瓜白汤联合盐酸二甲双胍肠溶片治疗阴虚火旺型2型糖尿病40例*

邵琳琳

汝州市中医院，河南 汝州 467500

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是以长期慢性高血糖为特征的内分泌系统代谢紊乱性疾病，其原因为胰岛素分泌和（或）作用异常。临床以口干、多饮、多食、多尿、消瘦等为主要临床表现。目前，全球约有4.15亿糖尿病患者［1］，随着人们生活水平的提高，患病率呈上升趋势，其中2型糖尿病，即胰岛素分泌减少和胰岛素抵抗为病理学特征的糖尿病，约占所有糖尿病的90%以上［2］。相关报道表明，我国18岁以上人群的糖尿病的患病率高达10%以上［3］。糖尿病已经成为死亡率仅次于心血管疾病和肿瘤疾病的第3大疾病，严重危害人们的公共健康［4］。阴虚火旺证是2型糖尿病常见的证型，约占2型糖尿病的18%［5］。双胍类是临床常用降血糖药物，但相关研究显示，单纯应用双胍类药物不能有效控制临床症状，尤其是不能将血脂、血糖控制在合理范围，也不能对糖尿病周围血管并发症起到缓解进程作用［6］。DM属于中医学“消渴”范畴，基本病机为阴虚火旺，阴虚为本，燥热为标，中医学对其病因、病机、治疗具有全面的认识，效果往往令人满意。笔者采用自拟瓜白汤联合盐酸二甲双胍肠溶片治疗阴虚火旺型2型糖尿病，取得了满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年9月至2020年6月就诊于汝州市中医院的80例阴虚火旺型2型糖尿病患者为研究对象，按照随机数字表法分为试验组和对照组，每组各40例。对照组男24例，女16例；年龄（51.42±13.19）岁；病程（7.91±3.57）年；体质量指数（body mass index，BMI）（22.59±2.62）kg·m-2。试验组男22例，女18例；年龄（50.35±12.57）岁；病程（7.58±3.82）年；BMI（22.75±2.56）kg·m-2。两组患者一般资料经统计学处理，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会同意。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《中国2型糖尿病预防指南》（2017版）相关内容制定［7］，主要包括临床表现和实验室血糖检测结果，具体如下：①典型的糖尿病症状（多饮、多食、多尿、消瘦，疲乏无力等）＋随机血糖≥11.1 mmol·L-1；②典型的糖尿病症状（多饮、多食、多尿、消瘦，疲乏无力等）＋空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）≥7.0 mmol·L-1；③典型糖尿病症状（多饮、多食、多尿、消瘦，疲乏无力等）＋餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose，2 hPBG）≥11.1 mmol·L-1。满足上述3项中的一项即可诊断。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中医诊疗方案》［8］和《中药新药临床研究指导原则》［9］中相关内容制定中医诊断标准，具体如下：口渴多饮、消谷善饥、尿多消瘦等特点即可诊断。阴虚火旺证：主症：口干、口渴，消谷易饥、尿多、疲乏无力、心烦易怒；次症：心悸、失眠、五心烦热、急躁易怒；舌脉：舌质红，苔黄，脉细弦数或细滑数。舌脉为必须项，再加上2项主症或1项主症及2项次症即可。

1.3 病例纳入标准符合上述诊断标准；年龄18～70岁，性别不限；近期或现在未参加糖尿病类似研究；依从性好，对中药不过敏者；经知情告知，自愿同意参加者。

1.4 病例排除及中止标准不符合上述诊断标准和纳入标准者；1型糖尿病患者；依从性差，不能按时服用药物者；合并其他严重原发疾病或精神异常者；参加其他试验可能会对本研究有影响者；观察对象失访或自动、被动退出观察者。

