血府逐瘀片治疗糖尿病肾病蛋白尿的效果研析

王宝宽，邱 萍

（东台市中医院药学部，江苏 东台 224200）

糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常见的一种微血管并发症。1型糖尿病和2型糖尿病均可并发DN。有报道称，近年来随着我国糖尿病患者数量的增加及其生命的延长，DN的发病率明显增加[1]。DN患者的临床表现主要是持续性蛋白尿、高血压及进行性肾功能减退。相关的研究指出，近年来因出现急性并发症（如酮症酸中毒）而死亡的糖尿病患者显著减少，但出现心血管损害、DN等慢性并发症的糖尿病患者较多。此类并发症也是导致糖尿病患者死亡的主要因素。DN可分为5期，其中1～3期DN患者多无明显的肾功能损害，对其进行及时有效的治疗可控制其病情的发展。因此，1～3期DN又被称为早期DN或非临床期DN。DN一旦进入4期，患者会出现明显的肾功能损害，此时其肾脏的病理改变难以逆转，会逐渐向尿毒症期发展。蛋白尿是反映DN患者肾脏损害的敏感指标，也是评估其病情严重程度及预后的重要指标。出现蛋白尿不仅是诊断DN的金标准，也是判断患者有无肾小球毛细血管损伤、系统性血管内皮损伤的重要标志物，还是导致DN进展的主要危险因素。临床研究表明，用具有活血化瘀功效的中药治疗糖尿病微血管并发症的效果显著。本文主要是探讨用血府逐瘀片治疗糖尿病肾病蛋白尿（Diabetic nephropathy proteinuria，DNP）的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文的研究对象是我院2017年3月至2020年3月期间收治的50例DNP患者。其纳入标准是：病情符合世界卫生组织（WHO）制订的DNP的诊断标准[2]；尿白蛋白排泄率（UAER）为20～200 μg/min；对治疗的依从性良好，临床资料完整可追溯；自愿参与本研究。其排除标准是：合并有感染性疾病、其他肾脏疾病或恶性肿瘤；出现急性糖尿病并发症。按照治疗方法的不同将其分为对照组和观察组，每组各有25例患者。在对照组中，有男15例，女10例；其平均年龄为（58.48±9.37）岁，糖尿病的平均病程为（6.91±0.73）年。在观察组中，有男17例，女8例；其平均年龄为（58.63±9.61）岁，糖尿病的平均病程为（7.18±0.79）年。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对对照组患者进行基础治疗，方法是：1）用胰岛素或（和）口服类降糖药对其进行降血糖治疗，尽量将其糖化血红蛋白的水平控制在7%以下。2）用血管紧张素转换酶抑制剂（如依那普利、赖诺普利）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（如缬沙坦）对其进行降血压治疗，治疗的靶目标是将其收缩压控制在130 mmHg以下，将其舒张压控制在80 mmHg以下。3）对其进行饮食指导，限制其蛋白质的摄入量（每天摄入的蛋白质不可超过0.8 g/kg），让其尽量用鱼肉、鸡肉代替红肉，注意补充不饱和脂肪酸，限制食盐的摄入量，并指导其进行科学的运动。对于血脂异常的患者，用调脂药对其进行治疗。在此基础上，用血府逐瘀片〔成分为桃仁（炒）、红花、赤芍、川芎、枳壳（麸炒）、柴胡、桔梗、当归、地黄、牛膝、甘草等〕对观察组患者进行治疗，其用法是：每次服2.7 g（6片），每天服2次，连续用药1个月为1个疗程。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 疗效判定标准与观察指标

比较两组患者的临床疗效。用显效、有效和无效评估其疗效。显效：治疗后患者的症状、体征消失，其24 h尿蛋白定量减少＞50%。有效：治疗后患者的症状、体征有所改善，其24 h尿蛋白定量减少20%～50%。无效：治疗后患者的症状、体征未得到改善，其24 h尿蛋白定量减少＜20%。（显效例数+有效例数）/总例数×100%=总有效率。治疗前后，比较两组患者空腹血糖和糖化血红蛋白的水平、收缩压、舒张压、UAER、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）及血清炎性细胞因子的水平。血清炎性细胞因子包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和转化生长因子-β1（TGF-β1）。比较两组患者在用药后发生不良反应的情况。

