帕利哌酮缓释片与利培酮改善老年精神分裂症患者社会功能的对照研究

蔡清艳，段明君，简薇，阮熙，罗微，彭静

老年精神分裂症患者指60岁及以上的精神分裂症患者，这是该疾病中的一个特殊群体，我国老年精神分裂症患病率为9.88‰[1]。老年患者常常有较多的合并症，治疗时易出现药物相互作用；另外，老年精神分裂症患者注意、记忆、执行功能也均受到损害[2]，社会功能明显下降。过去几十年，在精神科临床工作中，很多医生重视阳性症状的消除，常常以冲动伤人与自伤的控制、幻觉妄想的消失为主要治疗目标，而忽略社会功能的恢复。但是，社会功能差的精神分裂症患者复发风险明显增加，无法回归社会，甚至也无法回归家庭，生活质量很差，给患者、家庭及社会都带来了严重负担[3-4]。随着时代发展及治疗进步，改善患者的社会功能已经成为重要治疗目标。帕利哌酮缓释片是一种非典型抗精神病药，很少经肝脏代谢，药物相互作用少，安全性好。该药能够明显改善普通精神分裂症患者社会功能[5]，但探讨帕利哌酮缓释片对老年精神分裂症社会功能改善情况等的研究很少。既往研究发现帕利哌酮组的疗效明显优于利培酮组，安全性也更好[6]。经本院伦理委员会批准，本研究比较分析这两种药物对老年精神分裂症患者社会功能的影响及其药物满意度，现将该研究结果具体报告如下。

1 对象和方法

1.1 对象 为2014年3月至2015年12月我院门诊及住院部患者。入组标准：①年龄60～80岁；②符合美国《精神障碍诊断与统计手册》第4版(DSM-IV)精神分裂症诊断标准；③治疗前阳性和阴性症状量表(PANSS)评分≥60分。排除标准：①有严重冲动或自伤者；②躯体疾病严重或血糖不稳定的糖尿病患者。终止或退出标准：①病情有恶化，需要变更抗精神病药或需要电疗者；②治疗中出现不能耐受的药物不良反应者；③依从性差，未能按医嘱服药者。共入组患者107例，随机分为两组。帕利哌酮组：54例，平均年龄(65.56±4.71)岁；女37例，男17例。利培酮组：53例，平均年龄(66.55±4.75)岁；女35例，男18例。两组年龄、性别比较差异无统计学意义(t=0.983，P=0.328；χ2=0.075，P=0.784)。入组患者与其监护人同意参与本研究并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 帕利哌酮组采用帕利哌酮缓释片口服，1次/d，早餐后服用，首次剂量为3～6 mg，之后据病情逐渐加量至6～12 mg/d。利培酮组采用利培酮片口服，1～2次/d，首次剂量为0.5 mg/d，据病情逐渐加量至3～6 mg/d。治疗周期均为180 d。在治疗期间，可使用苯海索对抗锥体外系反应，也可合并镇静催眠药，禁止合用电休克治疗或者使用其他抗精神病药。

1.2.2 评估工具 患者社会功能评定工具采用个人与社会功能量表(personal and social performance scale，PSP)， PSP有4个维度。维度：a-社会中有用的活动，包括工作和学习；b-个人和社会的关系；c-自我照料；d-干扰和攻击行为。总分被分为3个等级：0～30分表示功能极差；31～70分表示有不同程度的残疾；71～100分表示社会功能仅有轻度问题或基本没有问题[7]。对药物满意度评定采用药物满意度问卷(medication satisfaction questionnaire，MSQ)。MSQ共分为7级评定，其中总满意数为极其满意、非常满意及有些满意的总和。量表测评一致性检验Kappa系数>0.8。

2 结果

2.1 两组治疗前后PSP评分比较 两组患者在研究终点时PSP评分明显高于治疗前，差异具有统计学意义(P<0.001)。两组在基线时PSP评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后帕利哌酮组PSP评分明显高于利培酮组，差异具有统计学意义(P<0.001)。见表1。

