急性冠脉综合征合并2 型糖尿病患者PCI 围术期他汀类强化治疗对肾脏的影响

杨鑫 侯彦 刘世芳

ACS 是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵袭,继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征。ACS 是一种常见的严重的心血管疾病,是冠心病的一种严重类型［1］。ACS-PCI 术后患者肾功能不全发生率较高［2］。与非2 型糖尿病患者相比,2 型糖尿病患者的动脉粥样硬化病变更为严重［3］。目前,国内关于急性冠脉综合征合并2 型糖尿病患者PCI 围术期他汀类强化治疗的临床研究尚不多见,他汀类药物具有显著的肾脏保护作用。他汀有可能阻止肾功能的恶化或改善肾小球滤过率［4,5］,但是,他汀治疗在急性冠脉综合征合并型糖尿病患者中的对肾脏的效应一直不明确。目前临床中常通过测定BUN 评估肾功能,不能准确反映肾功能的真实水平［6］。本研究,通过测定BUN、Scr、尿微量白蛋白、eGFR、Ccr 等指标,来评价他汀类药物强化治疗在急性冠脉综合征合并2 型糖尿病患者PCI 围术期患者中是否具有保护肾功能的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年 8 月～2020 年8 月本院收治的120 例急性非ST 段抬高型ACS 合并2 型糖尿病患者,根据PCI 围术期服用阿托伐他汀钙剂量将患者分为常规治疗组和强化治疗组,各60 例。常规治疗组男 28 例,女 32 例；年龄 60～82 岁,平均年龄(75.43±5.15)岁；病程 1～9年,平均病程(4.72±2.15)年。强化治疗组男 29 例,女 31 例；年龄 62～80 岁,平均年龄(75.35±4.45)岁；病程2～8 年,平均病程(4.92±1.24)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P﹥0.05),具有可比性。见表1。本研究经本院伦理委员会批准并告知患者本人和家属后,所有患者均签署知情同意书。纳入标准：①首次服用他汀类药物；②年龄﹥18 岁；③非ST 段抬高ACS 患者 ;④症状发作72 h 内行冠状动脉造影。排除标准：①既往或目前服用阿托伐他汀或其他他汀类药物的患者；②ST 段抬高型心肌梗死；③肾功能衰竭(血肌酐﹥3 mg/dl 或肌酐清除率﹥30 ml/min)；④对他汀类药物过敏。

表1 两组一般资料比较(,n)

表1 两组一般资料比较(,n)

注：两组比较,P﹥0.05

1.2 方法 两组患者入院后均给予其他常规治疗,包括阿司匹林肠溶片(拜耳制药有限公司,国药准字J20120078)100 mg/d；硫酸氢氯吡格雷［商品名：波立维,赛诺菲(杭州)制药有限公司,国药准字H20056410］75 mg/d；依诺肝素 ［商品名:克赛,赛诺菲(杭州)制药有限公司,国药准字H20090250)］4000 U/d 皮下注射。常规治疗组术前(入院24 h)、术后在此基础上给予阿托伐他汀钙(商品名：立普妥,辉瑞制药有限公司,国药准字J20070060)20 mg/d 治疗,强化治疗组术前3 d、术后出院1 个月内在此基础上给予阿托伐他汀钙40 mg/d 治疗。造影剂均使用碘克沙醇注射液(商品名：威视派克)。

1.3 观察指标 采用在术前、术后6 h、术后7 d、术后1 个月分别测定BUN、Scr、BUN、Scr、尿微量白蛋白、eGFR、Ccr 等指标。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P﹤0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

术前,两组BUN、Scr、尿微量白蛋白、eGFR、Ccr 比较差异无统计学意义(P﹥0.05)；术后1 个月,高剂量治疗组BUN、eGFR 低于常规治疗组,Ccr 高于常规治疗组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。术后6 h、7 d、1 个月,高剂量治疗组Scr、尿微量白蛋白均低于常规治疗组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。见表2。

表2 两组肾功能指标对比()

表2 两组肾功能指标对比()

注：与常规治疗组同期对比,aP﹤0.05

3 讨论

急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndrome,ACS)是危害人类生命财产安全的危险性疾病,而急诊经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous Coronary Intervention,PCI)是充分开通梗死相关血管的首选方法［7］。研究表明［8］,在进行PCI 手术过程中,球囊的扩张和冠脉支架的植入会损伤血管内皮细胞,导致血管内膜的损伤,进而引起急慢性炎性介质、细胞在损伤组织、细胞附近聚集、活化,参与冠状动脉内皮细胞的损伤修复过程。而这些急慢性炎性细胞引起的免疫炎性反应,会造成肾脏血管的损伤。此外,在行PCI 的过程中所使用的造影剂也会因为影响肾脏组织供血、供氧、产生氧自由基而造成肾小球和肾小管的损伤,进而影响肾功能［9］。

对于急性冠脉综合征合并糖尿病的患者来说,其肾脏血管较未合并糖尿病患者肾衰竭死亡率高［10］。有研究表明［11］,糖尿病合并CKD 患者在接受PCI 术后,口服阿托伐他汀钙负荷剂量组较安慰剂组的平均血清肌酐水平明显下降,对肾脏有保护作用。现已证明［12,13］,他汀类药物临床上可以通过调节血脂,改善患者肾小球的硬化,同时,可以通过减少中性粒细胞和巨噬细胞的增殖,上调肾脏血管内皮细胞一氧化氮合酶的活性,从而对肾功能起到保护作用,达到改善肾功能的效果。另外,有研究提出［14］,强化剂量的阿托伐他汀钙可能通过上调B7-H3 表达,调节炎性因子白细胞介素(IL)-10、IL-4、γ-干扰素(IFN-γ)水平,从而抑制不稳定型心绞痛患者PCI 术后的炎症反应。

综上所述,高剂量阿托伐他汀钙能更好的改善急性冠脉综合征合并2 型糖尿病患者PCI 围术期的肾功能。对于急性冠脉综合征合并2 型糖尿病患者PCI 围术期强化阿托伐他汀钙的治疗,是预防造影剂肾病或其他原因导致的肾脏损害,保护肾功能的有效方法,为PCI 术后患者围手术期阿托伐他汀钙的合理应用提供参考。但由于本研究观察时间短,样本量少等局限性,仍需大样本多中心临床观察进一步证实。