自拟的加味固胎方治疗血栓前状态所致复发性流产的效果研究

高飞雁，邹世勇

（广东省惠州市中医医院，广东 惠州 516000）

复发性流产是指育龄期女性至少连续两次在妊娠20周之前发生自然流产的一种情况。研究发现，复发性流产的发生与患者存在遗传因素、生殖系统解剖结构异常、血栓前状态、内分泌功能紊乱存在密切的联系。据调查，在复发性流产患者中，血栓前状态所致复发性流产患者所占的比例较高[1]。血栓前状态所致复发性流产患者的舌质紫黯、有瘀斑，面色晦暗。目前，临床上对血栓前状态所致复发性流产患者主要是联用低分子肝素和阿司匹林进行治疗，但易使其出现血小板减少、过敏等不良反应。中医将复发性流产归为“滑胎”的范畴。研究发现，采用固胎、养胎方对血栓前状态所致复发性流产患者进行治疗，可提高其保胎的效果[2]。本次研究主要是探讨用自拟的加味固胎方治疗血栓前状态所致复发性流产的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究的对象是2020年1月至12月期间广东省惠州市中医医院收治的56例血栓前状态所致复发性流产患者。本次研究对象的纳入标准是：1）病情符合临床上关于血栓前状态所致复发性流产者；2）发生自然流产的次数≥2次者；3）凝血功能异常者；4）自愿参加本次研究并签署《知情同意书》者。本次研究对象的排除标准是：1）母婴血型不合者；2）染色体异常者；3）对本次研究使用的药物过敏者；4）存在心、肝、肾等器质性病变者；5）存在免疫系统疾病、血液系统疾病、精神系统疾病、内分泌系统疾病者；6）丈夫的精液异常者；7）合并有严重感染或生殖道病变者。将这些患者平均分为常规组和研究组。常规组患者的年龄为24～39岁，平均年龄为（30.9±5.5）岁。研究组患者的年龄为22～38岁，平均年龄为（30.8±5.7）岁。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者入院后，为常规组患者使用阿司匹林和低分子肝素进行治疗。阿司匹林的用法是：每次服25 mg，每日服2次。低分子肝素的用法是：取0.4 mL的低分子肝素对患者进行皮下注射，每日皮下注射1次，共治疗8周。为研究组患者使用自拟的加味固胎方进行治疗。加味固胎方的药物组成是：菟丝子20 g，白术、党参各15 g，茯苓、当归、丹参、白芍各10 g，甘草5 g，三七3 g。若患者存在阴道反复出血的症状，在基础方中加入15 g的苎麻根；若患者过于焦虑不安，在基础方中加入10 g的香附；若患者出现下腹部坠胀、隐痛的症状，将基础方中白芍的用量增加至20 g，同时添加15 g的黄芪。用500 mL的清水将上述药物煎煮至200 mL，早晚各服用1次，共治疗8周。在两组患者治疗期间，根据其血清人绒毛膜促性腺激素、孕酮的水平让其口服适量的地屈孕酮片、为其肌内注射人绒毛膜促性腺激素或黄体酮进行治疗。

1.3 观察指标及保胎效果的评定标准

1）观察两组患者保胎的效果，具体的评定标准是：（1）显效：治疗后，对患者进行超声检查的结果显示其胎儿发育良好，其各项凝血指标均恢复正常，其临床症状消失。（2）有效：治疗后，对患者进行超声检查的结果显示其胎儿存活，其各项凝血指标有所改善，其临床症状基本消失。（3）无效：治疗后，对患者进行超声检查的结果显示其妊娠终止，其腹部疼痛感明显，阴道出血不止。保胎的总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）治疗后，分别统计两组患者阴道少量出血、肝酶升高、牙龈出血的发生率。3）在用药前后，分别采集两组患者6 mL的空腹静脉血。将采集的静脉血标本平均分为两份。采用凝血分析仪对其中一份血液标本的凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间进行检测。对另一份血液标本进行离心处理，离心处理的时间为5～10 min。分离出血清后，检测两组患者血清抗凝血酶Ⅲ、纤维蛋白原、D-二聚体的水平。