1.5 治疗方法对照组口服盐酸二甲双胍肠溶片（贵州圣济堂制药有限公司，批号：H2004400）每次2片，每日1次，口服。试验组在对照组的基础上给予瓜白汤治疗，具体药物组成：瓜蒌根30 g，牡蛎15 g，党参15 g，生石膏30 g，知母10 g，葛根15 g，生地黄15 g，麦冬15 g，玄参10 g，黄芩10 g，粳米30 g，甘草6 g。火盛者加栀子、黄连、大黄清热泻火；合并肾虚加用六味地黄丸滋阴润燥；合并血瘀酌加当归、川芎等活血；大便不通加大黄、芒硝通腑泄热等。由本院药房统一配制，每日1剂，共煎2袋，每袋100 mL，早晚各温服1袋。

1.6 观察指标

1.6.1 中医证候积分 参照《中药新药临床研究指导原则》制定［10］。分别于治疗前后对所有患者进行积分评定，包括口干口渴、多食易饥、手足心热等症状按照无、轻度、中度、重度分别计0分、2分、4分、6分。

1.6.2 血糖水平 采用葡萄糖氧化酶法测定两组患者治疗前后FBG、2 hPBG、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平。

1.6.3 血脂水平 测定两组患者治疗前后三酰甘油（triacylglycerol，TG）、血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平。

1.6.4 血液流变学指标 测定两组患者治疗前后全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度及血浆黏度。

1.7 疗效判定标准临床控制：中医症状体征消失或基本消失，中医证候积分减少≥90%；显效：中医症状体征明显改善，中医证候积分减少≥70%；有效：症状体征有所改善，中医证候积分减少≥30%；无效：症状体征无改善，或症状加重，中医证候积分减少＜30%。

有效率＝（临床控制＋显效＋有效）/n×100%

1.8 统计学方法应用SPSS 22.0统计软件处理数据，计量资料采用均数±标准差（）的方式表示，等级资料比较运用Wilcoxon秩和检验，组间比较选择t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组2型糖尿病患者治疗前后中医证候积分比较两组患者治疗后症状积分低于本组治疗前，且试验组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组2型糖尿病患者治疗前后中医证候积分比较 （，分）

表1 两组2型糖尿病患者治疗前后中医证候积分比较 （，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后对照组 40 14.88±4.03 8.25±3.41*试验组 40 15.14±3.76 5.66±3.05*＃

2.2 两组2型糖尿病患者治疗前后血糖水平比较两组患者治疗后FBG、2hPBG、HbA1c低于本组治疗前，且试验组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组2型糖尿病患者治疗前后血糖水平比较 （）

表2 两组2型糖尿病患者治疗前后血糖水平比较 （）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n时间 FBG（c/mmol·L-1）2 hPBG（c/mmol·L-1）HbA1c/%对照组40治疗前9.20±1.38 15.01±2.77 8.92±1.20 40治疗后 6.88±1.59*10.74±3.02*6.88±1.17*试验组40治疗前 9.12±1.45 14.78±2.52 8.55±1.13 40治疗后 6.02±1.34*＃9.12±2.35*＃6.02±1.03*＃

2.3 两组2型糖尿病患者治疗前后血脂水平比较两组患者治疗后TC、TG、LDL-C低于本组治疗前，且试验组低于对照组，两组患者治疗后HDL-C高于本组治疗前，且试验组高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组2型糖尿病患者治疗前后血脂水平比较 （，mmoL·L-1）

表3 两组2型糖尿病患者治疗前后血脂水平比较 （，mmoL·L-1）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n 时间TC TG HDL-C LDL-C对照组 40 治疗前6.48±1.76 2.63±0.97 1.42±0.88 4.62±1.60 40 治疗后 4.98±1.07*2.02±0.89*1.55±1.03*3.75±1.20*试验组 40 治疗前 6.50±2.04 2.60±1.02 1.12±1.01 4.60±1.55 40 治疗后 4.15±1.77*＃1.61±0.98*＃1.56±0.92*＃3.02±1.08*＃

