重组人尿激酶原联合替罗非班、导管抽吸在急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠脉介入术后的应用

张冠茂，陈雪斌，王瑾，李永海

(濮阳市人民医院 心内科，河南 濮阳 457000)

急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI)是由冠状动脉内斑块破裂后形成继发血栓，导致冠状动脉血流中断的疾病，为心内科常见、高发疾病。该类疾病患者受发病位置特殊影响，若未及时治疗，可危及生命。经皮冠脉介入术(percutancous coronary intervention，PCI)是有效的治疗方法，能迅速疏通梗死动脉，恢复缺血组织灌注，效果确切，但部分STEMI患者单纯治疗效果较差，预后不理想[1]。因此，寻找有效的药物协同治疗具有重要意义。本研究选取2018年2月至2019年10月濮阳市人民医院收治的99例接受PCI治疗的STEMI患者作为研究对象，分析重组人尿激酶原联合替罗非班、导管抽吸的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年2月至2019年10月濮阳市人民医院收治的99例接受PCI治疗的STEMI患者作为研究对象，按照治疗方法分为对照组(47例)与观察组(52例)。对照组：男32例，女15例；年龄56～74岁，平均(65.18±4.09)岁；发病至球囊扩张时间85～100 min，平均(92.43±3.48)min；梗死动脉为6例左回旋支，24例左前降支，17例右冠状动脉；病变血管支数为26例单支，21例≥2支。观察组：男34例，女18例；年龄56～74岁，平均(65.91±4.02)岁；发病至球囊扩张时间85～100 min，平均(93.04±3.15)min；梗死动脉为9例左回旋支，26例左前降支，17例右冠状动脉；病变血管支数为28例单支，24例≥2支。两组性别、年龄、发病至球囊扩张时间、梗死动脉分类、病变血管支数分类比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经濮阳市人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合STEMI诊断标准[2]，并经临床确诊；②前壁心肌梗死；③发病12 h内未进行静脉溶栓；④无精神疾病；⑤无感染性疾病；⑥无恶性肿瘤；⑦临床资料完整。(2)排除标准：①溶栓后进行补救性PCI治疗；②血液系统疾病；③严重肝肾功能障碍；④活动性出血；⑤抗凝禁忌证；⑥对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法两组均接受肝素静脉推注，顿服氯吡格雷和阿司匹林治疗，然后根据患者病情给予血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯、β受体阻滞剂等治疗，最后进行PCI。对照组接受替罗非班(沈阳新马药业有限公司，国药准字H20153199)、导管抽吸治疗：在导丝通过梗死动脉后，使用血栓抽吸管对血栓抽吸 3次，并根据患者病情给予球囊扩张；通过抽吸导管在病变冠状动脉远端缓慢注射替罗非班10 μg·kg-1，3 min内注射完毕。观察组接受重组人尿激酶原(天士力生物医药股份有限公司，国药准字S20110003)联合替罗非班、导管抽吸治疗：替罗非班、导管抽吸同对照组；经抽吸导管在病变冠状动脉远端缓慢注射重组人尿激酶原10 mg。

1.4 观察指标(1)心功能。于治疗前、治疗后2周采用彩超仪(美国GE公司，Vivid 7 Dimension型)测量患者治疗前、治疗后2周左室射血分数(left ventricle ejection fraction，LVEF)、左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter，LVESD)。(2)血流指标。包括治疗前和治疗后2周心肌梗死溶栓治疗(thrombolysis in myocardial infarction，TIMI)血流3级率、TIMI心肌灌注(TIMI myocardial perfusion grade，TMPG)3级率。TIMI血流3级：对比剂注入后可完全且迅速地充盈远端血管，并能迅速清除。TMPG 3级：可出现正常的血管充盈、排空显影。(3)治疗后3个月内靶血管无复流/慢血流发生率。

2 结果

2.1 心功能治疗前，两组LVEF、LVEDD、LVESD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2周，两组LVEF、LVEDD、LVESD均较治疗前有所改善(P<0.05)，但两组LVEF、LVEDD、LVESD比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组心功能比较

2.2 血流指标治疗前，两组TIMI血流3级率、TMPG 3级率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2周，两组TIMI血流3级率、TMPG 3级率均较治疗前升高，且观察组TIMI血流3级率、TMPG 3级率均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血流指标比较[n(%)]

2.3 靶血管无复流/慢血流发生率治疗后3个月内，观察组未出现靶血管无复流/慢血流，对照组出现6例靶血管无复流/慢血流，靶血管无复流/慢血流发生率为12.77%(6/47)。观察组靶血管无复流/慢血流发生率低于对照组(χ2=5.002，P=0.025)。

3 讨论

STEMI为临床常见心血管急危重症，近年随着我国人口老龄化，其发病率呈逐步升高趋势。对于STEMI患者，替罗非班、导管抽吸联合PCI为常用治疗方案，其中替罗非班通过有效结合血小板糖蛋白(glycoprotein，GP)Ⅱb/Ⅲa受体，抑制血栓形成，从而可有效缓解患者临床症状，改善心肌灌注、心功能，提高预后[3-4]。但临床仍有部分患者治疗效果不理想。本研究结果显示，治疗后2周，两组LVEF、LVEDD、LVESD均较治疗前有所改善，但两组LVEF、LVEDD、LVESD比较，差异无统计学意义，表明将重组人尿激酶原联合替罗非班、导管抽吸联合应用于STEMI患者PCI术后，能改善其心功能，但与替罗非班、导管抽吸方案比较差异无统计学意义。这可能因STEMI患者血栓负荷较重，两种治疗方案均可发挥溶栓治疗作用，但短期内患者心功能改善效果不明显。

本研究结果还显示，治疗后2周，观察组TIMI血流3级率、TMPG 3级率均高于对照组，可见将重组人尿激酶原联合替罗非班、导管抽吸联合应用于STEMI患者PCI术后，可调节其血流指标。重组人尿激酶原属于尿激酶前体，纤维蛋白溶解作用较强，在进入机体后，能激活患者体内激肽酶，逐渐生成活性尿激酶，从而可对血栓局部产生作用，发挥溶栓效果，且可避免直接激活患者血液中的纤溶酶原，避免全身性出血等不良反应[5-7]。重组人尿激酶原与替罗非班、导管抽吸联合使用，能发挥协同作用，从而可有效改善患者心肌血流灌注状态。

靶血管无复流/慢血流为心肌梗死患者PCI术后常见不良反应事件的独立危险因素，可增加患者死亡风险[8]。因此，降低STEMI患者PCI术后靶血管无复流/慢血流发生率具有重要意义。本研究进一步分析发现，观察组靶血管无复流/慢血流发生率低于对照组，说明将重组人尿激酶原联合替罗非班、导管抽吸联合应用于STEMI患者PCI术后，能降低靶血管无复流/慢血流发生风险。

综上，将重组人尿激酶原联合替罗非班、导管抽吸应用于STEMI患者PCI术后，能改善其心功能，调节血流指标，降低靶血管无复流/慢血流发生风险。