长期大量使用苯二氮类药物引起的不良反应分析

2021-06-20王志民

中国药物滥用防治杂志 2021年3期

王志民

（阜新市精神病防治院精神三科，辽宁阜新 123000）

随着人们生活压力的增加，焦虑症的发生率逐年增高，而焦虑是导致失眠症的诱因[1-3]。失眠症往往可导致患者负性情绪的增加，可加重患者的焦虑状态，影响机体健康。在临床上，苯二氮类药物被广泛应用于治疗焦虑伴失眠症，其具有起效快、完全性高的特点。以往研究中[4]，苯二氮类药物短期和常规剂量长期治疗疗效显著，可明显改善患者焦和失眠症状。但最新研究结果显示[5-6]，苯二氮类药物持续使用时间超过2个月，易导致患者对药物产生依赖性，因此对苯二氮类药物长期、大量用于治疗焦虑伴失眠症患者的不良反应进行分析具有重要价值。本文旨在分析在焦虑伴失眠症患者治疗中长期、大量使用苯二氮类药物的不良反应，为临床合理用药提供参考，研究以我院于2019年1月—2020年12月收治的63例严重焦虑伴失眠症患者为研究对象，进行对照研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的63例严重焦虑伴失眠症患者为研究对象，以随机数表法分为观察组（31例）和对照组（32例），中途退出或失访4例，其中观察组1例，对照组3例。观察组30例患者中，男16例、女14例；年龄28～46岁，平均年龄（35.1±3.8）岁；失眠时间1～6年，平均失眠时间（4.5±1.1）年，HAMA评分（36.89±3.93）分。对照组29例患者中，男14例、女15例；年龄29～46岁，平均年龄（34.9±3.2）岁；失眠时间1～7年，平均失眠时间（4.3±1.4）年，HAMA评分（35.69±4.15）分。

纳入标准：①符合中国精神障碍分类与诊断标准（第三版）（CCMD-3）中失眠症的诊断标准[2]；②HAMA评分大于29分：③年龄大于18岁；④患者或家属知情并同意参加本研究，本次研究经医院伦理委员会批准。

排除标准：①对本次研究药物过敏者；②酒精或其他药物滥用者；③严重躯体疾病者；妊娠期者；④从事驾驶、高空作业者。

1.2 方法

两组患者均进行常规干预措施：采用心理支持疗法，积极主动与患者交流沟通，向患者介绍导致焦虑和失眠的相关知识，指导患者如何缓解焦虑情绪，以及养成良好的生活习惯[7-8]。认知-行为干预通过与患者建立良好的信任关系，评估患者的认知与情绪状态。从而了解患者的整体情况，通过健康宣教等，促使患者主动转变自身的负性情绪和行为，增加治疗成功的信心[9-12]。

对照组患者采用非苯二氮类药物（右佐匹克隆）治疗，右佐匹克隆片（国药准字 H20120001；规格：3 mg）口服，3.0 mg/次，1次/d，睡前服用。

观察组患者采用苯二氮类药物（地西泮）治疗，地西泮片（国药准字H44020822；规格2.5 mg）口服，7.5 mg/次，1次/d，睡前服用。

两组均持续治疗6个月的时间。

1.3 观察指标

①睡眠质量评估：以匹茨堡睡眠质量指数量表（PSQI）[13]判定患者的睡眠情况，PSQI评分总分0～21分，得分越高，表明患者的睡眠质量越差。

②焦虑评分（HAMA评分）：采用HAMA-14评分量表，各项评分标准分为五级：无症状0分、轻度1分、中度2分、重度3分、极重度4分。HAMA总分：大于29分为严重焦虑、21～28分为肯定有明显焦虑、14～20分为肯定有焦虑、7～13分为可能有焦虑、7分以下为没有焦虑症状。

③药物依赖评分：采用药物依赖自评量表（BDEPQ评分），评分标准为：大于23分为可疑依赖，大于等于34分为依赖。

④撤药症状：失眠、烦躁、内感性不适、胃肠道反应、癫痫、谵妄。

上述几项中，①～③项在治疗满6个月时测量，④在渐次撤药7 d内持续记录。

1.4 统计方法

应用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间的差异比较进行完全随机两独立样本t检验，同组治疗前后的差异比较进行配对t检验。计数资料以[n（%）]的形式表示，组间差异比较采进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者PSQI评分分析

