乌司他丁联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎的临床效果观察

朱锦奎

（广东省人民医院珠海医院（珠海市金湾中心医院），广东 珠海 519000）

0 引言

重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）是一种常见急腹症，病情进展快，易引起多器官功能障碍，具有较高的病死率。目前临床多以手术及药物治疗为主，有研究指出，在常规重症监护治疗基础上进行药物治疗可将临床治愈率提高至70%[1]。生长抑素、乌司他丁是治疗SAP 的常见药，其中生长抑素能够抑制胰酶分泌，改善病情；乌司他丁能够抑制糖类或脂类水解酶的活性，还可抑制多种内源性休克因子和炎性介质的生成，减轻机体炎症反应，降低死亡率[2]。但临床实践发现，单独使用这两种药物治疗SAP 效果不理想。本文鉴于以上背景，将2017 年3 月至2020 年3 月接收的86 例SAP 患者纳入研究，将单独生长抑素及加用乌司他丁治疗作对比，观察临床有效率及治疗前后血清学指标变化情况，以明确一种更为积极有效的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2017 年3 月至2020 年3 月本院接收的86例SAP 患者进行研究，经医院伦理委员会批准。按抽签法分为参照组43 例：男27 例，女16 例；年龄33～68 岁，平均（50.26±4.19）岁；发病至就诊时间1～11h，平均（4.23±1.05）h；发病原因：胆源性胰腺炎17 例，暴饮暴食12 例，酒精性胰腺炎7 例，其他7 例；急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ（APACHE Ⅱ）评分9～15 分，平均（12.35±1.87）分；文化程度：小学7 例，初中12 例，高中/中专14 例，大专及以上10 例。研究组43 例：男26 例，女17 例；年龄34～68 岁，平均（50.84±4.34）岁；；发病至就诊时间1～10h，平均（4.11±1.02）h；发病原因：胆源性胰腺炎18 例，暴饮暴食14 例，酒精性胰腺炎6 例，其他5 例；APACHE Ⅱ评分9～15 分，平均（12.46±1.93）分；文化程度：小学8 例，初中13 例，高中/中专13 例，大专及以上9 例。两组基础资料无显著差异（P＞0.05），具有比较价值。

纳入标准：符合《中国急性胰腺炎诊治指南（2019 年）》中关于SAP 诊断[3]；发病时间≤24h；APACHE Ⅱ评分＞8 分；符合药物治疗适应证；年龄≥18 周岁；知情同意本研究。

排除标准：对本研究药物成分过敏者；妊娠、哺乳期女性；合并外伤、免疫缺陷患者；严重的心肺疾病；慢性胰腺炎患者；存在凝血功能障碍；合并恶性肿瘤者；合并精神障碍者。

1.2 方法

所有患者入院后均予禁食禁水、胃肠减压、抑酸、抗感染、维持水、电解质平衡及循环稳定、营养支持等对症治疗。①参照组：注射用生长抑素（厂家：Merck Serono SA Aubonne Branch；进口注册证号：H20 090929；规格：3mg）6mg/d 持续24h 静脉泵注，连续治疗7d。②研究组：在上述治疗的基础上加用注射用乌司他丁（厂家：广东天普生化；批准文号：国药准字H19 990133；规格：5 万U）20 万U+250mL的5%葡萄糖溶液，充分稀释后进行静脉滴注，1 次/d，连续治疗4d；后将剂量调整为10 万U，连续治疗3d。两组均治疗7～14d。

1.3 观察指标

采用临床有效率、治疗前后血清学指标、时间指标完成对治疗效果的评估。①疗效评定标准：治愈：治疗3d 内，临床症状消失，实验室检查结果正常；显效：治疗7d 内，临床症状消失，实验室检查结果正常；有效：治疗10d 内，临床症状消失，实验室检查结果正常；无效：治疗10d 以上，临床症状及实验室检查结果均无明显改善；总有效=治愈+显效+有效；②血清学指标：于治疗前后采集患者空腹外周静脉血4mL，经离心处理后采用酶联免疫吸附法（ELISA）进行血清白介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达水平的检测，试剂盒由北京东亚公司提供；采用全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特DxH800）进行血清淀粉酶（AMS）、脂肪酶（LPS）表达水平的检测；③时间指标：采用无便、上腹压痛、呕吐、发热症状消失时间进行评价[4]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0 统计软件，计数资料采用“χ2”检验，以“%”表示；计量资料采用“t”检验，以“”表示。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

