达格列净联合库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭的效果探讨

吴汉奇

（汕尾市人民医院心内科，广东 汕尾 516600）

心力衰竭是指由多种原因导致心脏的泵血功能下降，无法满足机体各器官和组织的血液供应，进而引起一系列症状和体征的临床综合征[1]。老年人是心力衰竭的高发群体。患有冠心病、高血压、风湿性心瓣膜病、老年退行性心瓣膜病等心血管疾病是引起心力衰竭的主要原因。心力衰竭患者的临床特征主要是肺循环瘀血、机体各器官和组织血液灌注不足等[2]。此病可分为急性心力衰竭和慢性心力衰竭。慢性心力衰竭患者的主要临床表现是呼吸困难、乏力、肢体水肿、运动耐力下降等，部分患者可发生肺水肿、神经内分泌功能紊乱、血流动力学指标异常等[3]。现阶段，临床上治疗慢性心力衰竭的原则主要是减轻患者的症状，改善其心功能，避免其病情恶化。本文主要是探讨用达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭的效果。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择我院2020年5月至2021年2月期间收治的38例慢性心衰患者作为研究对象。其纳入标准是：病历资料完整；病情符合美国心脏协会制定的慢性心力衰竭的诊断标准，且经心电图检查、超声心动图检查、X线胸片检查及心力衰竭标志物检测等得到确诊；自愿参与本研究。其排除标准是：合并有恶性肿瘤、血液系统疾病或其他严重的器质性疾病；存在认知功能障碍、精神障碍或沟通障碍，不能配合完成本研究；对本研究中所用的药物过敏或对用药的依从性差。按照治疗方案的不同将其分为观察组与对照组，每组各有19例患者。在对照组中，男7例，女12例；其年龄为54～86岁，平均年龄为（69.95±8.23）岁；其病程为2～8年，平均病程为（4.12±1.60）年；其中，心功能分级为Ⅱ级和Ⅲ级的患者分别有8例和11例。在观察组中，男7例，女12例；其年龄为54～85岁，平均年龄为（69.91±8.26）岁；其病程为2～7年，平均病程为（4.16±1.58）年；其中，心功能分级为Ⅱ级和Ⅲ级的患者分别有9例和10例。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对两组患者均进行吸氧、利尿、强心、扩张血管、维持水电解质平衡及营养支持等治疗。在此基础上，用沙库巴曲缬沙坦（生产厂家：北京诺华制药有限公司；批准文号：国药准字J20190002）对对照组患者进行治疗，其用法是：口服，初始剂量为50 mg/次，2次/d，连续用药2周后若患者无不良反应，则将用量增至100 mg/次，2次/d，之后逐渐将用量增至200 mg/次，2次/d。共用药3个月。用达格列净联合沙库巴曲缬沙坦（其用法同上）对观察组患者进行治疗。达格列净（生产厂家：阿斯利康制药有限公司；进口药品注册证号：J20170040）的用法是，口服，5 mg/次，1次/d，共用药3个月。

1.3 疗效判定标准与观察指标

比较两组患者的临床疗效。用显效、有效和无效评估其疗效。显效：治疗后患者的临床症状和体征消失，其心功能较治疗前改善≥2级。有效：治疗后患者的临床症状和体征明显减轻，其心功能较治疗前改善1级。无效：治疗后患者的临床疗效未达到上述标准。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[4]。治疗前后，比较两组患者心力衰竭标志物的水平。心力衰竭标志物包括脑钠肽（BNP）和氨基末端-B型脑钠肽前体（NT-proBNP），其检测方法是：抽取患者清晨空腹状态下的静脉血3 mL，置于抗凝试管中。对血液标本进行离心处理，分离出血浆。采用酶联免疫吸附法测定血浆中BNP和NT-proBNP的水平，检测所用的试剂盒购自美国LIFEKEY BioMeditech公司，严格按照试剂盒的说明书进行操作。治疗前后，比较两组患者的心功能指标，包括左室舒张末内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）和6 min步行的距离。比较两组患者在用药后发生不良反应的情况。不良反应包括高钾血症、酮症酸中毒、低血压、血管神经性水肿、肾功能损害等。

1.4 统计学方法

用SPSS 22.0软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ²检验，计量资料用±s表示，用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的对比

观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的对比

2.2 治疗前后两组患者心力衰竭标志物水平的对比

治疗前，两组患者血浆BNP及NT-proBNP的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者血浆BNP和NT-proBNP的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

2.3 治疗前后两组患者心功能指标的对比

治疗前，两组患者的LVEDD、LVESD、LVEF及6 min步行的距离相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者的LVEDD和LVESD均小于对照组患者，其LVEF高于对照组患者，其6 min步行的距离远于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3、表4。

表2 治疗前后两组患者心力衰竭标志物水平的对比（ng/L，± s ）

表2 治疗前后两组患者心力衰竭标志物水平的对比（ng/L，± s ）

组别 例数 血浆BNP 血浆NT-proBNP治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 19 1246.53±291.73 834.92±156.21 3173.79±592.83 2290.72±332.89观察组 19 1250.17±285.01 607.81±103.90 3168.83±585.01 1565.97±202.90 P值 ＞0.05 ＜0.05

表3 治疗前后两组患者心功能指标的对比（± s ）

表3 治疗前后两组患者心功能指标的对比（± s ）

组别 例数 LVEDD（mm） LVESD（mm） LVEF（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 19 62.58±5.81 57.50±4.35 42.74±2.91 39.50±2.61 38.63±5.87 44.80±7.53观察组 19 62.51±4.73 53.22±4.01 42.83±2.75 35.13±2.27 38.71±6.01 58.32±6.05 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表4 治疗前后两组患者心功能指标的对比（m，± s ）

表4 治疗前后两组患者心功能指标的对比（m，± s ）

组别 例数 6 min步行的距离治疗前 治疗后对照组 19 357.73±48.82 465.93±60.55观察组 19 358.66±50.13 548.04±68.32 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.5 用药后两组患者不良反应发生率的对比

用药后，两组患者不良反应的发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表5。

表5 用药后两组患者不良反应发生率的对比

3 讨论

目前，临床上对慢性心力衰竭患者主要是进行药物治疗，常用的药物有利尿剂、强心剂、血管扩张剂等。沙库巴曲缬沙坦是一种复方制剂，主要成分为沙库巴曲和缬沙坦。此药可对脑啡肽酶和血管紧张素受体产生抑制作用，促进尿钠的排出，扩张血管，进而可改善慢性心力衰竭患者的血流动力学指标[5]。另外，此药还可减轻心脏的炎症反应，保护心功能。达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，具有促进尿钠排泄、减少肾脏对葡萄糖的重吸收、减轻体重、减少水钠滞留、抗炎等作用，过去主要用于治疗2型糖尿病[6]。近年来，该药被美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）获批用于治疗LVEF降低的慢性心力衰竭。戴日新等[7]研究指出，对于LVEF处于中间值的慢性心力衰竭患者来说，为其应用达格列净可使其明显获益。吕晨燕等[8]研究发现，用达格列净治疗慢性心力衰竭不仅能减少肾脏对水的重吸收，降低患者的体液量，还能改善其心力衰竭标志物与炎性因子的水平，降低其心血管不良事件的发生率。

本研究的结果证实，在对慢性心力衰竭患者进行常规治疗的基础上，为其应用达格列净联合沙库巴曲缬沙坦能显著改善其心功能，缓解其病情，且用药的安全性较高。