甘草泻心汤联合龙血竭胶囊治疗溃疡性结肠炎临床研究*

李敏，刘肖

川北医学院附属医院，四川 南充 637000

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种难治性消化道疾病，临床以反复黏液脓血便、腹泻、腹痛、里急后重为主要表现，具有病程长、反复发作、迁延难愈等特点［1］。由于其发病与免疫、遗传、感染、环境等因素相关，细胞因子在炎症反应中也起着重要作用，白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）是参与UC炎症反应的主要细胞因子，能促进白细胞活化［2］。UC的临床治愈率较低，并有一定的癌变风险［3］。因此，治疗和防止UC复发是近些年研究的热点。美沙拉嗪肠溶片是治疗UC的常用药物，但其单独使用的临床缓解率仅为50%～75%，且停药后易复发，作为维持治疗长期服用则不良反应较大［4］。研究表明，甘草泻心汤能明显缓解UC患者临床症状，降低患者血清炎症细胞因子水平，促进肠道屏障功能修复［5-7］。有研究证实［8］，血竭灌胃能明显减轻UC模型大鼠结肠黏膜的病理损害，修复大鼠黏膜溃疡，降低大鼠血清炎症因子TNF-α的表达。笔者采用甘草泻心汤联合龙血竭胶囊治疗UC，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年9月至2019年9月在川北医学院附属医院诊治的88例溃疡性结肠炎患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组各44例。对照组男27例，女17例；年龄（38.30±10.03）岁；病程（4.24±1.49）年；病变范围：直肠17例，左半结肠19例，广泛结肠8例；严重程度：轻度12例，重度23例，重度9例。观察组男25例，女19例；年龄（37.60±8.40）岁；病程（4.41±1.51）年；病变范围：直肠19例，左半结肠15例，广泛结肠10例；严重程度：轻度11例，重度22例，重度11例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经单位伦理委员会批准同意后实施。

1.2 诊断标准符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》［9］的诊断标准：①以持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身症状为主要表现；②肠镜下可见结肠黏膜红斑、充血、糜烂、黏膜脆性增加或黏膜自发性出血及溃疡；③结肠黏膜组织活检见固有膜内有弥漫性、急性、慢性炎性细胞浸润，隐窝结构改变或见黏膜表面糜烂、浅溃疡形成和肉芽组织；④排除感染性肠炎。

1.3 病例纳入标准溃疡性结肠炎慢性复发型活动期患者；18～60岁；积极配合治疗及随访，且签署知情同意书者。

1.4 病例排除标准有待进一步观察和确诊的初发型溃疡性结肠炎患者；对美沙拉嗪、甘草泻心汤药物或血竭有过敏反应的患者；合并其他严重疾病且影响观察效果的患者；妊娠期及哺乳期妇女。

1.5 治疗方法两组患者均给予基础治疗，清淡饮食，营养丰富，维持水电解质平衡。对照组口服美沙拉嗪肠溶片（恒诚制药集团淮南有限公司，批号：国药准字H20020211），每次1.2 g，每日3次。观察组在对照组基础上加用甘草泻心汤，具体药物组成：炙甘草12 g，黄连3 g，黄芩9 g，半夏9 g，干姜9 g，大枣6 g，人参9 g。以上药物均由川北医学院附属医院药剂科提供，每日1剂，以清水煎至600 mL，分早、中、晚各服200 mL。同时给予龙血竭胶囊（云南云河药业股份有限公司，批号：国药准字Z53020999），每次1.2 g，每日3次。两组患者均连续治疗并观察3个月，3个月后药物减量维持治疗如下：两组患者均继续口服美沙拉嗪肠溶片，每次0.8 g，每日2次；观察组甘草泻心汤减为3日1剂，每日1次，龙血竭胶囊每次0.6 g，每日2次，维持治疗并随访6个月。

1.6 观察指标比较两组患者的复发率及治疗前后改良Mayo评分、IL-8、TNF-α水平变化情况。改良Mayo评分标准参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》［9］，具体评分标准：包括排便次数、便血、内镜发现、医师总体评价等4个方面。排便次数：0分：正常；1分：每天比正常增加1～2次；2分：每天比正常增加3～4次；3分：每天比正常增加5次或以上。便血：0分：未见出血；1分：不到一半时间内出现便中混血；2分：大部分时间内为便中混血；3分：一直存在出血。内镜发现：0分：正常或无活动性病变；1分：轻度病变（红斑、血管纹理减少、轻度易脆）；2分：中度病变（明显红斑、血管纹理缺乏、易脆、糜烂）；3分：重度病变（自发性出血，溃疡形成）。医师总体评价：0分：正常；1分：轻度病情；2分：中度病情；3分：重度病情。

1.7 疗效判定标准缓解：临床症状消失，结肠镜复查见黏膜大致正常或无活动性炎症。有效：临床症状基本消失，结肠镜复查见黏膜轻度炎症。无效：临床症状、结肠镜复查均无改善。

有效率＝（缓解＋有效）/n×100%

1.8 统计学方法采用SPSS20.0统计学软件进行分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，计数资料采用χ2检验，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组UC患者临床疗效比较对照组有效率为75.00%，观察组有效率为95.45%，两组患者有效率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组UC患者临床疗效比较 例