2.4 两组2型糖尿病患者治疗前后血液流变学指标比较两组患者治疗后全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度及血浆黏度低于本组治疗前，且试验组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.5 两组2型糖尿病患者临床疗效比较试验组有效率为92.5%，对照组有效率为77.5%，两组有效率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表4 两组2型糖尿病患者治疗前后血液流变学指标比较 （，mPa·s-1）

表4 两组2型糖尿病患者治疗前后血液流变学指标比较 （，mPa·s-1）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n 时间 全血低切黏度 全血中切黏度 全血高切黏度 血浆黏度对照组 40 治疗前9.05±0.87 5.48±0.98 4.51±1.13 1.85±0.75 40 治疗后 8.65±1.07 4.88±0.57 3.64±0.85 1.54±0.63试验组 40 治疗前 9.10±1.10 5.41±1.20 4.35±1.64 1.82±0.80 40 治疗后8.05±0.95 4.21±0.81 3.03±0.76 1.01±0.56

表5 两组2型糖尿病患者临床疗效比较 例

3 讨论

糖尿病属于中医学“消渴病”范畴，消渴病名首见于《黄帝内经》，《素问·奇病论》曰：“此肥美之所发也……肥者令人内热，甘者令人中满……转为消渴。”《灵枢·五变》云：“五脏皆柔弱者，善病消瘅。”《素问·气厥论》曰：“心移寒于肺，肺消，肺消者饮一溲二，死不治。”正是对现代糖尿病最初症状的确切描述，《外台秘要》有关于消渴病尿甜的记载，宋代《太平圣惠方》、金元《河间六书·消渴》分别从病位上对消渴进行了论述，创立了上中下“三消”论，张锡纯在《医学衷中参西录》主张消渴患者应当忌食甜食。从以上记载不难看出中医学早在几千年前就对该疾病形成了全面、客观的认识。消渴病因主要分为禀赋不足、饮食失节、外感邪毒、劳欲过度、情志失调等方面，其病机不外乎阴虚为本为虚，燥热为标为实，二者互为因果，相互作用［10-11］。本病病位在肺、胃、肾，虽各有偏重，但往往涉及多个脏器。消渴病久，阴损及阳，阴阳俱损，五脏俱虚，病久入络，血脉瘀滞，变生他病，引起其他脏器和组织的相应病变。对于糖尿病的治疗，中医学从气血津液、脏腑气血等方面入手，总结出不同的治疗原则和方案，均取得了满意的治疗效果。

糖尿病以慢性血葡萄糖升高为特征，主要分为2型糖尿病、1型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊类型糖尿病，发病率依次降低，其中2型糖尿病所占比例最大。2型糖尿病的病因病机不明，但其发病与以下因素有关［12-15］：①遗传因素，即基因因素，研究表明，2型糖尿病患者有明显的家族遗传倾向；②环境因素，主要是指患者的生存环境和成长情况，如体质量超标、饮食结构不合理、缺少运动、化学毒害等，特别是体质量超标者患2型糖尿病的风险明显增加；③胰岛素抵抗，主要学说为基因突变和非基因突变，造成胰岛素受体及信号传导系统功能严重紊乱；④胰岛β细胞功能缺陷，主要为胰岛β细胞数量减少，分泌功能丧失。糖尿病的主要并发症分为急性感染性并发症及慢性并发症。急性感染性并发症包括糖尿病酮症酸中毒、泌尿系感染等；慢性并发症主要为血管病变，如糖尿病足、糖尿病肾病、糖尿病眼底病变等。糖尿病慢性并发症的原因不明，但与糖尿病引起应激反应、脂类代谢异常、血液黏稠等因素密切相关。因此，血脂水平和血液黏稠程度从另一方面反映了糖尿病的严重程度，这也是选择血脂指标和血液黏稠度作为观察指标的原因所在。