研究组临床有效率为93.02%，参照组为81.40%，对比差异显著（P＜0.05），见表1。

表1 临床疗效（例）

2.2 血清IL-6、CRP、TNF-α 水平

治疗后，两组血清IL-6、CRP、TNF-α 水平均有所下降，且研究组下降幅度较大（P＜0.05），见表2。

表2 血清IL-6、CRP、TNF-α 水平（）

表2 血清IL-6、CRP、TNF-α 水平（）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

2.3 血清AMS、LPS 水平

治疗后，两组血清AMS、LPS 水平均有所下降，且研究组下降幅度较大（P＜0.05），见表3。

表3 血清AMS、LPS 水平（）

表3 血清AMS、LPS 水平（）

注：与同组治疗前对比，#P＜0.05。

2.4 临床症状消失时间

研究组各症状消失时间均短于参照组，差异显著（P＜0.05），见表4。

表4 临床症状消失时间[（），d]

表4 临床症状消失时间[（），d]

3 讨论

相关数据表明，我国胰腺炎发病率约为1.3%，且该数据有明显增加趋势，而SAP 的死亡率高达30%～40%[5]。目前SAP 的病因尚未完全明确，我国以胆道疾病、暴饮暴食、酗酒、感染、手术与损伤等原因为主。上述病因导致多种致病菌侵入胰腺，致使胰腺胰腺及周围组织发生急性炎症，释放大量活性胰酶，胰腺自身消化，同时还激活免疫系统，释放大量的炎症因子，造成全身炎症反应和多器官功能障碍，危及患者生命[6]。既往临床常规的抗感染、胃肠减压等治疗无法逆转病情的进展，故需要及时进行抑制胰酶分泌和抗炎治疗，挽救患者生命。

生长抑素是临床常见的一种多肽类激素，在抑制胰酶分泌及释放方面均具有显著效果，尤其是抑制消化道和胰腺外分泌方面，不仅能够加强肝脏组织的吞噬能力，降低体内毒素水平，有效缓解患者内毒素血症；还能够对Oddi 括约肌产生松弛效果，在减少胰腺内消化酶产生的同时还能促进胰液的排出，显著改善病情，具有良好的抑制胰腺组织自身消化的效果[7]。但有研究指出，生长抑素具有不良反应少的优点，但同时临床疗效也低，无法满足SAP患者的治疗需求[8]。因此，还需寻找其他的有效药物。乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，能够对胰蛋白酶、糜蛋白酶、磷蛋白酶等多种酶的活性产生抑制效果，尤其是对磷脂酶A2、透明质酸酶抑制效果显著，同时还能抑制糖类和脂类的水解，清除氧自由基和炎性介质，显著减轻机体的炎性反应，改善微循环，从而提高患者的免疫功能；但该药存在一定的恶心、呕吐、头晕等不良反应[9]。鉴于此，本研究将上述两种药物相结合，结果显示联合组血清IL-6、CRP、TNF-α、AMS、LPS水平降低幅度大于单一生长抑素组，证实联合治疗时，在改善机体炎症反应及抑制胰腺自身消化方面具有显著优势。本研究结果还显示联合组临床有效率为93.02%，高于单一生长抑素组81.40%，差异显著，说明两种药物联合使用时能够提高临床疗效。分析该原因可能在于：生长抑素能够加强胃肠功能，改善微循环，与乌司他丁联合使用时能够有效抑制胰腺内消化过程，通过不同的作用机制产生协同作用，从而提高临床疗效。范丽青[10]等研究结果显示联合组的临床有效率为78.6%，高于单一生长抑素组的60.7%，差异显著（P＜0.05），与本研究结果一致，提示联合治疗时能够提高临床疗效，促进患者的康复。

SAP 患者常伴有高热、腹痛、消化道出血等症状，且病情进展快，严重者会造成胰酶的激活而导致胰酶组织被破坏，进一步会对重要脏器功能造成损害，出现胰腺出血坏死，预后较差。乌司他丁能够有效抑制胰酶的分泌及炎症介质造成的机体的损害，有效控制疾病的进一步发展；生长抑素能够抑制胃蛋白酶、胃酸的分泌，对胃肠道及胰腺黏膜上皮产生保护作用，联合使用时强化治疗效果，促进发热、腹痛等症状的消失。结果显示联合组无便、上腹压痛、呕吐、发热消失时间均短于单一生长抑素组，差异显著，证实联合用药能够显著改善患者的症状，促进康复。

综上所述，乌司他丁、生长抑素共同治疗SAP能够提高临床疗效，显著减轻临床症状及机体的炎性反应，抑制胰腺内消化过程，促进患者的康复，是一种积极有效的治疗方案。但本研究仍存在一定缺陷：选取的样本量较少，且选取的研究时间短，数据缺乏代表性；缺乏对药物安全性的研究。因此，在今后的工作中应扩大样本量、延长研究时间、增加观察指标以进一步证实本研究结论。