低不良反应发生率，应在疾病临床治疗中大力推广使用。

[关键词] 重组人粒细胞集落刺激因子;白细胞减少;rhG-CSF;不良反应

[中图分类号] R557.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）13-0054-04

Analysis of the efficacy of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in the treatment of leukopenia after chemotherapy

ZENG Hua

Department of Medical Oncology， Ganzhou Municipal Hospital in Jiangxi Province， Ganzhou   341000， China

[Abstract] Objective To analyze the efficacy of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor （rhG-CSF） in the treatment of leukopenia after chemotherapy. Methods A total of 86 patients who were diagnosed as malignant tumor chemotherapy by histopathological examination in our hospital from January 2017 to October 2019 were selected and randomly divided into the observation group（n=43） and the control group（n =43）.The control group was treated with batyl alcohol， while the observation group was treated with rhG-CSF. The differences in the antibiotic usage rate， the incidence of adverse reactions， the time needed for WBC to return to the normal condition after treatment and the change in the quality of life of the patients before and after treatment were observed between the two groups. Results After treatment， the antibiotic usage rate was 2.33% in the observation group， which lower than 18.60% in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）; the incidence of adverse reactions was 9.30% in the observation group， which lower than 27.91% in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）; the time needed for WBC to return to the normal condition in the observation group was lower than that in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）; in terms of physical function， role function， cognitive function， emotional function and social function， the observation group was significantly higher than the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion rhG-CSF is more effective in the treatment of leukopenia caused by chemotherapy for malignant tumor. It can reduce the antibiotic usage rate and the incidence of adverse reactions， which should be widely promoted and used in clinical treatment of diseases.

[Key words] Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor; Leukopenia; rhG-CSF; Adverse reactions

一般恶性肿瘤均需要进行化疗治疗，在化疗后患者会出现非髓源性中性粒细胞减少症等并发症，对化疗药物的使用造成较大的影响[1-2]，会对骨髓造成较大的抑制，进而导致白细胞（WBC）下降[3-4]，对化疗的使用剂量、进程及疗效均造成了较大的影响。为提升疾病临床治疗效果及质量，应对化疗药物对骨髓的抑制进行改善[5-6]。本研究将2017年1月至2019年10月经脱落细胞学及病理组织学检查被确诊为恶性肿瘤化疗的86例患者作为研究对象，对重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）治疗化疗后白细胞减少的有效性进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2019年10月在我院经病理组织学检查确诊为恶性肿瘤化疗的86例患者，随机分为两组，每组各43例。对照组男21例，女22例，年龄43～72岁，平均（62.5±3.2）岁。疾病类型：乳腺癌16例，肺癌10例，结直肠癌7例，胃癌5例，其他恶性肿瘤5例。观察组男20例，女23例，年龄42～74岁，平均（63.7±3.3）岁。疾病类型：乳腺癌17例，肺癌11例，结直肠癌8例，胃癌4例，其他恶性肿瘤3例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：外周血白细胞计数<2.0×109/L[7]。排除标准：①肿瘤疾病者;②心功能不全者;③肝肾功能不全者;④对造影剂过敏者;⑤曾做过心脏手术者。患者对本研究活动知情，并签署了知情同意书者，本次研究活动经医院医学伦理委员会批准通过后进行[8]。

1.2 方法

1.2.1 对照组  给予患者鲨肝醇（江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H32022791），每日3次，每次50 mg，口服，以4～6周为一个疗程，在患者的外周血白细胞（WBC）恢复正常后才停药。

1.2.2 观察组  给予患者rhG-CSF（重组人粒细胞集落刺激因子，北京四环生物制药有限公司，国药准字S20020051）150 μg，每日1次，以4～6周为一个疗程，在患者的WBC恢复正常后才停药。

