地塞米松联合甲巯咪唑对慢性自身免疫性甲状腺炎患者的疗效

冀璐

(许昌市人民医院 内分泌代谢科，河南 许昌 461000)

慢性自身免疫性甲状腺炎(hashimoto’s thyroiditis，HT)为内分泌科常见疾病，与免疫、遗传等因素均存在一定的关联性，临床主要表现为全身乏力、甲状腺肿大等，严重危害患者健康[1]。甲巯咪唑为临床常用治疗HT的药物，能抑制甲状腺素合成、淋巴细胞分泌，进而缓解临床症状，但其单独使用往往无法达到预期治疗效果，故多与其他药物联合使用，以增强疗效。地塞米松属于糖皮质激素，具有免疫抑制、抗过敏、抗炎作用，在炎症性疾病、过敏性疾病、自身免疫性疾病治疗中被广泛应用，如类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、支气管哮喘、结缔组织病、红斑狼疮、活动性风湿病等[2]。本研究选取2018年10月至2019年9月许昌市人民医院收治的94例HT患者作为研究对象，探讨地塞米松联合甲巯咪唑的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年10月至2019年9月许昌市人民医院收治的94例HT患者作为研究对象，按照随机数表法分为常规组与联合组，各47例。常规组：男16例，女31例；年龄26～64岁，平均(45.34±9.23)岁；病程12～25个月，平均(18.76±3.05)个月；体质量指数(body mass index，BMI)20～27 kg·m-2，平均(23.45±1.56)kg·m-2。联合组：男18例，女29例；年龄25～63岁，平均(43.65±9.12)岁；病程11～24个月，平均(17.58±3.07)个月；BMI 20～26 kg·m-2，平均(23.15±1.32)kg·m-2。两组性别、年龄、病程、BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患者或家属签署知情同意书。本研究经许昌市人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：经B超、甲状腺细针穿刺细胞学检查确诊。(2)排除标准：①肝肾功能异常、甲状腺肿瘤、Graves病、缺血性心脏病；②有甲硫咪唑、地塞米松等药物过敏史；③妊娠期、哺乳期。

1.3 治疗方法两组均接受清淡饮食、限酒戒烟干预，同时指导患者禁食高碘药物、食物，并口服硒酵母片(吉林省银诺克药业有限公司，国药准字H20084125)，每日2次，每次200 μg。常规组接受甲巯咪唑(北京太洋药业股份有限公司，国药准字H11020885)治疗，口服，每次10 mg，每日3次。联合组接受地塞米松[华润双鹤利民药业(济南)有限公司，国药准字H37021224]联合甲巯咪唑治疗：甲巯咪唑方法剂量同常规组；于甲状腺肿大明显处、血管较少处，肌内注射地塞米松5 mg，疗程第1、8、15、22天注射1次，完成注射后按压10～15 min。两组均持续治疗28 d，治疗期间密切监测药物不良反应，如果出现心动过速，口服12.5 mg酒石酸美托洛尔片(常州四药制药有限公司，国药准字H32025169)。

1.4 观察指标(1)疗效。疗效评估标准如下。体温、甲状腺功能、红细胞沉降率正常为显效；体温正常，甲状腺功能改善明显，红细胞沉降率降低为有效；不符合上述标准为无效[3]。治疗总有效率为有效率与显效率之和。(2)血清游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(free trnodothyronine，FT3)水平。取患者5 mL空腹肘静脉血，离心(转速3 000 r·min-1，时间10 min)，分离取上清液，以酶联免疫吸附法测定治疗前后FT4、TSH及FT3。(3)T细胞亚群水平。以流式细胞仪测定患者治疗前后CD4+、CD8+T细胞亚群水平，并计算CD4+/CD8+。(4)不良反应(头晕头痛、激动不安、恶心呕吐、味觉减退)发生情况。

2 结果

2.1 疗效联合组总有效率高于常规组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 FT4、TSH、FT3治疗前，两组血清FT4、TSH、FT3比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清FT4、TSH、FT3水平均降低，且联合组血清FT4、TSH、FT3水平均低于常规组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清FT4、TSH、FT3水平比较

2.3 免疫功能治疗前，两组血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，CD8+水平均降低，且联合组CD4+、CD4+/CD8+水平均高于常规组，CD8+水平低于常规组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后免疫功能比较

2.4 不良反应联合组不良反应发生率与常规组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较(n，%)

3 讨论

HT为中年妇女多发疾病，具有病程长、发病缓慢等特点，若长期未得到有效治疗，可导致甲状腺功能损伤，引发甲状腺功能减退[4]。因此，临床应选择合理治疗方案，以控制病情，改善预后。

甲巯咪唑为常用抗甲状腺炎药物，可抑制过氧化物酶分泌，阻断FT3、FT4合成，以缓解临床症状，同时其能减轻淋巴细胞浸润，从而调节HT患者免疫功能[5]。地塞米松属于糖皮质激素，具有显著抗炎、抗过敏、免疫抑制作用，可干扰淋巴细胞代谢，促使其凋亡，抑制免疫反应，从而降低血清FT3、FT4水平，改善病情。相关研究表明，局部注射地塞米松能有效调节HT患者自身抗体水平，减小甲状腺体积，从而达到治疗效果[6]。本研究结果显示，联合组总有效率高于常规组，可见地塞米松联合甲巯咪唑治疗HT效果显著。另有研究证实，HT患者血清学主要表现为FT3、FT4水平升高，TSH水平下降，CD4+/CD8+水平失调[7]。本研究结果显示，联合组治疗后血清TSH、FT3、FT4水平及CD8+水平均低于常规组，CD4+、CD4+/CD8+水平均高于常规组，表明地塞米松联合甲巯咪唑能调节HT患者T淋巴细胞水平，改善免疫功能，减轻组织损伤，进而改善甲状腺功能。分析原因在于甲巯咪唑能阻滞B淋巴细胞产生抗体，地塞米松有抗内毒素、抗炎、增强应激、免疫抑制等作用[8]。二者联合使用能起到协同增效作用，故能有效改善HT患者甲状腺功能，调节免疫功能，促使病情转归。本研究发现，联合组不良反应发生率与常规组比较，差异无统计学意义，提示地塞米松联合甲巯咪唑治疗HT可保证用药安全，可能与地塞米松用药方式为局部注射有关，能降低全身用药毒副作用。

综上所述，地塞米松联合甲巯咪唑治疗HT效果确切，能有效改善免疫功能及甲状腺功能。