酸枣仁汤加减治疗脑卒中后失眠48例*

李梦华，徐晔

1.鹤壁市人民医院，河南 鹤壁 458000；2.鹤壁市中医院，河南 鹤壁 458000

脑卒中后失眠是临床常见并发症，多与脑缺血所引起与睡眠功能相关的细胞损伤、死亡等有关［1］。脑卒中后长期失眠会引发精神障碍，严重者会出现感知功能障碍，对患者的生活质量造成严重影响［2］。目前，临床尚无明确治疗脑卒中后失眠的方案，多采取安眠类药物治疗，整体效果不理想［3］。随着对中医药研究的不断深入，发现中医药在脑卒中后失眠的治疗中发挥着重要的作用。笔者采用酸枣仁汤加减方治疗脑卒中后失眠取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2020年8月鹤壁市人民医院收治96例脑卒中后失眠患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组各48例。对照组男25例，女23例；年龄49～79（63.5±4.5）岁；病程0.4～4.2（2.3±0.6）年。研究组男24例，女24例；年龄48～80（64.0±5.0）岁；病程0.5～4.1（2.2±0.7）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 病例纳入标准①经临床确诊为脑卒中后失眠；②患者知情并同意本次研究；③精神、意识及沟通能力无障碍。

1.3 病例排除标准①其他因素引起的失眠；②对本次实验药物不耐受或过敏；③长期服用抗抑郁、精神类药物；④拒绝配合本次研究。

1.4 治疗方法对照组口服艾司唑仑片（山西仟源医药集团股份有限公司，批号：国药准字H14020295），睡前服用，每次1 mg，每天1次。研究组给予酸枣仁汤加减，具体药物组成：甘草6 g，知母10 g，茯苓15 g，川芎20 g，酸枣仁30 g。睡眠易惊醒、心悸、多梦者加龙齿20 g，人参10 g；盗汗者加五味子8 g，浮小麦12 g，煅牡蛎20 g；血虚者加龙眼肉10 g，当归12 g；烦躁、焦虑者加川连6 g，栀子8 g；痰多者加半夏20 g，陈皮20 g，胆南星20 g；腹胀者加猪苓15 g，大腹皮15 g。每日1剂，水煎300 mL，早晚分2次服用，两组均持续用药4周。

1.5 观察指标

1.5.1 睡眠质量评分 采用阿森斯失眠量表（athens insomnia scale，AIS）进行评分，该量表共有8个条目，每个条目采取0～3分计分，总分24分。无失眠症状：AIS评分≤3分；疑似存在失眠症状：AIS评分为4～6分；存在失眠的症状：AIS评分≥7分，评分越高提示失眠症状越严重。同时在治疗前后向患者发放匹兹堡睡眠质量指数量表（pittsburgh sleep quality index，PSQI），共18个条目组成7个成分，每个成分按0～3分计分，累积各成分得分为PSQI总分，总分为0～2l分，得分越高，表示睡眠质量越差，由患者填写后当场回收［4］。

1.5.2 日常生活能力及神经功能评分 采用Barthel指数评估两组患者日常生活功能状态评分，总分100分，分数越高，日常活动功能越高。采用美国国立卫生院神经功能缺损评分（national institutes of health neurological deficit score，NIHSS）评估神经功能缺损程度，分数越高，神经功能缺损程度越严重［5］。

1.5.3 生化指标 应用酶联免疫法检测两组患者治疗前后血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平［6］。

1.5.4 不良反应 记录两组治疗期间不良反应的发生，包括腹泻、头晕乏力、嗜睡、肠胃刺激不适，计算发生率。

1.6 疗效判定标准痊愈：夜间睡眠时间明显增加，超过6 h，白天精力充沛、精神状态高；显效：夜间睡眠时间有所增加，超过3 h，白天精力较充沛，精神状态较高；有效：夜间睡眠时间有所增加，但未超过3 h，白天精力、精神状态无明显变化；无效：未达上述标准［7］。

有效率＝（痊愈＋显效＋有效）/n×100%

1.7 统计学方法所有数据应用SPSS 20.0统计学软件分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组脑卒中后失眠患者治疗前后AIS评分比较两组患者治疗后AIS评分低于本组治疗前，且研究组治疗后低于对照组治疗后，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组脑卒中后失眠患者治疗前后AIS评分比较 （，分）

表1 两组脑卒中后失眠患者治疗前后AIS评分比较 （，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n时间 入睡时间 夜间觉醒 比期望的时间早睡 总睡眠时间 总睡眠质量 白天情绪 白天身体功能 白天思睡对照组48治疗前2.38±0.28 2.52±0.33 2.23±0.21 2.38±0.22 2.29±0.19 2.42±0.23 2.57±0.25 2.29±0.31 48治疗后1.54±0.29*1.63±0.31*1.61±0.27*1.53±0.19*1.62±0.16*1.71±0.19*1.84±0.37*1.68±0.29*研究组48治疗前2.42±0.33 2.53±0.29 2.21±0.23 2.39±0.24 2.31±0.18 2.44±0.24 2.55±0.24 2.31±0.27 48治疗后0.93±0.14*＃1.02±0.32*＃0.94±0.18*＃1.08±0.18*＃0.94±0.17*＃0.86±0.18*＃0.93±0.21*＃1.11±0.32*＃