2.2 两组UC患者治疗前后改良Mayo评分比较两组患者治疗后改良Mayo评分低于本组治疗前，且观察组治疗后低于对照组治疗后，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组UC患者治疗前后改良Mayo评分比较（，分）

表2 两组UC患者治疗前后改良Mayo评分比较（，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

治疗前 治疗后对照组 44 7.61±2.85 3.68±3.29组别 n*观察组 44 7.86±2.93 2.07±2.11*＃

2.3 两组UC患者治疗前后血清IL-8、TNF-α水平比较两组患者治疗后血清IL-8、TNF-α水平低于本组治疗前，且观察组治疗后低于对照组治疗后，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组UC患者治疗前后血清IL-8、TNF-α水平比较（，ng·L-1）

表3 两组UC患者治疗前后血清IL-8、TNF-α水平比较（，ng·L-1）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n 时间 IL-8 TNF-α对照组 44 治疗前77.79±9.77 57.30±7.32 44 治疗后 43.81±6.02*30.01±5.59*观察组 44 治疗前 78.47±9.26 58.78±7.06 44 治疗后 37.04±4.90*＃25.33±3.33*＃

2.4 两组UC患者复发率比较对照组有效33例，复发13例，复发率为39.39%，观察组有效42例，复发2例，复发率为4.86%，两组患者复发率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

溃疡性结肠炎是一种难治的炎症性肠病，病因及发病机制尚未明确。研究表明，UC的发生与遗传易感因素、肠道免疫功能失调、外界不良环境因素、肠内微生物紊乱、肠道黏膜屏障损伤、细胞因子失衡等多种因素有关［10］。近些年，溃疡性结肠炎的发病率在我国逐年升高，但临床治愈率低，需要长期维持和抗复发治疗。统计结果显示，每年溃疡性结肠炎患者的花费约在926.49～6583.17美元［11］，减少和预防UC的复发是医生面临的问题与挑战。目前，氨基水杨酸、糖皮质激素及免疫抑制剂是西医治疗UC主要方法［12］。美沙拉嗪是治疗UC的常用氨基水杨酸类药物，单独使用疗效有限，部分顽固性患者疗效较差，停药后复发率较高，长期维持用药不良反应多。糖皮质激素可用于氨基水杨酸类药物疗效不佳，且病变范围较广泛的UC患者，但不能用于维持治疗。免疫抑制剂虽可使40% ～70%的患者维持缓解，但持续用药1年复发率也高达36%［13］。中医药治疗UC的疗效肯定，不良反应少，但回顾性总结较多，有关远期疗效及防止复发的报道不多，且缺乏中医药防止UC复发作用机制的深入研究。

UC的临床表现以黏液便、脓血便、腹痛、里急后重为主，多以活动期与缓解期交替出现［14］。有研究发现［15-16］，UC患者便血并非凝血功能低下所致，而是高凝状态引起，由于血液存在黏、稠、聚等特点，在活动期形成血栓的风险增加。《素问·脏气法时论》曰：“湿盛则濡泄。”《难经》曰：“湿多成五泄。”《医林改错》曰：“泻肚日久，百方不效，是总提瘀血过多”。中医学认为，脾虚为UC的发病之本，湿邪为致病之标，血瘀为局部病理变化［17］。湿和瘀既是UC致病之因，又是病理产物，湿与瘀交结，蕴于肠间，互相影响，寒热错杂，导致UC经久不愈，在患者劳累、感受外邪、饮食不当、情志变化等情况下而复发，这是UC反复发作的根本原因。因此，健脾益气、化瘀除湿是缓解UC发作，也是防止其复发的关键［18］。

甘草泻心汤出自《伤寒论》，由炙甘草、半夏、黄芩、黄连、干姜、大枣、人参等组成。方中炙甘草健脾和胃、温补中焦、调和诸药，重用为君药。半夏辛温，消痞散结、燥湿化痰、降逆止呕，干姜辛热，温中散寒，二者温中而散脾之寒结；黄芩泻实火、除湿热，黄连清热燥湿、泻火解毒，二者苦寒能清胃之郁热而开痞；四药合用，共为臣药。佐以人参、大枣和中焦之气、补脾胃之虚。诸药合用，共奏健脾和胃，清热燥湿之功效。该方清补结合，补中寓清，是治疗脾胃虚弱，湿阻中焦，寒热错杂的经典方剂。研究表明，甘草泻心汤具有抗溃疡、调节黏膜分泌和机体免疫功能的作用，被称为黏膜修复剂，能促进UC肠道屏障功能修复，已广泛用于消化系统、免疫系统等疾病的治疗［19，7］。血竭具有活血散瘀、定痛止血、敛疮生肌之功。研究表明，血竭能改善局部血液瘀滞状态，调节免疫，促进结肠黏膜溃疡愈合，降低血小板活化因子和IL-8在UC模型大鼠血清中的表达［20］。甘草泻心汤联合龙血竭胶囊紧扣UC患者脾气虚弱、湿伏血瘀这一病机特点，既能健脾益气，除肠间之湿，又能行内瘀之血，使内伏湿瘀得除。

本研究结果显示，观察组有效率高于对照组，复发率低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）；两组治疗后改良Mayo评分、血清IL-8与TNF-α水平均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）。

综上所述，甘草泻心汤联合龙血竭胶囊治疗溃疡性结肠炎，可降低患者血清炎性因子IL-8、TNF-α水平和复发率，改善患者临床症状。