252例新生儿血清骨代谢标志物与生长指标的相关性研究

盛优静，李 阳，孙春涛，杨 霞，王雪娟

（1.宁夏回族自治区妇幼保健院（宁夏儿童医院）检验科，银川 750011；2.宁夏回族自治区人民医院运动医学科，银川 750002）

骨代谢标志物可以反映骨代谢状态，是协助代谢性骨病（metabolic bone disease，MBD）的诊断、鉴别诊断、治疗以及疗效评价的重要指标[1]。维生素D（VD）作为人体必需的一种类固醇激素和重要的生物调节因子，对维持人体血钙（Ca）及血磷（P）的恒定，促进Ca、P的沉积，维持神经肌肉正常功能及骨骼生长发育发挥着重要作用[2]。碱性磷酸酶（ALP）主要由成骨细胞合成，如发生Ca及VD缺乏的情况，会反向刺激成骨细胞代偿性增生，从而使ALP浓度增高，调节Ca、P水平[3]。镁（Mg）与Ca共同维护着骨质密度、神经和肌肉的收缩活动，也是细胞生化反应中各种酶重要的活化剂[4]。新生儿，尤其是早产儿由于身体器官发育不成熟，营养素储备不够，易发生骨代谢标志物缺乏及电解质紊乱等情况[5]，严重时可导致MBD，出现佝偻病样表现，甚至骨折，影响婴儿期和儿童期生长发育。也有研究表明孕期VD不足或缺乏易导致低出生体重儿和早产儿，与新生儿体质量及胎龄有关[6]。目前国内关于新生儿骨代谢标志物与生长指标之间的相关性研究较少，本文通过对不同胎龄新生儿血清ALP、Ca、P、Mg及25-羟维生素D含量进行检测及分析，探讨骨代谢标志物与身长、体质量、头围、胸围等生长指标的关系，指导评估新生儿骨骼生长发育状态，为临床诊疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2018年5月至2020年5月在宁夏回族自治区妇幼保健院新生儿科住院的252例新生儿为研究对象。其中男性130例，女性122例，胎龄27～41周，单胎妊娠。排除标准：新生儿出生后患有窒息、发育异常、重症感染、先天性遗传病等；孕母患有肝肾疾病、甲状腺疾病、糖尿病、高血压等。本研究符合医学伦理学原则，已通过医院伦理委员会的批准。

1.2 分组标准

足月儿为出生时胎龄满37周和小于42周，早产儿为出生时胎龄小于37周[7]。根据本研究样本收集情况并参考文献，按照胎龄不同划分为三组：27～周、32～周和≥37周组[8]；出生体质量按照《实用新生儿学》分为极低出生体重（＜1500 g，VLBW）组、低出生体重（≥1500 g且＜2500 g，LBW）组、正常出生体重（2500～3999 g，NBW）组和巨大儿（≥4000 g，MA）组[7]。

1.3 研究方法

1.3.1 样本采集及检测 采集新生儿出生72 h内静脉血3～5 mL，3500 r·min-1离心10 min后取血清进行检测，无法及时检测的样本于-20℃冷冻保存。采用化学发光法检测血清25-羟维生素D含量，检测试剂盒由美国西门子医学诊断股份有限公司生产。参考试剂说明书提供的维生素D参考范围，新生儿分组标准：缺乏（＜15 ng·mL-1）、不足（15～20 ng·mL-1）和充足（20～100 ng·mL-1）。血清ALP、K、Na、Ca、P、Mg在迈瑞2000全自动生化仪上进行检测，正常参考范围如下：ALP（45～125 U·L-1），K（3.5～5.3 mmol·L-1），Na（137～147 mmol·L-1），Ca（2.11～2.52 mmol·L-1），P（0.85～1.51 mmol·L-1），Mg（0.75～1.02 mmol·L-1）。

1.3.2 身长、体质量、头围、胸围测量方法 出生后即刻对各体格指标进行测量，1 h内完成测量，测量方法如下。身长：新生儿平躺于身高测量器上，头顶和脚底与垂直量杆接触，保持身体各部位水平后测量；体质量：于同一电子体重秤上铺毛巾，保证室内温度后褪去新生儿所有衣物进行称量；头围：将软尺零点从左手固定在左眉骨上缘，经枕骨最高点绕一周至与零点重合处，读取数值；胸围：左手将软尺零点固定于右侧乳头下缘，右手向后经两侧肩胛骨下缘绕胸部一周至与零点重合处，读取数值[9]。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。Ca、P、Mg、VD、出生体质量、头围等计量资料采用均数±标准差（±s）表示；组间比较采用单因素方差分析；VD含量分布情况的比较采用卡方检验；相关性分析采用Pearson相关。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同胎龄新生儿身长、体质量、头围、胸围的比较