治疗时间达到6个月时，两组患者的PSQI评分均低于同组治疗前（P＜0.05），治疗后观察组患者PSQI评分低于对照组，且组间差异有统计学意义（P＜0.05），如表1所示。

表1 观察组与对照组患者PSQI评分比较[（±s），分]

组别治疗前治疗后 t值 P值观察组（n=30） 16.45±1.14 10.73±0.27 20.742 ＜0.001对照组（n=29） 16.23±1.02 12.39±0.89 18.563 ＜0.001 t值 0.780 9.764 P值 0.438 ＜0.001

2.2 两组患者HAMA评分分析

治疗满6个月时，观察组和对照组患者的HAMA分数均较同组治疗前降低明显（P＜0.05），且观察组患者的HAMA评分降低幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），如表2所示。

表2 观察组与对照组HAMA评分比较[（±s），分]

组别治疗前治疗后 t值 P值观察组（n=30） 36.89±3.93 9.37±2.27 29.411 ＜0.001对照组（n=29） 35.69±4.15 11.31±2.01 25.036 ＜0.001 t值 1.141 3.453 P值 0.259 0.001

2.3 两组患者药物依赖情况

治疗时间达到6个月时，观察组患者的BDEPQ评分显著高于对照组，且组间差异有统计学意义（P＜0.05），如表3所示。

表3 观察组与对照组BDEPQ评分比较[（±s），分]

组别 BDEPQ评分观察组（n=30） 36.87±2.10对照组（n=29） 21.95±5.18 t值 14.588 P值＜0.001

2.4 两组撤药症状分析

观察患者的失眠（76.67%）、烦躁（93.33%）、内感性不适（66.67%）、胃肠道反应（63.33%）、谵妄发生率（40.00%）、癫痫（26.67%）的发生率均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），如表4所示。

3 讨论

3.1 苯二氮类药物的不良反应分析

苯二氮类药物可以引起中枢神经系统抑制，从而发挥抗惊厥、抗焦虑、镇静催眠及肌肉松弛的作用，临床上常用于失眠症患者的治疗中[13]。因其短期疗效显著，为快速改善自身焦虑和失眠症状，患者多存在擅自更改药物剂量并长期服药的行为，而长期不规范用药易导致药物依赖[14-15]。

相关研究结果显示[16]，作为第二代镇静催眠药，苯二氮类药物对入睡困难，易醒早醒有较为显著的疗效，可增加患者的睡眠时间，但持续使用苯二氮类药物超过2个月产生依赖的风险会加大，骤然停药可发生戒断反应，出现情绪紧张、恐惧焦虑、激惹易怒等。有相关研究显示[17]，4～6周短期连续使用苯二氮类药物可出现撤药症状，使用氯硝西泮治疗的患者撤药后焦虑水平较使用劳拉西泮的患者高，其中失眠和精神焦虑更突出，更短期或按需使用苯二氮类药物，优先选择短效、低亲和力的苯二氮类药物，可能有助于减轻撤药症状、减少依赖的产生。

表4 观察组与对照组的撤药症状发生情况比较[n（%）]

本次研究结果显示，治疗满6个月时，观察组和对照组患者的PSQI评分均低于治疗前（P＜0.05），且观察组患者PSQI评分（10.73±0.27）分低于对照组（12.39±0.89）分（P＜0.05）；观察组和对照组患者的HAMA评分均较治疗前降低（P＜0.05），观察组患者的HAMA评分降低幅度大于对照组（P＜0.05）。但观察组患者的BDEPQ评分（36.87±2.10）分高于对照组（21.95±5.18）分（P＜0.05），且观察患者的失眠76.67%、烦躁93.33%、内感性不适66.67%、胃肠道反应63.33%、谵妄40.00%、癫痫26.67%均高于对照组（P＜0.05）。本次研究结果与华美香等[18]研究结果相似，其研究中治疗后观察组PSQI评分为（4.72±1.09）分，低于对照组的（9.26±2.71）分（P＜0.05），说明该次研究结果具有一定的科学性。

3.2 不良反应机制分析

本文研究中选取严重焦虑症患者，其失眠症的病程较长，从而需长期、大量使用苯二氮类药物进行治疗。结果显示苯二氮类药物的药物依赖性和戒断症状，较非苯二氮类药物明显增加。分析原因可能在于作用机制不同，与苯二氮类药物相比，非苯二氮类镇静催眠药（不包括阿吡坦）选择性更强，仅作用于 GABA受体的某种亚型，这样使其具有更好的疗效，更少的不良反应[19-20]。