妊娠早期血清维生素A、E水平与早产相关性研究

韦 多 廖义鸿 李丕宇

(1.中国科学院大学深圳医院(光明)妇产科 深圳 518107；2.广东省深圳市人民医院妇产科 深圳 518100)

早产是临床常见的妊娠期并发症，早产是5岁以下儿童死亡的主要原因，早产儿可能出现早期和晚期健康并发症，包括婴儿、呼吸系统、心血管系统、胃肠道和内分泌系统，以及生长发育问题[1]。据估计，全球总早产率为11.1%[2]。尽管临床在预防早产技术和管理方面有不断的进步，但这些年来早产率并没有下降。已有研究发现维生素和早产之间具有相关性，本研究探讨妊娠早期血清维生素A、E水平与早产相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 人口学资料

研究对象为2015年11月～2019年12月在我院产科就诊的孕妇258例，并且在我院建档，所有患者均完成妊娠结局随访。共有59例孕妇早产设为早产组，199例足月产设为对照组。对照组年龄21～35岁，平均年龄(26.09±2.13)岁，孕前BMI平均(24.13±2.43)；早产组年龄19～37岁，平均年龄(28.32±3.24)岁，孕前BMI平均(24.52±2.36)。本研究的纳入标准：(1)单胎；(2)无其他严重疾病。排除标准：(1)多胎；(2)孕期使用影响妊娠结局的药品；(3)终止妊娠。本研究由我院伦理委员会批准。根据WHO，早产定义为妊娠37周前分娩[3]，结合我国实际，进一步将早产定义为妊娠超过28周但是不足37周的分娩者。足月产是指妊娠超过37周但是不足42周的分娩者。

1.2 检测方法

所有的病例于28周统一采血测量维生素A和维生素E，所有病例均采取上午8～9点空腹静脉血5ml。样本均由我院检验科应用ACQUITY UPLC高效液相色谱仪(美国Waters公司)处理。

1.3 资料收集

通过病例系统，收集了患者以下信息：(1)人口学资料：年龄、孕前身高、孕前体重；(2)合并疾病：糖尿病、高血压和28周时是否贫血；(3)第28周时本次妊娠情况：胎膜早破、胎位不正、胎儿窘迫、羊水过少和胎盘前置。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组病例的基线资料对比

与对照组相比，早产组的平均年龄要大，BMI要更高，高血压和胎膜早破比例更高(P<0.05)；两组之间糖尿病、贫血、胎位不正、胎儿窘迫、胎盘前置、羊水过少比例的差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组病例的基线资料对比

续表1 两组病例的基线资料对比

2.2 两组病例的维生素A和维生素E水平比较

与对照组相比，早产组的维生素A和维生素E水平均要更低，且差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组病例的维生素A和维生素E水平比较

2.3 早产的危险因素研究

因变量为是否早产(1=是，0=否)，纳入年龄、BMI、高血压、胎盘早破、维生素A、维生素E为自变量，进行logistic回归分析。年龄、BMI、维生素A和维生素E的水平与早产有关(P<0.05),而高血压和胎盘早破无关(P>0.05)，见表3。

表3 早产的危险因素研究

3 讨论

孕妇的营养状况与胎儿的生长发育密切相关，也会直接影响早产的风险。维生素一般分为脂溶性和水溶性，维生素A、D、E、K为脂溶性维生素，一般与脂类食物一同吸收。随着对维生素研究的不断深入，研究发现，脂溶性维生素在妊娠过程中发挥了重要作用。已有研究表明维生素D的缺乏会直接增加早产的风险，也有研究发现维生素A和维生素E的缺乏增加流产、妊娠并发症和不良妊娠结局的风险，且容易引起出生缺陷[4～5]。

但是目前关于维生素A和E与早产关系之间的研究还比较少，维生素A是人体所必需的微量元素之一，也称视黄醇。在胚胎发育的过程中具有重要的意义，具有以下功能：(1)维持细胞的稳定性和完整性；(2)作为细胞膜的重要辅助因子；(3)维持机体免疫功能不可或缺的物质；(4)参与机体内的抗氧化作用；(5)参与铁代谢；(6)参与性腺激素、细胞糖蛋白、骨组织等多种物质的合成[6]。一旦缺乏维生素A可加快细胞分裂导致凋亡，诱发炎症反应[7]。车亚玲等[8]对1303例孕妇进行了研究，发现维生素A缺乏的比例高达12.81%，而维生素A缺乏的患者中早产率高达15，13%，而维生素A、E都正常的患者中，足产月率最高为97.26%。陈小寒等[9]发现补充维生素A可显著降低妊娠高血压、贫血、胎膜早破、以及早产等妊娠不良结局的发生率。杨婷等[10]也发现维生素A和铁等缺乏是妊娠期贫血的独立危险因素。本研究也发现早产组的维生素A水平低于对照组，且logistic回归分析显示维生素A的水平为早产的独立危险因素。

维生素E是机体代谢所需的脂溶性维生素，也是细胞膜上非常重要的抗氧化剂又称生育酚，具有强大的抗氧化作用，可以保护细胞膜和细胞内的物质不受氧自由基的损伤，维生素E可以抑制不饱和脂肪酸等的氧化应激，从而减少氧化应激对血管内皮细胞的损伤。此外还可以增加孕妇体内的性激素从而保护妊娠，也具有维持免疫功能稳定的功能。妊娠的中后期，胎盘快速生长，因而产生大量的活性氧，容易损伤胎盘细胞和组织，维生素E具有强大的抗氧化和清除自由基的功能，因此充足的维生素E对保护胎盘具有重要意义[11]。但是由于早期的妊娠呕吐反应容易使体内的维生素E水平降低，维生素E的摄入减少，组织中的维生素E存储也会减少。许培群等[5]对1204例规律产检的孕妇进行了研究，其中早产例数为281例，发现早产孕妇患者中的维生素D、E、Ca 、Zn 元素水平均低于足月产孕妇，并通过Spearman 秩相关性分析发现维生素D、E、Ca 、Zn 元素水平与早产存在负相关。也有研究发现，早产儿体内的维生素E水平要低于足月产儿，婴儿的维生素E主要来源于母体内，因此也反应维生素E水平可能与早产有关。车亚玲等[8]也发现维生素E不是越多越好，维生素E过量也会增加妊娠不良结局风险。本研究发现早产组的维生素E水平显著低于对照组，且维生素E的水平为早产的独立危险因素。夏琼等[11]采用维生素A、E的水平分别预测子痫前期孕妇的不良妊娠结局，其受试者工作曲线下面积(AUC)高达0.829和0.915，说明维生素A、E与不良妊娠结局密切相关。

综上所述，维生素A和维生素E都为妊娠所需的必须微量元素，维生素A和维生素E的缺乏与早产密切相关，妊娠期间应及时关注维生素A和维生素E水平，及时补充，但不应过量。