不同胎龄新生儿身长、体质量、头围及胸围进行比较差异均有统计学意义（P均＜0.001）。见表1。

表1 不同胎龄新生儿身长、体质量、头围及胸围的比较（±s）

表1 不同胎龄新生儿身长、体质量、头围及胸围的比较（±s）

组别 n 身长/cm 体质量/g 头围/cm 胸围/cm 27～周组 8 39.75±3.86 1251.25±349.68 26.00±1.63 25.75±2.60 32～周组 38 47.63±3.20 2564.21±549.83 32.16±1.86 31.16±1.99≥37周组 206 51.66±3.02 3402.09±566.49 34.17±1.49 33.84±4.16 F值 40.034 43.196 62.996 11.364 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 不同胎龄新生儿血清25-羟维生素D含量分布情况的比较

252例新生儿VD平均水平为（13.14±7.41）ng·mL-1，其中有159例VD含量缺乏，占63.09%，29例VD含量充足，占11.51%；不同胎龄新生儿VD含量分布的比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同胎龄新生儿血清25-羟维生素D缺乏率的比较［例（%）］

2.3 不同胎龄新生儿血清ALP、K、Na、Ca、P、Mg、VD水平的比较

不同胎龄新生儿血清ALP、Ca、P、K、Na等水平差异均有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

表3 不同胎龄新生儿血清ALP、K、Na、Ca、P、Mg、VD水平的比较（±s）

表3 不同胎龄新生儿血清ALP、K、Na、Ca、P、Mg、VD水平的比较（±s）

组别 ALP/（U·L-1）K/（mmol·L-1）Na/（mmol·L-1）Ca/（mmol·L-1）P/（mmol·L-1）Mg/（mmol·L-1）VD/（ng·mL-1）27～周组 412.5±355.28 4.34±0.26 138.2±4.94 2.2±0.47 1.15±0.46 0.95±0.13 8.49±0.83 32～周组 278.58±118.58 4.75±0.42 137.72±1.83 2.19±0.24 1.70±0.33 0.86±0.13 9.82±1.07≥37周组189.34±70.24 4.53±0.43 139.36±3.05 2.34±0.19 1.80±0.30 0.88±0.11 12.71±2.14 F值 5.4770 3.123 3.278 8.084 5.226 0.175 3.611 P值 0.005 0.048 0.041 0.001 0.007 0.084 0.071

2.4 不同出生体质量新生儿血清ALP、K、Na、Ca、P、Mg、VD水平的比较

不同体质量新生儿血清K、Ca水平差异有统计学意义（P均＜0.05）。VLBW组及LBW组新生儿血清K水平高于MA组；NBW与MA组血清Ca水平高于LBW组、VLBW组（P均＜0.05）。见表4。

表4 不同出生体重新生儿血清ALP、K、Na、Ca、P、Mg、VD水平的比较（±s）

表4 不同出生体重新生儿血清ALP、K、Na、Ca、P、Mg、VD水平的比较（±s）

与VLBW组相比较aP＜0.05；与LBW组相比较bP＜0.05。

组别 n ALP/（U·L-1）K/（mmol·L-1）Na/（mmol·L-1）Ca/（mmol·L-1）P/（mmol·L-1）Mg/（mmol·L-1）VD/（ng·mL-1）VLBW组 7 196.25±84.76 4.73±0.40 137.45±1.56 2.08±0.15 1.48±0.47 0.77±0.05 8.33±2.29 LBW组 24 234.08±89.51 4.65±0.38 139.69±2.92 2.18±0.16 1.71±0.26 0.89±0.10 9.78±1.57 NBW组 189 196.26±74.27 4.60±0.42 139.16±3.03 2.35±0.18ab 1.79±0.28 0.88±0.11 13.22±3.03 MA组 32 169.00±46.97 4.28±0.45ab 138.85±2.85 2.33±0.22ab 1.88±0.40 0.88±0.15 12.32±1.01 F值 1.748 2.901 0.618 5.695 2.118 1.288 1.311 P值 0.161 0.038 0.604 0.001 0.102 0.282 0.295

