阿法骨化醇分别联合血液透析滤过(HDF)和血液灌流(HP)治疗慢性肾脏疾病(CKD)矿物质和骨代谢异常的临床效果

文/叶田增

慢性肾脏疾病指的是各种原因造成的肾脏结构异常或者功能下降，常见疾病病因包括慢性肾炎、糖尿病、高血压等，随着病情进展可最终发展为尿毒症，患者需进行血液透析或者血液灌流治疗等[1]。慢性肾脏疾病患者因为肾功能不全容易引起矿物质和骨代谢异常并发症，常见表现为体内钙、磷、维生素D等代谢紊乱，典型症状表现为皮肤瘙痒、易骨折、骨痛等，严重者会发生行走困难，增加心血管疾病风险等，需及时治疗[2]。血液透析以及血液灌流均是治疗慢性肾脏疾病矿物质及骨代谢异常的方式，联合阿法骨化醇的效果更好。本研究对52例存在矿物质和骨代谢异常的慢性肾脏疾病患者进行了不同的血液净化治疗，并同时联合应用阿法骨化醇，探究治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年3月至2020年12月期间在我院进行治疗的慢性肾脏疾病矿物质和骨代谢异常患者作为研究对象，病例数52例，随机分组。对照组26例，男性14例，女性12例，年龄34-66岁，平均（51.05±1.25）岁，病程1-3年，平均（1.85±0.46）年。观察组26例，男性15例，女性11例，年龄34-66岁，平均（52.01±1.43）岁，病程1-3年，平均（1.79±0.52）年。两组一般资料相比无明显差异，无统计学意义，P＞0.05，可比较研究。

纳入标准：（1）经临床化验及诊断后确诊为慢性肾脏疾病且伴随矿物质和骨代谢异常；（2）患者均进行血液净化治疗，知情并自愿接受净化方案；（3）经医院医学伦理委员会审核批准；

排除标准：（1）血液净化不耐受；（2）依从性较差，不配合治疗；（3）合并恶性肿瘤或者严重心脑血管疾病；（4）严重感染；（5）心力衰竭或者呼吸困难。

1.2 方法

1.2.1 对照组

对照组采用阿法骨化醇联合血液灌流治疗，阿法骨化醇（国药准字：H10950134），每天一次，每次0.5μg，或遵医嘱。血液灌流治疗将100mg肝素注入灌流器内静置30min，连接透析仪器后使用0.9%浓度氯化钠注射液1500ml进行冲洗，同时将灌流器内气泡拍打排出，调节血液灌流速度250ml/min，治疗2h，每周治疗3次。

1.2.2 观察组

观察组采用阿法骨化醇联合血液透析滤过，阿法骨化醇用法与对照组一致。血液透析将透析膜面积设定为1.5m2，超滤系数为每小时9.8ml/mmHg，血液透析血流量200-250ml/min，透析流量为500ml/min，透析时间4h/次，每周3次。

1.3 评价指标

对比两组血清钙（Ca）、血清磷（P）、骨碱性磷酸酶（BALP）以及骨保护素（OPG）水平。

表1 两组矿物质和骨代谢指标比较（±s）（n=26）

表1 两组矿物质和骨代谢指标比较（±s）（n=26）

组别 Ca（mmoI/L） P（mmpI/L） BALP(IU/L) OPG(pg/mI）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 1.98±0.25 2.99±0.18 3.42±0.24 2.30±0.08 28.71±3.20 64.42±7.20 200.50±38.52 271.18±40.20对照组 1.97±0.24 2.02±0.15 3.41±0.27 3.15±0.10 27.92±4.01 54.33±4.44 199.63±40.17 242.12±34.77 T 1.051 2.841 1.061 2.971 1.054 15.151 1.761 20.187 P 0.071 0.045 0.072 0.040 0.068 0.030 0.059 0.020

对比两组临床疗效，标准：（1）显效：矿物质和骨代谢恢复正常，骨痛等症状消失；（2）有效：代谢异常改善，症状缓解；（3）无效：代谢异常及症状未出现改善。

对比治疗后头痛、恶心及肌肉痉挛不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

本研究得到的数据全部使用SPSS22.0软件进行处理分析，其中计量资料使用（均数±标准差）形式表达，并进行t检验判定统计学意义，计数资料使用数（率）的形式代表，用卡方检验判定统计学意义，P＜0.05，有统计学意义。

2 结果

2.1 矿物质及骨代谢指标比较

治疗前两组矿物质和骨代谢指标比较，差异无统计学意义，P＞0.05，治疗后两组指标比较，差异有统计学意义，P＜0.05，如表1。

2.2 两组疗效比较

两组疗效分别为96.15%和76.92%，差异有统计学意义，P＜0.05，如表2。

表2 两组疗效比较[n(%)]（n=26）

2.3 不良反应情况比较

观察组发生不良反应2例，分别是1例头痛、1例恶心，发生率7.69%；对照组发生1例头痛、1例恶心、1例肌肉痉挛，共计3例，发生率11.54%，差异无统计学意义，P＞0.05。

3 讨论

慢性肾脏疾病患者在病情不断进展下，会逐渐发展为肾脏衰竭终末期，肾功能丧失，只能通过血液透析、血流灌注以及换肾治疗[3-4]。患者肾功能损伤影响下造成的矿物质代谢及骨代谢异常并发症，患者体内血钙浓度低、血磷浓度高，代谢紊乱，需要及时、有效的治疗[5-6]。患者发病后由于矿物质代谢及骨代谢异常，BALP和OPG含量减少，对磷酸酯水解造成影响，使得高浓度磷酸盐出现并对骨细胞形成覆盖，导致骨矿化。OPG是肿瘤坏死因子的凋亡诱导配体，在骨代谢中起到重要作用，通过治疗后增加OPG含量水平会改善骨代谢、钙化因子调节，对血管内皮细胞凋亡形成抑制，提高对各种损失因子的抵抗力，缓解症状。血流灌注在血液中大中分子物质清除上具有很好的效果，但是对于小物质的清除存在一定缺陷，在调节矿物质和骨代谢异常上具有一定局限性[7]。而血液透析滤过是改良后的常规血液透析，血流动力学状态稳定，在小分子物质清除上有很好效果，并且患者耐受性也增强，有助于降低血清磷含量。联合使用阿法骨化醇可以促进小肠和肾小管对钙的重吸收，抑制甲状旁腺增生，减少甲状旁腺激素合成与释放，抑制骨吸收，调节肌肉钙代谢，增强肌力。

本研究结果表明，治疗前，观察组血清钙、血清磷、骨碱性磷酸酶和骨保护素指标水平与对照组相比差异不显著，无统计学意义，P＞0.05，治疗后，观察组矿物质代谢以及骨代谢指标水平与对照组相比改善明显，并且优于治疗前，数据对比差异显著，存在统计学意义，P＜0.05。两组疗效分别是96.15%和76.92%，差异有统计学意义，P＜0.05，不良反应发生率比较，观察组7.69%对比对照组11.54%，差异无统计学意义，P＞0.05。

综上所述，使用阿法骨化醇联合血液透析滤过治疗慢性肾脏疾病矿物质和骨代谢异常的效果突出，应该作为临床首选治疗方案。