右旋糖酐铁口服液治疗儿童缺铁性贫血的疗效及对血清中TPO、Th17/Treg水平和预后的影响

杨玉湘，杜逸亭

(1.凉山彝族自治州第一人民医院儿科，四川 西昌 615000；2.电子科技大学医学院附属妇女儿童医院·成都市妇女儿童中心医院新生儿科，四川 成都 610073)

缺铁性贫血(iron-deficiency anemia，IDA)是小儿常见营养缺乏疾患，食欲减退、气短、低热、头晕、头痛、乏力为常见临床表现，若治疗不及时可能会导致患儿免疫力降低，甚至增加疾病感染风险，严重者影响患儿智力发育、日常生活及健康质量[1]。既往研究[2-3]提出，通过给予膳食补铁可在一定程度上改善患儿的贫血症状，但疗程长，患儿治疗依从性差，且无法满足临床治疗需求。因此，寻找科学有效的治疗方式对患儿进行治疗是临床研究重点。葡萄糖硫酸亚铁为临床常见药物，但因患儿身体各项机能尚未发育完善，导致对药物吸收效果不佳，起效缓慢[4]。右旋糖酐铁口服液为有机三价铁复合物，亲水性较佳、无胃肠道反应及易被吸收是其主要优点[5]。目前，有较多研究[6]提出，右旋糖酐铁口服液在IDA患儿中疗效较佳，血小板生成素(TPO)、辅助性T细胞/调节性T细胞(Th17/Treg)可刺激血小板及巨核细胞的生成，进一步影响巨核细胞成熟及血清中铁水平，但关于此种治疗方式对IDA患儿TPO、Th17/Treg的影响报道甚少。本研究采用右旋糖酐铁口服液治疗IDA患儿，并分析对患儿TPO、Th17/Treg的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年9月至2020年9月凉山彝族自治州第一人民医院收治的120例IDA患儿为研究对象，按照治疗方式不同分为观察组(n=63)和对照组(n=57)。观察组中，男性33例，女性30例；年龄1～12 岁，平均(6.59±1.33)岁；病程6个月～4年，平均(2.06±0.19)年；贫血程度：32例轻度，19例中度，12例重度。对照组中，男性29例，女性28例；年龄1～13岁，平均(6.58±1.31)岁；病程5个月～4年，平均(2.04±0.16)年；贫血程度：28例轻度，17例中度，12例重度。本研究经院伦理委员会批准，且两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：(1)符合IDA诊断标准[7]，且Hb<100 g/L；(2)患儿及家属均知情并自愿参与本项研究。排除标准：(1)合并肝肾疾病者；(2)对本研究成分过敏者；(3)伴有精神障碍者；(4)非IDA；(5)病情转变需要进行其他治疗者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组口服小儿硫酸亚铁糖浆(1 mL∶40 mg)进行常规治疗，5 mg/kg，3次/d。观察组给予右旋糖酐铁口服溶液(5 mL∶25 mg或10 mL ∶50 mg)治疗， 5 mg/kg，3次/d。均治疗4周。

1.2.2 观察指标 (1)疗效[8]：显效为患儿临床症状、体征均消失，血常规检查各项指标均恢复正常，血红蛋白(Hb)超过110 g/L；有效为经治疗后患儿临床症状及体征均明显改善，Hb水平升高超过20 g/L，但水平未超过110 g/L；无效为患儿血常规指标、体征、临床症状均无明显改善。有效率=显效+有效例数/总例数。(2)血常规：采用日立全自动生化分析仪检测，包括红细胞(RBC)、Hb、血清铁(SI)、铁蛋白(SF)、平均红细胞容积(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)。(3)TPO、Th17/Treg、血管内皮生长因子(VEGF)水平：TPO水平采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测，配合苏州卡尔文生物有限公司提供的试剂盒检测两组治疗前后TPO水平，Th17/Treg、VEGF水平采用双抗体两步夹心法ELISA检测，试剂盒由苏州卡尔文生物有限公司提供。(4)白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、γ干扰素(INF-γ)水平：采用ELISA法检测。(5)不良反应发生率及预后评估：不良反应包括腹泻腹胀、恶心呕吐、食欲不振等，不良反应较多者预后差，不良反应较少预后佳。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组患儿疗效比较

观察组疗效高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿疗效比较[n(%)]

2.2 两组患儿血常规水平比较

治疗后，两组患儿SF、RBC、Hb、SI、MCH、MCHC水平均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿血常规水平比较

