两种分析系统血浆D-二聚体结果一致性分析

石 飞，孙建方

（1.江苏省张家港中心医院检验科，江苏 张家港 215600；2.江苏省张家港市妇幼保健所检验科，江苏 张家港 215600）

D-二聚体（D-Dimer）是交联纤维蛋白降解产物，其生成反映机体凝血和纤溶系统的激活，是体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物之一，同时D-二聚体也是溶栓治疗的有效性观察指标。临床主要应用在静脉血栓（VTE）和肺静脉栓塞（PE）性疾病排除诊断，DIC诊断以及抗凝、溶栓疗效观察[1-4]。随着D-二聚体的广泛应用，D-二聚体检测中存在的问题也日益增多，主要表现在无统一标准物质、检测系统多及结果可比性差等[5-6]。本研究对全自动血凝仪与全自动生化仪比对分析，探讨不同分析系统血浆D-二聚体结果的一致性，报道如下。

1 材料与方法

1.1 仪器和试剂 迈瑞C-3510全自动血凝分析仪，D-二聚体检测试剂盒，C-3510全自动血凝分析仪D-二聚体检测配套试剂，购自上海长岛生物技术公司，批号：200703500（含质控品、校准品），有效期：202107；贝克曼AU-680全自动生化分析仪，D-二聚体试剂盒及质控品、校准品均购自日本积水公司，试剂批号：898RKQ，校准品批号：819RKP，质控品批号；823RBQ，有效期：202110。

1.2 标本采集与检测 2020年8月21日—9月20日，本院107 例患者（其中手术50 例，感染11 例，心脑血管疾病19 例，肿瘤8 例，其他19 例）血液标本。静脉采血，置枸椽酸钠真空抗凝管，充分混匀，在室温下以3 000 r/min水平离心机15 min分离血浆，合格标本必须排除溶血、黄疸、脂血等。并按试剂说明书操作，室内质控在控，即时完成检测。

1.3 统计学分析 应用EP Evaluator软件两种方法比对及CLSI EP12模式统计，以P＜0.05为差异有统计学意义。根据试剂生产商推荐，两种方法均以纤维蛋白原当量单位（FEU）作为质量浓度报告单位，D-二聚体0.5 mg/L（FEU）作为排除静脉血栓的cut off值。以大于0.5 mg/L为阳性，分别计算两种方法的总符合率，阴、阳性符合率。

2 结果

迈瑞C-3510全自动血凝分析仪（实验方法）和贝克曼AU-680全自动生化分析仪（参考方法）检测107 例患者血浆D-二聚体，结果分别为1.364（0.20, 18.40）mg/L和2.062（0.12, 32.90）mg/L，差异有统计学意义（P＜0.001）。

迈瑞C-3510全自动血凝分析仪（实验方法）和贝克曼AU-680全自动生化分析仪（参考方法）结果间总符合率为85.0%（95%CI77.1%～90.6%），阳性符合率为98.2%，阴性符合率为71.2%，对称性试验（McNemar Test）未通过，实验方法D-二聚体结果高于参考方法，差异具有统计学意义（ChiSq＝12.250，1df，P＜0.001）；Cohen's Kappa系数0.698（95%CI0.562～0.835）。见表1。

表1 两种检测系统D-二聚体检测结果比较

3 讨论

D-二聚体作为纤维蛋白降解产物，其血浆水平升高反映体内交联纤维蛋白的形成及继发性纤溶增强，应用于静脉血栓阴性排除及溶栓监测。在循环中，D-二聚体与E片段构成复合物形式存在（DD/E），因纤溶酶蛋白水解程度不同，每个个体血浆中包含的纤维蛋白片段复合物可有1个或数个D-二聚体不等，故其相对分子质量可达228 000（DD/E）甚至更高[7]。目前的检测实质上是对包含混合有D-二聚体的纤维蛋白降解片段进行测定，加上目前仍无统一的校准品，所以不同定量检测方法结果差异很大，给实验室和临床带来困扰[8-10]。

免疫比浊法在临床实验室应用广泛，本次实验所采用的迈瑞C-3510全自动血凝分析仪及贝克曼AU-680全自动生化分析仪，方法学平台不同，其各自的配套试剂也不同。检测结果统计显示，前者的阳性检出率要显著高于后者（P＜0.001）。因使用的单抗不同及校准品的不统一，导致两种仪器检测结果间的不一致。目前，实验室在开展D-二聚体检测时，须定期对检测仪器校准，试剂进行性能评价，包括参考值范围的验证。使用过程中，需对D-二聚体质量浓度进行说明，是D-二聚体单位（DDU），还是纤维蛋白原当量单位（FEU），换算公式为：1 mg/L（DDU）＝0.5 mg/L（FEU）[11]。而在一些实验室对此缺乏认识。

D-二聚体检测在实验室常规开展，但还存在着不少问题需加以解决。基层医院尤其要加强室内质控，需每天坚持做2个水平的质控品。实验室间进行D-二聚体结果比对。征求临床科室的意见，有条件的情况下，联合血浆FDP检测，以提高诊断灵敏度及特异性[12]。