现代医学对2型糖尿病的治疗包括以下方面：①基础治疗，包括糖尿病健康教育、饮食控制、运动、病情监测等方面，并贯穿糖尿病的整个过程，以饮食控制和运动治疗为基础；②口服降血糖药物，主要有双胍类、磺脲类、格列奈类等，其中双胍类具有减轻体质量、改善血脂谱等特点［16］，是降血糖治疗的基础用药，最常用的为二甲双胍，可与其他降糖药物合用，临床应用广泛；③胰岛素治疗，主要针对1型糖尿病、强化治疗和口服降血糖药物效果欠佳的患者，主要途径为皮下注射；④减轻体质量手术，主要针对其他治疗效果不佳，且体质量指数严重超标的患者，但术后长期随访结果有待于进一步评估。综上所述，由于现代医学对糖尿病病因、病机等认识尚未达到一定深度，故对其治疗仅以药物治疗为主，但长期用药导致药物不良反应累积，严重影响患者的身体健康。因此，寻求一种用药少，效果佳、不良反应少的治疗方案是急需解决的问题。

瓜白汤为笔者依据长期临床经验总结的自拟方，其药物多为清热养阴生津之品，其组方思路来源于医圣张仲景的《伤寒杂病论》和《金匮要略》，主要以瓜蒌牡蛎散和白虎汤加人参汤为基础方，结合我科长期临床实际情况加减而形成的有效经验方。瓜蒌牡蛎散来源于《金匮要略·辨百合狐惑阴阳毒》，“百合病渴不差者，栝楼牡蛎散主之。”具有生津止渴，清热去火之功效；白虎加人参汤来源于《伤寒论》，《伤寒论·辨太阳病脉证并治》曰：“服桂枝汤，大汗出后，大烦渴不解，脉洪大者，白虎加人参汤主之。”具有清热泻火、益气生津之功［17-20］。方中瓜蒌根，又称天花粉，甘微苦寒，归肺胃经，具有生津止渴之效，现代药理研究其具有免疫调节、抗肿瘤和降低血糖的作用；牡蛎咸寒，归肝、胆、肾经，具有平肝熄风、养阴润燥之效，现代药理表明，牡蛎具有降血糖、抗氧化、调节功能等作用；党参甘平，具有补中益气，生津益胃之效，现代研究表明，其有降血糖、免疫调节等功效；石膏甘寒，性凉，具有清热泻火解毒之效，现代药理研究其具有退热、止渴等作用［20］；知母苦寒，归肺、胃、肾经，具有泻火滋阴之效，现代药理研究表明，其具有退热、止渴等作用；葛根甘平，具有解肌退热、生津止渴、升阳止泻之效，现代药理研究表明，葛根具有舒张平滑肌、改善循环、退热、降血糖等作用；生地黄甘寒，归心、肝、肾经，具有清热凉血，养阴生津之效，现代药理研究显示，生地黄具有抗菌、止血和扩张血容量等作用［21］；麦冬甘微苦寒，归肺、胃、心经，具有清心润肺、益胃生津之效，现代药理表明，其具有抗疲劳、清除自由基、降血糖等作用；玄参具有滋阴降火，解毒散结之效，现代药理研究显示，其具有扩张冠状动脉、降低血压、改善循环，抗菌抗炎、保护肝功能等作用；黄芩苦寒，归肺、胃经，具有清热燥湿，凉血解毒之效，现代药理表明，其具有抗菌、消炎等作用；粳米甘平，归肺胃经，具有补中益气，生津止渴之效，现代药理研究显示，粳米具有促进肠蠕动、提高免疫力等作用；甘草甘平，具有益气、缓急止痛、调和诸药之效。诸药合用，共奏清热泻火、滋阴润燥之功。

综上所述，瓜白汤联合盐酸二甲双胍肠溶片治疗2型糖尿病，可改善患者的临床症状，改善患者血脂、血糖水平及血液流变学指标。