1.4 统计学方法

用SPSS 17.0软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用秩和检验或χ²检验，计量资料用±s表示，用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的对比

观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的对比

2.2 治疗前后两组患者各项实验室指标的对比

治疗前，两组患者空腹血糖和糖化血红蛋白的水平、收 缩 压、舒 张 压、UAER、UACR及 血 清TNF-α、IL-6、MCP-1、TGF-β1的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者空腹血糖和糖化血红蛋白的水平、收缩压、舒张压、UAER、UACR及血清TNF-α、IL-6、MCP-1、TGF-β1的水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组患者的UAER、UACR及血清TNF-α、IL-6、MCP-1、TGF-β1的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义，P＜0.05。详见表2。

2.3 用药后两组患者不良反应发生率的对比

用药后，两组患者不良反应的发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表3。

表2 治疗前后两组患者各项实验室指标的对比（±s）

表2 治疗前后两组患者各项实验室指标的对比（±s）

注：*与本组治疗前相比，P＜0.05；#与对照组治疗后相比，P＜0.05。

指标 观察组（n=25） 对照组（n=25）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后空腹血糖（mmol/L） 7.83±0.82 6.86±0.75* 7.81±0.85 6.91±0.77*糖化血红蛋白（%） 8.24±0.85 6.91±0.73* 8.28±0.92 7.03±0.81*收缩压（mmHg） 146.02±14.56 135.82±14.28* 145.96±15.32 135.39±14.53*舒张压（mmHg） 86.22±9.54 81.13±9.02* 86.35±9.61 81.06±9.17*UAER（μg/min） 89.58±9.73 56.81±6.63*# 89.54±9.62 67.84±7.51*UACR（mg/g） 87.83±9.65 42.61±5.32*# 88.26±9.74 53.74±6.31*血清TNF-α（ng/L） 61.84±7.05 44.13±5.34*# 61.91±7.18 53.19±6.62*血清IL-6（ng/L） 15.01±2.35 8.40±0.94*# 14.98±2.28 9.78±1.12*血清MCP-1（ng/mg） 82.13±9.08 54.37±6.41*# 82.08±9.12 66.83±7.46*血清TGF-β1（ng/mL） 31.20±4.06 20.23±3.14*# 30.94±3.95 26.48±3.65*

表3 用药后两组患者不良反应发生率的对比

3 讨论

糖尿病患者的病情在得到确诊后，不仅要对其进行积极的降血糖治疗，还要预防其发生DN等并发症。目前，西医对DNP患者主要是进行控制血糖和血压、控制饮食等治疗，并定期对其进行UAER检查。中医认为，DNP多属于血瘀之证，故应以活血化瘀为治疗重点[3]。血府逐瘀片是在传统中药方剂血府逐瘀汤的基础上制成的一种中药制剂，具有活血、化瘀、补气之功效。现代药理学研究表明，血府逐瘀片具有以下药理作用[4]：1）可增加毛细血管开放的数量，改善微循环，增加肾脏的血液灌流量，降低红细胞比容和血液的血黏度，改善血液流变学指标。2）可降低血液中总胆固醇的水平。3）可调节毛细血管的通透性，减少渗出并促进炎性渗出物的吸收。本研究的结果显示，治疗后观察组患者的临床疗效、UAER、UACR及血清炎性细胞因子的水平均优于对照组患者，两组患者不良反应的发生率相近。这与陈茜等[5]的研究结果基本一致相符。

综上所述，在对DNP患者进行基础治疗的同时，为其加用血府逐瘀片能显著改善其UAER、UACR及血清炎性细胞因子的水平，提高其疗效，且用药较为安全。