1.4 统计学方法

使用SPSS 22.0统计软件处理本次研究中的所有数据。计数资料用%表示，用χ²检验。计量资料用±s表示，用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者保胎效果的比较

治疗后，研究组患者保胎的总有效率高于常规组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 两组患者保胎效果的比较

2.2 在治疗期间两组患者不良反应发生率的比较

在治疗期间，研究组患者不良反应的发生率低于常规组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 在治疗期间两组患者不良反应发生率的比较

2.3 在用药前后两组患者各项凝血指标的比较

在用药前，两组患者的凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间及血清抗凝血酶Ⅲ、纤维蛋白原、D-二聚体的水平相比，P＞0.05。用药后，两组患者的凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间均长于用药前，P＜0.05；两组患者血清抗凝血酶Ⅲ的水平均高于用药前，P＜0.05；两组患者血清纤维蛋白原、D-二聚体的水平均低于用药前，P＜0.05。用药后，研究组患者的凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间均长于常规组患者，但P＞0.05；研究组患者血清抗凝血酶Ⅲ的水平高于常规组患者，P＞0.05；研究组患者血清纤维蛋白原、D-二聚体的水平均低于常规组患者，P＞0.05。详见表3。

表3 在用药前后两组患者各项凝血指标的比较（±s）

表3 在用药前后两组患者各项凝血指标的比较（±s）

时间 组别 凝血酶原时间（s）凝血酶时间（s） 血清抗凝血酶Ⅲ（%） 活化部分凝血活酶时间（s）血清D-二聚体（mg/L） 血清纤维蛋白原（g/L）用药前 研究组11.5±0.9 16.3±1.1 74.5±10.8 30.3±2.9 0.9±0.2 4.2±0.6常规组11.7±0.7 16.3±1.5 74.7±10.9 30.5±3.3 0.9±0.3 4.1±0.8 t值 0.288 0.161 0.768 0.435 0.983 0.547 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05用药后 研究组15.7±2.8 17.7±1.3 101.5±17.6 45.6±4.7 0.2±0.1 2.2±0.5常规组14.2±.5 16.8±0.8 97.3±16.6 43.9±4.5 0.3±0.2 2.5±0.7 t值 0.256 0.870 0.875 0.352 0.414 0.634 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 讨论

用低分子肝素治疗血栓前状态所致反复性流产，可抑制此病患者体内抗心磷脂抗体的活性，降低其血液的黏稠度，增加胎盘的血液灌注量。联用低分子肝素和阿司匹林对血栓前状态所致反复性流产患者进行治疗，可增强低分子肝素的抗血栓作用，共同调节血栓前状态[3-4]，但易使患者出现不同程度的不良反应。

近年来，临床上尝试采用中药疗法对血栓前状态所致反复性流产患者进行治疗，取得了令人满意的效果。在本次研究中，使用自拟的加味固胎方对研究组患者进行治疗。方中的菟丝子具有安胎、补肝益肾的功效，可改善由胎失所养、肾气亏虚引起的胎元不健。党参、茯苓、甘草及白术能够固胎、健脾、益气。当归、白芍具有补血、活血的功效，可为胚胎的发育创造条件[5]。现代药理学的研究表明，丹参的有效成分可调节女性的内分泌，改善微循环。三七在补血、止血的同时还能够增强患者的免疫力。血栓前状态所致反复性流产的病理特点以血瘀为标、以气虚为本。指导患者服用自拟的加味固胎方进行治疗，可解除由冲任不调、血瘀内阻引起的气血运行失常。畅通冲任，有助于新血归经，进而可达到养胎、保胎、固胎的目的[6-8]。

本次研究的结果证实，用自拟的加味固胎方治疗血栓前状态所致复发性流产的效果较为理想，可改善其凝血功能，且安全性较高。