阿奇霉素联合阿莫西林克拉维酸钾治疗儿童肺炎效果分析

权艳红

(巩义市人民医院药学部，河南 郑州 451200)

肺炎是儿童的最大死亡原因，有研究表明，全世界5岁以下儿童每年的肺炎发病例数约为1.2亿，其中130万例导致死亡，且大多数死亡发生在较小年龄段[1]。多种类型病原体感染可导致肺炎，包括病毒、细菌及支原体。当下呼吸道的正常防御机制受损并被病原体侵袭时，就会形成肺炎，随着下呼吸道病原体清除能力的减弱，病原体的增殖会触发免疫和炎症过程，最终使肺泡中各类细胞碎片和液体积聚，导致肺阻力增加、肺泡塌陷和肺通气再灌注不匹配，从而引起肺炎相关症状[2]。肺炎的一般体征为发烧、呼吸急促、鼻翼扩张、咳嗽、呼吸困难和氧饱和度降低[3]。肺炎患儿通常接受抗生素治疗，视疾病的严重程度而定，部分患儿需要住院治疗和补充氧气。阿莫西林克拉维酸钾(ACP)是由阿莫西林和克拉维酸钾经过配比制成的混合药物，具有强效抗菌作用，临床上广泛用于各类病菌导致的感染。阿奇霉素是一种大环内酯类抗生素，对临床上多种常见致病菌有杀伤作用。本文探讨阿奇霉素与ACP联合使用治疗肺炎患儿的效果，并对其安全性进行评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月至2019年12月来本院就诊的肺炎患儿84例，随机分为试验组和对照组各42例。试验组男24例，女18例；年龄2～10岁，平均(4.46±1.27)岁；体重11～36kg，平均(17.13±4.73)kg；病程1～7d，平均(3.51±1.32)d。对照组男23例，女19例；年龄2～9岁，平均(4.31±1.08)岁；体重12～35kg，平均(17.41±4.38)kg；病程1～7d，平均(3.36±1.28)d。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准

(1)纳入标准：①根据参考标准[4]确诊为肺炎，X线胸片显示肺纹理改变伴有斑点状阴影；②年龄≥2岁；③已签署知情同意书；④按照要求进行治疗；⑤具有完整的病历资料。(2)排除标准：①合并其他感染疾病；②严重肝肾功能不全；③合并肿瘤；④对本研究药物过敏；⑤近期使用抗生素治疗。

1.3 治疗方法

两组均进行一般治疗，包括止咳、维持电解质平衡、退热、平喘、供氧等。对照组给予阿莫西林克拉维酸钾(珠海联邦，国药准字H20058833)治疗，30mg/kg，3次/d，静脉滴注；试验组在对照组基础上加用阿奇霉素(南京海辰药业股份有限公司，国药准字H20050311)，10mg/kg，1次/d，静脉滴注。治疗7d。

1.4 观察指标

(1)疗效评价：根据参考文献[5]标准对疗效进行评价，患者临床症状消失，体温正常，X线胸片正常为痊愈；临床症状基本消失，体温正常，X线胸片基本正常为显效；临床症状改善，X线胸片显示病灶未完全消失为有效；临床症状未改善甚至加重为无效。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。(2)统计两组患儿临床症状(发热、肺罗音、扁桃体充血、咳嗽)消失时间。(3)肺功能：治疗前和治疗3d后使用肺功能测定仪(日本捷斯特)测量两组用力肺活量(FVC)、1秒用力呼气容积(FEV1)和两者百分比(FEV1/FVC)。(4)分别于治疗前和治疗3d后抽取两组患儿静脉血2mL，3000rpm/min离心10min，收集血清，采用酶联免疫吸附法使用相应试剂盒(美国赛默飞)测量血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平；(5)统计两组不良反应情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果

试验组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较(n，%)

2.2 临床症状消失时间

治疗后，试验组发热、肺罗音、扁桃体充血、咳嗽症状消失时间早于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床症状消失时间比较

2.3 肺功能

治疗前，两组患儿肺功能指标FVC、FEV1、FEV1/FVC差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3d后，两组患儿肺功能指标与治疗前相比均升高，且试验组上述各指标高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组肺功能比较

2.4 炎症因子水平

治疗前，两组患儿血清IL-6、TNF-α、CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3d后，两组患儿血清IL-6、TNF-α、CRP水平与治疗前相比均降低，且试验组患儿血清IL-6、TNF-α、CRP水平低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组炎症因子水平比较

2.5 不良反应

治疗期间两组均未出现严重不良反应或死亡事件，仅有轻微不良反应，减少药物用量后不良反应消失。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应比较(n，%)

