布地奈德及沙丁胺醇雾化吸入对老年AECOPD患者肺功能、痰液黏稠度及用药安全性评价

宋 庆，尹 华

(重庆市涪陵中心医院药学部 408000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要特征为呈缓慢进行性发展的不完全可逆气流受限，不仅涉及气道炎症反应和肺功能，还会导致患者出现明显的全身效应[1]。目前尚不十分明确COPD的发病机制和气道炎症本质，二者均以进行性肺功能下降和慢性气道炎症为重要特点[2]。此外，COPD的病理特征为气道黏液分泌水平高，特别是急性加重期，有大量分泌物在患者呼吸道出现，形成脓痰或痰液黏稠，致使气道阻塞，从而危及患者的生命安全[3]。雾化吸入是临床上治疗呼吸系统疾病的常用手段，采用化学治疗和物理治疗相结合的方式局部给药，能使药物直接进入下呼吸道，进而达到治疗的目的[4]。不同的氧气雾化吸入方式疗效存在一定差异，氧化雾化吸入具有操作简单、舒适度高、价格经济等优势，逐渐成为雾化治疗的主要方式。本研究选择在本院接受治疗的80例老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者作为观察对象，探讨布地奈德及沙丁胺醇雾化经不同氧气雾化吸入方式吸入对老年AECOPD患者肺功能、痰液黏稠度等方面的影响，旨在为临床治疗AECOPD患者时雾化吸入方式的选择提供参考依据。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1资料

1.1.1一般资料 选择本院于2017年2月至2019年4月接诊的AECOPD患者80例作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。对照组中男26例，女14例；年龄60～80岁，平均(69.32±2.44)岁；COPD病程5～23年，平均(16.82±2.44)年。研究组中男28例，女12例；年龄61～78岁，平均(69.29±2.47)岁；COPD病程4～25年，平均(16.80±2.47)年。本研究经本院伦理委员会审核并批准。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。

1.1.2纳入标准 符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[5]中关于COPD相关标准；患者处于急性加重期，出现气促加重，伴有胸闷、喘息、咳嗽加剧、痰液黏度和(或)颜色改变，痰量增加等症状；意识清楚，无沟通障碍；生命体征平稳；对本研究知情并签署知情同意书者。

1.1.3排除标准 (1)严重脑出血、高血压者；(2)活动性溃疡病；(3)伴有出血倾向者或出血性疾病者；(4)细菌性心内膜炎；(5)过敏体质者；(6)心、肾等重要器官严重不全者；(7)感染中毒性休克者。

1.2方法

1.2.1常规治疗 两组患者入院后均给予解痉平喘、吸氧、化痰、支持治疗、静脉抗生素应用抗感染、持续低流量吸氧2 L/min、纠正电解质奈乱、补充营养等对症治疗。

1.2.2对照组 在常规治疗的基础上给予对照组布地奈德(鲁南贝特制药有限公司)及沙丁胺醇(上海信谊药厂有限公司)间断氧气雾化吸入。将5 mg/1 mL沙丁胺醇溶液和2 mg/2 mL布地奈德及2 mL的0.9%氯化钠注射液(天圣制药集团股份有限公司)稀释后加入雾化吸入器[斯莱达医疗用品(惠州)有限公司的EM06-001A型一次性使用医用雾化器成人面罩]，将其连接病房中心供氧系统供氧的吸氧装置，以6 L/min的氧流量实施间歇氧化吸入，雾化吸入10 min后，中间暂停10 min，间歇期给予患者叩背、排痰护理和低流量化2 L/min吸氧，最后再行雾化吸入至药物雾化完为止，每天2次，2次雾化吸入需间隔大于6 h。叩背方式：护士手掌呈杯状从肺底由外向内、自下而上用手腕力量节律并迅速叩击背部，每一肺叶叩击1～3 min，每次叩击重叠1/3，频率为120～180次/分。

1.2.3研究组 在常规治疗的基础上给予研究组沙丁胺醇、布地奈德先后氧气雾化吸入。将2 mL的0.9%氯化钠注射液和5 mg/1 mL沙丁胺醇溶液稀释后以6 L/min的氧流量行持续10 min的氧气雾化吸入，将3 mL雾化液雾化完毕。中间暂停10 min，间歇期给予患者叩背排痰护理和低流量化2 L/min吸氧，随后加入2 mg/2 mL布地奈德继续性雾化吸入至雾化完药物为止，每天2次，2次雾化吸入需间隔大于6 h。两组雾化吸入后均给予温开水彻底漱口，将面部以温水毛巾擦净，避免患者出现念珠菌感染。两组患者均连续治疗7 d。

1.2.4评价指标 (1)肺功能，采用购自比利时麦迪公司的Medi-soft肺功能仪检测治疗前、治疗7 d后第1秒钟用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、最大分钟通气量(MVV)。(2)痰液黏稠度。分别于患者治疗前、治疗7 d后用一次性集痰器收集两组患者2～3 mL深部痰液。加入痰液体积4倍的0.1%二硫苏糖醇，振荡15 min(螺旋振荡器)，随后加入与混合液体积同等的磷酸盐缓冲液，振荡10 min，进行 3 000 r/min离心，10 min，留取上清液。以美国Backman Lx20全自动生化分析仪检测a1-酸性糖蛋白(AAG)、Ca2+，以pH计(购自上海三本环保科技有限公司)测定痰液pH值。(3)以圣乔治呼吸疾病问卷(SGRQ)[6]评估两组患者治疗前、治疗7 d后生活质量，包括3个维度：①日常活动能力包括家务、日常活动、爬坡等；②症状包括咳痰、咳嗽、气喘发作等；③疾病影响包括失望、痛苦、焦虑、社交活动等。总分为100分，分数越低则患者生活质量越好。(4)用药安全性。记录两组患者治疗期间雾气湿冷、心悸、刺激性呛咳等不良反应发生情况。