1.3 观察指标及评价标准

对两组患者的抗生素使用率进行对比;对两组患者的骨骼及肌肉疼痛、尿酸异常、ALT（谷丙转氨酶）异常、皮疹不良反应发生率进行对比;对两组患者Ⅰ～Ⅳ度WBC下降患者WBC回升至正常时间进行对比。评价分析两组患者治疗前和治疗后的生活质量变化差异，评价主要包括躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能和社会功能五个方面，每个方面的满分均为100分，分数越高表示患者的生活质量越好。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组抗生素使用率比较

观察组抗生素使用率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组治疗后WBC回升至正常時间比较

两组治疗后WBC回升至正常时间程度比较，观察组Ⅰ～Ⅳ度短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 两组患者治疗前、后的生活质量变化比较

治疗前，两组患者在躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能和社会功能评分上比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，在躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能和社会功能上，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

白细胞减少症作为一种血液疾病，发病率较高，引发该种疾病的产生最为常见的原因是中性粒细胞减少。目前，临床上使用的粒细胞缺乏药物包括地榆升百片、维生素B4及重组人粒细胞细胞集落因子[9]。人粒细胞细胞集落因子作为调节粒系造血功能中的主要细胞因子，通过与骨髓造血细胞表面特异性膜受体相结合，在调控造血功能上发挥了重要的作用[10]。现阶段，在骨髓造血功能抑制治疗时粒细胞集落刺激因子展现出良好的应用效果，有助于帮助外周血中性粒细胞能够快速恢复，使杀菌吞噬功能得以增强，感染发生率明显降低[11]。

rhG-CSF作为一种多功能造血因子，属于糖蛋白因子家族中的一种，在促进粒系祖细胞的分化、增殖及成熟上发挥重要的作用，使骨髓中的干/祖细胞及中性粒细胞释在外周血中[12]。当治疗结束后，可知中性粒细胞会释放出碱性磷酸酶、花生四烯酸及过氧化物酶等，促使抗体依赖细胞的杀伤活性得以增强。rhG-CSF由植入人G-CSF（粒细胞集落刺激因子）基因的大肠埃希菌经DNA重组而实现，对加速细胞的分化、增殖和成熟具有重要作用，对骨髓中的干祖细胞及中性粒细胞释放到外周血中，被广泛应用于化疗后骨髓抑制中[13]。骨髓在遭受抑制后，WBC的持续时间及减少程度会与感染呈正相关关系。rhG-CSF治疗方法应用到恶性肿瘤疾病化疗过程中所产生的粒细胞减少起到有效的防治作用，对提升成熟粒细胞的功能具有重要作用[14]。

本研究结果显示，观察组抗生素使用率为2.33%，低于对照组的18.60%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率为9.30%，低于对照组的27.91%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后WBC回升至正常时间较短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。说明在白细胞减少症治疗中应大力推广使用重组人粒细胞集落刺激因子治疗方法具有可行性，患者疾病预后治疗效果显著，抗生素使用率及不良反应发生率明显下降，WBC回升至正常时间明显减少，有助于改善患者的血液指标，降低患者不良反应发生率，患者在停药后临床症状基本消失。同时，rhG-CSF有助于缩短WBC低于正常值下的持续时间，有助于缩短化疗后粒细胞的恢复时间，确保化疗工作的顺利进行[15]。因此可知，在白细胞减少症治疗中应大力推广使用重组人粒细胞集落刺激因子治疗方法，确保白细胞能够显著提升，缩短患者病程，促使粒细胞重度得以减少，降低患者的感染风险及不良反应发生率。研究结果还显示，治疗后，在躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能和社会功能上，观察组明显高于对照组，差异有统计学有意义（P<0.05），说明采用rhG-CSF治疗可以帮助提高患者的生活质量，原因可能是因为rhG-CSF对患者的治疗效果明显，可以减少使用抗生素，不良反应少，在治疗过程中患者能够明显感受到治疗效果，能够回归正常生活，心理状态好，生活质量也显著提高。本研究在恶性肿瘤疾病化疗当中采用rhG-CSF进行治疗，获得很好的治疗效果，为临床治疗提供依据。但是，本研究存在一定不足，比如样本量较少、研究时间短，其结果可能存在不准确性，因此，希望在下一次的研究中增加样本量，延长治疗时间，提供更加有效的治疗依据。