3 讨论

肺炎是儿童时期最常见的严重感染之一，肺炎的诊断通常是依据相关临床症状或放射学证据，很难对不同病原体导致的肺炎进行区分，且部分病例会出现合并感染的情况[6]。与肺炎相关最普遍的病原体是肺炎链球菌，其他常见的病原体包括流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌和非典型病原体肺炎衣原体、肺炎支原体和肺炎军团菌。但是，在肺炎诊断中，大部分患者病因尚未查明，无法在临床上区分由典型或非典型病原体引起的感染，肺炎的初始治疗通常是经验性使用抗生素，并且旨在涵盖最常见的病原体[7]。目前，由于抗生素耐药菌的出现，选择合适的肺炎经验疗法变得很复杂。美国小儿传染病学会管理共识指南建议，对于大多数患有细菌性肺炎的儿童，建议使用窄谱β-内酰胺治疗(例如氨苄西林或阿莫西林)[8]。虽然β-内酰胺类药物对大多数常见的细菌性肺炎病原体(包括肺炎链球菌)非常有效，但它们不具有针对非典型细菌的活性，例如肺炎支原体。克拉维酸钾能与β-内酰胺酶相互作用，形成紧密的结合物，从而阻止β-内酰胺酶发挥耐药作用，临床上通常与抗生素类药物结合使用以降低相关病原菌耐药性，提高杀伤力。阿奇霉素经常用于儿科患者肺炎的经验治疗，通过与易感生物50s核糖体亚基结合并干扰蛋白合成，其对肺炎支原体、肺炎链球菌和肺炎衣原体发挥高效杀伤力，可抑制多种肺炎感染病原体。此外，其具有较好的药代动力学特征，半衰期约为60h，并且细胞内渗透性极好，从而在肺部达到高而持久的组织浓度[9]。本文试验组治疗效果优于对照组，表明阿奇霉素与ACP结合使用能更好地发挥广谱病原菌抑制作用，减少病原体持续感染时间，降低肺炎对患儿造成的损伤。汪晓英等[10]报道阿奇霉素联合ACP治疗小儿肺炎能缩短治疗时间，发挥更好的治疗效果，与本文结果一致。此外，本文试验组患儿临床症状消失时间更短，这与彭佩玉等[11]研究一致，表明联合治疗能迅速发挥治疗作用，缩短治疗时间从而降低抗生素依赖性。本文结果还表明，两组不良反应发生率差异无统计学意义，且不良反应较为轻微，这可能是因为联合用药能迅速改善病情，减少治疗时间同时减少抗生素的使用量等因素有关。林巧楠等[12]也报道阿奇霉素注射治疗小儿肺炎与其他药物相比，胃肠道、肝脏毒性、腹痛等不良反应发生率显著降低，具有良好的安全性。

细胞因子是先天和后天免疫应答的重要介体，许多研究已经确定在肺部感染过程中细胞因子显著增加。促炎细胞因子TNF-α是炎症和杀菌过程的重要引发剂，在细菌性肺炎中，巨噬细胞源性TNF-α升高，导致炎症细胞募集到感染部位。一项Meta分析表明，肺炎支原体感染患儿血清TNF-α水平显著高于健康儿童，不同病原体感染过程中血清TNF-α水平的变化趋势可能有助于临床中病原体区分[13]。IL-6是由细菌感染期间激活的单核细胞和巨噬细胞产生，并且是大多数急性期蛋白产生的主要刺激物。CRP是由肝脏合成的一种急性期蛋白，主要是响应IL-6的刺激而生成。据报道，CRP水平与体温和白细胞计数相关，住院第1天和第2天之间CRP水平的较大下降幅度与住院时间较短有关，CRP可作为肺炎严重程度和并发症的标志物[14]。另有研究表明，住院3d后，CRP水平和CRP水平下降幅度可作为肺炎患者30d内死亡的预测指标，第3天CRP下降幅度<50%的患者死亡率更高[15]。本文治疗3d后，试验组炎症因子水平低于对照组，说明联合治疗能有效清除病原体，减少炎症因子生成缓解炎症反应。同时，试验组患儿肺功能指标高于对照组，这可能是由于炎症改善后，肺部组织得到恢复进而提高肺功能。蒋平等[16]报道阿奇霉素治疗肺炎能有效减轻炎症反应，改善患儿肺功能，与本文结果相似。

综上所述，阿奇霉素与阿莫西林克拉维酸钾联合使用治疗儿童肺炎具有更好的治疗效果，能减少临床症状消失时间，改善炎症反应，提高患儿肺功能且安全性较好。