表1 两组治疗前后PSP评分比较分析

2.2 两组在不同时点的药物日均剂量 帕利哌酮缓释片起始剂量均值为(3.76±1.39)mg，治疗180 d时均值为(7.72±2.23)mg。从12周至180 d期间，剂量变化不明显，总体趋势为剂量有所减少。见表2。

表2 两组在不同时点药物的平均剂量

2.3 两组药物满意度比较分析 研究终点时，帕利哌酮组非常满意者人数较利培酮组更高(P<0.05)；利培酮组一般者高于帕利哌酮组(P=0.001)；两组中极其不满意者均为0例。帕利哌酮组总满意例数38例(70.4%)，利培酮组21例(39.6%)，组间总满意率比较差异有统计学意义(χ2=10.223，P=0.001)。见表3。

3 讨论

改善社会功能是我国最新精神分裂症防治指南中一个重要治疗目标[8]。帕利哌酮缓释片治疗普通精神分裂症患者后其社会功能得到明显改善[5,9]，但老年患者服用帕利哌酮后社会能改善情况及药物满意度的研究很少[10]。

本研究结果显示，帕利哌酮缓释片治疗老年精神分裂症能够明显改善患者社会功能，与治疗普通精神分裂症人群或慢性精神分裂症人群的研究结果一致[5,11-12]。与利培酮片相比，帕利哌酮缓释片改善社会功能的效果更好，差异具有统计学意义(P<0.01)。2015年Peng[13]报道帕利哌酮缓释片治疗老年精神分裂症患者时社会功能的改善和利培酮组相比差异无统计学意义；与本研究结果不一致。该研究帕利哌酮组样本量为30例，明显少于本研究(54例)；另外该研究观察时间仅为84 d，明显短于本研究(180 d)；这些均可能是与本研究产生差异的原因。本研究还发现，帕利哌酮组药物满意度显著高于利培酮组(P<0.01)。一个在21个国家160个长达6个月的多中心研究发现，使用利培酮长效针剂后效果不好的普通精神分裂症患者换为帕利哌酮长效针剂后，其疗效、主观幸福感与药物满意度均明显提高[14]。本次老年人群使用药物均是片剂，但药物满意度调查结果与其相似，猜测帕利哌酮药物满意度高与其能更好改善患者的社会功能密切相关。

帕利哌酮是利培酮的活性代谢产物，与利培酮相比，其结构上多了一个羟基。帕利哌酮既阻断多巴胺(D2)与5-羟色胺(5-HT)2A受体，同时还明显作用于 5-HT7、α2、D3受体，从而可改善患者的睡眠、情感与认知功能。另外,帕利哌酮缓释片因其有独特的OROS技术，故血药浓度没有明显的波峰波谷现象，持续平稳，故锥体外系不良反应较利培酮少，从而对老年患者吞咽功能及活动能力影响更小。以上药物作用机制及药代动力学特点也支持帕利哌酮可能更好地改善患者社会功能，药物满意度更高。本研究还显示，帕利哌酮组首次剂量均值为(3.76±1.39)mg，180 d时均值为(7.72±2.23)mg。普通精神分裂症的起始剂量通常为6 mg，6个月内的维持剂量通常为9～12 mg[15]，因此本研究提示老年患者起始剂量与维持剂量均较普通精神分裂症更小。

综上所述，帕利哌酮缓释片与利培酮片均可改善老年精神分裂症患者社会功能，但是前者改善社会功能更明显，药物满意度更高，故帕利哌酮缓释片可以作为一个治疗老年精神分裂症患者较理想的药物选择。本研究局限为总的样本量仍然偏小，未进行首发与复发患者的分层分析等，希望以后有多中心、大样本及分层分析等研究来进一步验证本结果。