综上所述，在恶性肿瘤疾病化疗白细胞减少中rhG-CSF治疗方法所取得的临床治疗效果更为显著，减少抗生素使用率，降低不良反应发生率，应在疾病临床治疗中大力推广使用。

[参考文献]

[1] Wang Jing，Liu Zhongjie，Kang Wenyan，et al. Efficacy analysis of caffeic acid tablets combined with recombinant human granulocyte colony-stimulating factor on severe bone marrow suppression after chemotherapy for cervical cancer[J].Chinese Journal of Oncology Surgery，2019，11（5）：362-365 .

[2] Zhang Xiaobo，Xie Jia，Wang Hao，et al. Clinical effect of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor combined with antibiotics in patients with neutropenia co-infection after chemotherapy for acute leukemia[J].Clinical Medical Research and Practice，2019，4（21）：12-14.

[3] 陈健雯，张璇，黄泳瑜，等.60例化疗病人预防性使用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子的观察[J].全科护理，2019，17（8）：977-979.

[4] 许素真，陈淑如.重组人粒细胞集落刺激因子应用在乳腺癌化疗后骨髓抑制的预防效果分析[J].吉林医学，2019，40（3）：550-551.

[5] Zhang Xiping，Zhang Xiang，Yang Hongjian，et al. Experimental study of multiple traditional Chinese medicine injections combined with G-CSF to treat leukopenia after chemotherapy[J].Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine，2018，36（12）：3014-3109.

[6] 张西园.重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子预防化疗后感染的临床观察[J].医学理论与实践，2018，31（9）：1315-1316.

[7] Yao Dana，Wu Fuqun.Application observation of pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in the prevention of neutropenia after chemotherapy for lymphoma[J].China Medical Innovation，2018，15（13）：31-34.

[8] 梁帮强.对接受化疗的乳腺癌患者用重组人粒细胞集落刺激因子进行治疗的效果[J].当代医药论丛，2018， 16（9）：40-41.

[9] Li Huahua. Shenmai injection，zusanli acupoint injection，moxibustion zhongwan and guanyuan combined with recombinant human granulocyte colony stimulating factor injection subcutaneous injection for 50 cases of granulocytopenia after chemotherapy[J].Journal of Traditional Chinese Medicine，2018，31（2）：12-14.

[10] 邱莹玉.重组人粒细胞集落刺激因子在急性白血病化疗后的应用[J]. 辽宁医学杂志， 2018，32（6）：46-48.

[11] Wang Jing，Li Qionge，Xue Xiaorong，et al. The effect of recombinant human granulocyte colony stimulating factor on the adjuvant treatment of premature septicemia with neutropenia in preterm infants[J]. Northwest Pharmaceutical Journal，2019，34（3）：109-113.

[12] 付方俊，王再红.升血调元颗粒在行同步放化疗白细胞减少的晚期食管癌患者中的应用价值分析[J].世界华人消化杂志，2019，27（6）：61-66.

[13] Weng Jianfeng，Zeng Ling.Effect of diyu shengbai tablets on the adjuvant treatment of leukopenia caused by chemotherapy drugs[J].Journal of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine，2019，31（2）：53-54，61.

[14] 張静.中西医结合治疗肿瘤化疗所致白细胞减少的疗效[J].心理医生，2018，24（21）：193-194.

[15] Cai Zhihui，Li Hui，Dong Li，et al. Pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor to prevent malignant tumor chemotherapy of grade Ⅳ bone marrow suppression[J]. Anhui Medicine，2019，23（11）：2287-2290.

（收稿日期：2020-11-09）