2 结 果

2.1两组肺功能各项指标比较 治疗前两组FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，治疗后两组FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV水平均有明显改善，研究组FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV水平均较对照组更高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组肺功能各项指标比较

2.2两组痰液黏稠度比较 治疗前两组AAG、Ca2+、痰液pH值比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，治疗后两组AAG、Ca2+、痰液pH值均有明显改善，研究组AAG、Ca2+水平均低于对照组，且痰液pH值较对照组高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组痰液黏稠度比较

2.3两组SGRQ评分比较 治疗前两组SGRQ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，较治疗前后两组SGRQ评分均有明显降低，研究组降低幅度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组SGRQ评分比较分)

2.4两治疗期间不良反应情况比较 研究组雾气湿冷、心悸及刺激性呛咳发生率较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)；两组雾气异味、胸闷气喘加重发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两治疗期间不良反应情况比较[n(%)]

3 讨 论

氧化吸入是临床治疗AECOPD的常用方式，是以医用氧气为驱动力，结合化学治疗和物理治疗的方式实施给药、雾化及氧疗，能使患者局部气道平滑肌痉挛迅速缓解，进而改善患者缺氧症状，消除气道炎症和组织细胞水肿等，起到湿化作用，促进排痰[7]。与射流雾化吸入、超声氧化吸入等雾化吸入方式相比，其药物微粒适宜，能直接迅速作用于病灶；缓解缺氧、改善通气；不良反应较少；患者舒适度高，易配合，依从性好[8]。

本研究结果显示，研究组FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV水平均较对照组更高，说明先后雾化与间歇性雾化相比，能更好地改善患者肺功能。气道中的液体存在黏性胶状样，对黏膜的生理状态如保湿、润滑等均可起到重要作用。当气道受各种致病因素侵袭损伤时，会增生杯状细胞，致使气道黏液处于高分泌状态，增加大量病理性痰液，致使气道阻滞加重。痰液中的pH值、Ca2+及糖蛋白是对痰液黏稠度影响的重要指标[9]。当机体存在炎症时，会破坏大量的炎症细胞，从而释放DNA，经糖蛋白和Ca2+交联，导致内源性蛋白水解酶的生物活性降低，阻碍凝胶分解，而使痰液保持黏稠状态，其黏稠度会随痰液中含有的细菌DNA量，Ca2+、糖蛋白水平的增高和随痰液pH值下降而增高[10]。本研究中，研究组AAG、Ca2+水平均低于对照组，痰液pH值较对照组高，说明与间断氧气雾化吸入相比，先后氧气雾化吸入能更好地降低痰液黏稠度，有利于患者预后恢复。

雾化吸入的疗效与气溶胶颗粒的沉降深度和部位有直接的关系，而气道阻力和气溶胶沉降深度成反比[11]。间歇氧气雾化吸入是混匀药物后行雾化吸入，药物能同时发挥作用，二者会在一定程度上相互稀释药物浓度，使气道内相应单位时间内药物浓度和作用减少[12]。先后氧气雾化吸入先将沙丁胺醇雾化吸入，能扩张病变的气道，起到阻力降低作用，与间歇性雾化相比，其储液装置内的药液量较少，雾化微粒相对较小，药物在深部肺组织和下气道内能更好地沉降，提高局部药物浓度，更快缓解气道阻塞，快速使痉挛的支气管平滑肌舒张，解除患者缺氧状态，降低心脏负荷[13]。先后氧气雾化吸入能减少雾化产生的水蒸气对吸入氧浓度的影响，使气道产生的压力下降和雾化气体的湿度降低，减轻呼吸肌疲劳。在舒张气道后吸入布地奈德能促使药物雾化颗粒快到达肺组织和远端气道，有利于药物的吸收，对气道炎症可起到更好的抑制作用，缓解患者呼吸困难等症状，从而更有效地排出痰液[14]。2种药物雾化吸入的间歇，有利于药物和氧气在气道内的吸收、弥散、结合，能充分稀释痰液。本研究中，研究组SGRQ评分低于对照组，雾气湿冷、心悸、刺激性呛咳等发生率均较对照组低，说明对老年AECOPD患者行沙丁胺醇、布地奈德先后氧气雾化吸入能有效提高患者的生活质量，降低不良反应发生率。因持续氧气雾化吸入可在短时间内增加肺泡内水分压，降低血氧饱和度，增加心率、呼吸代偿性，致使患者出现气促、心悸、胸闷等不良反应，甚至会导致患者出现呼吸困难加重或一过性肺气肿。长期使用持续雾化吸入致使支气管管腔水肿加重，引起心肌缺氧、缺血，可能会影响患者的心脏功能[15-16]。因此，本研究中未将其持续雾化吸入纳入研究进行对比分析。

综上所述，对老年AECOPD患者行沙丁胺醇、布地奈德先后氧气雾化吸入较间断氧气雾化吸入能有效改善患者肺功能，降低痰液黏稠度，提高其生活质量，且能降低雾气湿冷、心悸及刺激性呛咳的发生率。