2.5 新生儿身长、体质量、头围、胸围与骨代谢标志物水平之间的相关性分析

身长与Ca及VD水平呈正相关，体质量与K及ALP水平呈负相关；孕周与ALP及K水平呈负相关，与Na、Ca和VD呈正相关（P均＜0.05）。见表5。

表5 新生儿身长、体质量、头围、胸围与骨代谢标志物间的相关性分析

3 讨论

VD作为人体内维持Ca、P水平稳定最重要的激素之一，主要通过肠黏膜、肾近曲小管的重吸收及骨骼动员等发挥作用。新生儿尤其是早产儿VD缺乏情况较为普遍，胎龄越小，VD缺乏越严重[10]。本研究发现新生儿的VD缺乏占63.09%，含量不足的占25.40%，由此可以看出新生儿VD的含量普遍来说较低。有研究显示[11]，足月儿较早产儿更容易出现VD缺乏的现象，本研究在对不同胎龄新生儿VD含量分布的比较中，并未发现≥37周组与32～周组和27～周组新生儿间VD缺乏率存在差异，可能是由于本研究所收集小月龄早产儿样本数量少的原因，在后续的研究中心将扩大样本量，进一步研究。ALP主要存在于肾、骨、肠、肝等组织中[12]，为成骨细胞分泌的一种酶，参与Ca、P代谢促进钙盐沉积，骨骼钙化，是影响骨骼发育最重要的酶之一。随着孕周的不断增加，新生儿血清Ca、P水平也逐渐增加[13]。妊娠后期，胎儿骨骼发育速度会加快，Ca、P是人体骨骼与牙齿的最主要组成成分，参与骨骼肌的肌肉收缩，75%的Ca、P储备是在妊娠28周以后[2]，因此对于胎龄较小的新生儿来说，Ca、P储备时间不足导致出生水平较低。当体内血清Ca水平较低时，甲状旁腺激素浓度上升，促进肾脏合成25（OH）D3，后者可使ALP水平增高[14]，从而反映骨代谢情况。由此可以说明，胎儿骨骼矿化主要时间为37周之后，此时也是胎儿躯干及四肢快速发育的时间段，因此，在孕晚期应加强宣教，强化VD及Ca、P等的补充。有研究[15]认为结合ALP浓度及血清Ca浓度的变化能够更准确地判断机体是否缺Ca，也有研究[16]表明血清P、ALP含量的改变在MBD出现症状前比血清Ca含量更加明显。因此，测定血清ALP、Ca、P等含量更有助于分析新生儿以及早产儿的骨代谢状态。

另外，不同出生体质量新生儿血Ca水平有较大差异，NBW与MA组高于LBW组与VLBW组，新生儿体质量越高，血Ca水平越高，与以往的研究结果相同[8]，这还是与Ca、P磷储备有关。有研究[17]表明新生儿在娩出后，体内的身体供能及代谢转化需要依靠自身调节来完成，而早产儿尤其是极早产儿由于机体发育不完善，往往伴随电解质失衡，表现为暂时性血K升高。以上结论也支持了本研究结果，VLBW组及LBW组新生儿血K高于MA组，因此早产儿娩出后应注意观测血K含量，以防血K过高而导致的机体损伤。近年有研究结果[18]显示，联合补充Ca、P对骨代谢生化水平有更佳的效果，尤其是在VLBW新生儿中。因此，监测新生儿Ca、P水平，对新生儿骨代谢状况的反应同样具有重要意义。

本研究还对新生儿身长、头围、体质量、胸围及孕周等体格指标与血清ALP、K、Na、Ca、P、Mg、VD等水平进行相关分析，血清Ca离子及VD浓度与身长呈正相关，血清K离子及ALP浓度与体质量呈负相关。胎儿骨骼的生长发育主要依靠Ca、VD、ALP等骨代谢标志物，孕晚期血清Ca及VD的贮备也直接影响了胎儿躯干及四肢的发育程度[19]。另外，本研究结果显示，孕周与ALP及K离子浓度呈负相关，与Na和Ca呈正相关，与以往的研究结果一致[20]，Ca、VD的含量随胎龄的增加逐渐增加，早产提前结束了胎儿期矿物质的储备，使出生时体内的矿物质储备水平低于足月儿，这也提示早产儿患MBD的风险要高于足月儿[21]。

综上所述，新生儿骨代谢标志物与孕周、身长及出生体质量有关。应对新生儿尤其是早产儿进行血清ALP、K、Na、Ca、P、Mg、VD等浓度监测，综合分析以防MBD及血K过高的现象发生。但本研究因纳入的样本例数较少，研究结果需要更大样本的多中心研究进行验证。