2.2 两组脑卒中后失眠患者治疗前后TNF-α水平比较两组患者治疗后TNF-α水平高于本组治疗前，且研究组治疗后高于对照组治疗后，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组脑卒中后失眠患者治疗前后TNF-α水平比较 （，ng·L-1）

表2 两组脑卒中后失眠患者治疗前后TNF-α水平比较 （，ng·L-1）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后对照组 48 104.98±22.84 159.36±27.63*研究组 48 105.07±24.11 241.06±28.06*＃

2.3 两组脑卒中后失眠患者临床疗效比较对照组有效率为79.2%，研究组有效率为91.7%，两组患者有效率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组脑卒中后失眠患者临床疗效比较 例

2.4 两组脑卒中后失眠患者治疗前后PSQI、NIHSS评分及Barthel指数比较两组患者治疗后PSQI、NIHSS评分低于治疗前，且研究组治疗后低于对照组治疗后，Barthel指数高于本组治疗前，且研究组治疗后高于对照组治疗后，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组脑卒中后失眠患者治疗前后PSOI、NIHSS评分及Barthel指数比较 （）

表4 两组脑卒中后失眠患者治疗前后PSOI、NIHSS评分及Barthel指数比较 （）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n时间 PSQI评分/分NIHSS评分/分 Barthel指数对照组48治疗前17.95±1.41 11.23±2.05 31.56±3.78 48治疗后11.63±1.07*10.44±1.35*36.77±3.06*研究组48治疗前17.97±1.38 11.24±2.08 31.54±3.85 48治疗后 7.72±1.15*＃9.07±1.26*＃42.28±2.88*＃

2.5 两组脑卒中后失眠患者不良反应比较对照组不良反应发生率为20.8%，研究组不良反应发生率为18.8%，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组脑卒中后失眠患者不良反应比较 例

3 讨论

失眠是脑卒中后常见的并发症，具体表现为机体处在良好睡眠条件下出现入睡难、易惊醒、睡眠时间短等现象，长期睡眠障碍会增加病情程度，危害性较高［8］。艾司唑仑片是一种苯二氮卓类药物，具有抗焦虑、癫痫、失眠、惊厥等作用，是脑卒中后失眠常用的药物，能够延长睡眠时间，但长期服用该类药物容易产生耐药性、成瘾性，停药后症状复发较明显，且大剂量服用会增加对神经造成的毒性，整体睡眠质量改善并不是很明显［9］。

脑卒中后失眠属中医学“不寐”范畴，发生多是由于患者情志失调引起肝气郁结、脏腑阴阳失调、气血运行不畅、心神紊乱，进而导致机体气血虚亏、心脉受阻、阴阳失调、心神不安，最终引发失眠。治疗以补肾养肝、镇静安神、调节脏腑阴阳为主［10］。酸枣仁汤由甘草、知母、茯苓、川芎、酸枣仁等组成。方中酸枣仁的有效药理成分是黄酮，具有良好的养肝、安神、镇静功效，服用后可通过麻痹中枢神经来达到抑制脑部兴奋性的作用，进而促使大脑达到睡眠状态［11］。茯苓具有固精安神、健脾健胃的作用，能够有效抑制或阻断机体自发性的意识及活动。甘草属于补气药，可发挥良好的补气益脾、清热解毒、调和诸药的作用，在心气不足引发心悸怔忡、经脉郁结症状中发挥着较高的治疗价值，将其与酸枣仁配伍可以产生调解肺腑阴阳的效果［12］。知母可清热泻火、滋阴除燥，在热病引起的各种症状中具有较高的用药价值。现代药理学研究证实，知母能够对机体神经皮质系统的兴奋性发挥明显的抑制作用，将其与酸枣仁联合使用可发挥有效的抑制大脑皮层过度兴奋的效果，进而可缓解失眠症状［13］。川芎具有活血行气、疏肝祛风的作用，与酸枣仁配伍能够发挥良好的养血安神效果，现在药理学证实，其含有的挥发油成分能够对动物大脑活动产生明显的抑制效果。在临床实际用药中可根据患者不同的症状进行药物的加减，进而达到对症下药的目的。诸药合用，共奏镇静安神、调节脏腑平衡之功效。

TNF-α主要由单核巨噬细胞产生，对大脑的发育、胶质细胞的生长具有明显的促进作用，对睡眠的生理调节具有积极意义［14］。在人体健康的情况下，其在血清中的浓度较低，且表达具有节律性。低浓度便可维持机体细胞的生长、分化、应答过程，在机体睡眠最深的状态下，TNF-α表达水平达到峰值，提示其具有促进睡眠的作用，因此，将其作为治疗失眠观察的指标之一［15］。本次研究结果显示：研究组加用酸枣仁汤加减方治疗后，AIS评分低于对照组，TNF-α水平、PSQI评分高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示在脑卒中后失眠的治疗中，酸枣仁汤加减方可明显延长睡眠时间，提升睡眠质量，分析其与升高TNF-α水平有关。

研究结果显示，研究组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组有效率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示酸枣仁汤加减方在提高临床疗效的同时并不会增加不良反应的发生。且研究组加用酸枣仁汤加减方治疗后，NIHSS评分低于对照组，Barthel指数高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。分析其可能与睡眠质量的改善有关，可增加机体的免疫力，延缓疾病的进展，进而增加患者日常的活动能力。

综上所述，酸枣仁汤加减治疗脑卒中后失眠，可提高患者的TNF-α水平及睡眠质量，同时可改善患者日常生活能力及神经功能的缺损程度。