2.3 两组患儿TPO、Th17/Treg、VEGF水平比较

治疗后，两组患儿TPO、Th17/Treg降低，VEGF升高，且观察组TPO、Th17/Treg低于对照组，VEGF高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿TPO、Th17/Treg、VEGF水平变化

2.4 两组患儿血清学相关指标水平比较

治疗后，两组患儿IL-2、INF-γ升高，IL-6、IL-10降低，且观察组IL-2、INF-γ高于对照组，IL-6、IL-10低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患儿血清学相关指标水平比较

2.5 两组患儿不良反应比较

观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组患儿不良反应比较[n(%)]

3 讨论

IDA是儿科常见疾病，发病率较高。在机体中缺乏铁元素时，红细胞生产需求无法得到满足，随后引发缺铁性贫血，食欲不振、恶心呕吐为常见症状，严重者还会危及患儿生命健康[9]。有研究[10-11]提出患儿偏食、胃肠道吸收障碍、对铁元素摄取增加导致摄取铁元素无法满足自身供给等均会诱发IDA，且随着疾病的发展，患儿免疫力也会受到影响，T淋巴细胞功能减弱，极易被感染，难以治愈；而在神经系统方面，患儿则表现为烦躁不安、注意力不集中、记忆力减退、智力低于同龄儿童等，严重影响患儿生活质量，因此采用科学、有效的方式对IDA患儿进行治疗是临床研究重点。

本研究发现，采用右旋糖酐铁口服液治疗IDA患儿疗效优于葡萄糖硫酸亚铁治疗(P<0.05)，可能因为右旋糖酐铁为有机三价铁复合物，有效成分可参与机体血红蛋白的合成，在骨髓吸收后进入幼红细胞，结合线粒体中原卟啉，产生血红素后参与血红蛋白的合成，并在十二指肠、空肠中经再吸收进入血液循环，以含铁血黄素的方式积累在体内，从而提高机体对铁的吸收，增强疗效[12-15]。血常规指标能对患儿缺血状态进行有效评估，其中Hb、RBC是儿童缺血性贫血的重要诊断指标，起到筛查作用。Hb是IDA患儿早期铁减少时的敏感指标，SI、SF是反映机体中储存铁的敏感性指标[16-17]。本研究发现，治疗后两组患儿SF、RBC、Hb、SI、MCH、MCHC水平均升高，且观察组高于对照组(P<0.05)，提示采用右旋糖酐铁口服液治疗IDA患儿可更有效改善血常规各项指标。治疗后，两组患儿TPO、Th17/Treg均降低，VEGF升高，且观察组TPO、Th17/Treg低于对照组，VEGF高于对照组(P<0.05)，提示采用右旋糖酐铁口服液治疗IDA可更好改善患儿免疫功能。IL-2、INF-γ由Th1细胞分泌，对造血系统具有促进作用，而IL-2不仅能在一定程度上促进T细胞表达Tfr，还可促进T细胞分泌INF-γ，可正性调控造血系统；IL-10由活化的Th2细胞生成，为负性调控因子，对IL-2、INF-γ的生成及表达具有一定抑制作用，另外IL-6还在肝细胞合成铁蛋白及铁的吸收中具有重要作用[18-19]。治疗后两组患儿IL-2、INF-γ升高，IL-6、IL-10降低，且观察组IL-2、INF-γ高于对照组，IL-6、IL-10低于对照组(P<0.05)，提示采用右旋糖酐铁口服液治疗IDA患儿能更有效促进机体造血，对贫血状态进行纠正。本研究还发现，观察组不良反应发生率为3.17%，低于对照组的15.79%，提示右旋糖酐铁口服液治疗IDA不仅疗效更好，而且不良反应的发生率更低。分析可能是因为葡萄糖硫酸硫酸亚铁为无机铁剂，药物对胃肠道的刺激，引起患儿出现便秘、腹痛等情况，影响临床治疗依从性，进一步影响临床疗效。而右旋糖酐铁为有机三价铁复合物，且作为第三代缺铁性贫血的标志性治疗药物，亲水性较佳，并形成溶于水的亲水性胶体，易被患儿肠道吸收，且不会出现胃肠道反应，易被患儿及家属接受，临床疗效较佳[20-22]。

综上所述，右旋糖酐铁口服液治疗IDA患儿疗效较佳，可显著改善患儿血常规各项指标及免疫状态，预后较佳，值得在临床推广应用。