噻托溴铵雾化吸入联合经鼻高流量氧疗治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果

刘晨

(商丘市第一人民医院 呼吸内科，河南 商丘 476000)

经鼻高流量氧疗(high-flow nasal cannula，HFNC)是治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)的常用措施，通过鼻输入高流量混合气体，改善患者血气指标，缓解呼吸困难症状[1]。但单纯的氧疗无法完全缓解患者呼吸困难症状，需联合药物进行治疗。噻托溴铵属于长效抗胆碱药物，可持续扩张支气管，改善患者肺通气功能[2]。据相关研究显示，噻托溴铵在治疗稳定期支气管扩张症患者中取得较好效果[3-4]。由此推测，噻托溴铵雾化吸入联合HFNC可能有利于AECOPD患者的治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年3月至2020年3月商丘市第一人民医院收治的90例AECOPD患者，按随机数表法分为两组，各45例。观察组：男28 例，女17 例；年龄57～78 岁，平均(67.40±3.44)岁；入院时呼吸频率21～34 次·min-1，平均(27.50±2.07)次·min-1；糖尿病7例，心血管疾病14例，慢性肾病3例，慢性肝病2例。对照组：男26例，女19例；年龄58～79岁，平均(68.30±3.47)岁；入院时呼吸频率22～35次·min-1，平均(27.80±2.37)次·min-1；糖尿病8例，心血管疾病12例，慢性肾病3例，慢性肝病3例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究方案经商丘市第一人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①符合相关诊断标准[5]；②HFNC治疗时间≥3 d，每天治疗时间≥12 h；③有排痰能力、血流动力学稳定；④患者及家属签署知情同意书。(2)排除标准：①严重呼吸衰竭需即刻气管插管；②严重呼吸性酸中毒pH<7.25；③存在HFNC禁忌证，包括口面创伤、畸形；④7 d内死亡风险高。

1.3 治疗方法常规治疗参照相关指南[5]。给予患者糖皮质激素、抗生素治疗，合理补充电解质，维持水电解质平衡。

1.3.1对照组 接受HFN治疗，具体如下。使用呼吸机SLE1000(爱思意有限公司，国械注进20153081809)及经鼻通气套件EasyFlow nCPAP(F.Stephan GmbH Medizintechnik，国械注进20192081602)进行治疗，初始温度37 ℃，流量35～50 L·min-1，初始氧浓度50%。对呼吸循环稳定患者氧流量逐步下调至20 L·min-1，氧浓度调整为30%，然后使用鼻导管吸氧。若患者病情稳定，可依据患者情况撤机，配合常规治疗，连续1周。

1.3.2观察组 接受HFN联合噻托溴铵雾化吸入治疗，HFN治疗同对照组，噻托溴铵雾化吸入治疗如下。使用噻托溴铵吸入喷雾剂(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，国药准字H20160226)治疗，每次2喷(每喷含噻托溴铵2.5 μg)，每天1次，连续1周。

1.4 评价指标

1.4.1临床疗效 参照《呼吸病学(2版)》[6]中相关标准。显效，即血气指标恢复正常，呼吸困难症状、肺部啰音消失；有效，即血气指标及呼吸困难症状有所改善，肺部啰音减少；无效，即痰量增加且黏稠，用力仍无法咳出，呼吸困难症状未有改善，肺部啰音增加。总有效率为显效率与有效率之和。

1.4.2血气指标 分别于患者入院时及治疗1周后取静脉血3 mL，使用血气分析仪EasyBloodGas Analyzer(麦迪卡公司MEDICA CORPORATION，国械注进20162222276)检测患者动脉血氧分压(partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO2)、动脉血二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide in arterial blood，PaCO2)、经皮动脉血氧饱和度(percutaneous arterial oxygen saturation，SpO2)水平。

1.4.3肺功能 分别于患者入院时及治疗1周后使用肺功能仪Easy On-PC(ndd Medizintechnik AG，国械注进20182211536)检测患者用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)水平。

1.4.4不良反应 记录治疗期间咽干、恶心、便秘、口干等不良反应。

2 结果

2.1 临床疗效治疗1周后，观察组临床疗效高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 血气指标治疗1周后，两组PaO2、SpO2均高于治疗前，PaCO2均低于治疗前，且观察组PaO2、SpO2均高于对照组，PaCO2低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 肺功能治疗1周后，两组FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于治疗前，且观察组FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 两组血气指标比较

表3 两组肺功能比较

2.4 不良反应治疗期间，观察组不良反应发生率为6.67%(3/45)，其中1例咽干，1例恶心，1例便秘；对照组不良反应发生率为4.44%(2/45)，其中1例咽干，1例口干。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

AECOPD是造成COPD患者死亡的重要原因，AECOPD患者常伴有明显的呼吸困难症状，甚至出现呼吸性酸中毒，危及生命[7]。因此，给予AECOPD患者呼吸支持尤为必要。传统呼吸支持提供的氧流量较低，无法满足患者吸气需求，短时间内难以纠正患者低氧状态。HFNC最大可提供60 L·min-1的氧流量，远大于患者吸气峰流量，可保证患者吸入氧浓度，改善患者呼吸困难症状[8]。但HFNC无法改善患者支气管痉挛和气流受限状态，因此临床需配合其他治疗改善患者临床症状。

噻托溴铵属于支气管扩张剂，可抑制乙酰胆碱释放，控制支气管痉挛发作，缓解患者呼吸状况。本研究结果显示，治疗1周后，观察组临床疗效高于对照组，提示噻托溴铵雾化吸入联合HFNC可提升AECOPD患者治疗效果。其原因可能在于，支气管痉挛是引起AECOPD患者气流受限的主要原因之一，噻托溴铵可通过抑制胆碱能M3受体起到扩张支气管的作用，从而改善患者通气功能[9]。HFNC提供的氧气经过加温加湿装置后，由专门的鼻塞导管输送，保证患者气道湿润及吸入氧浓度稳定，以此改善患者呼吸困难状况[10]。PaO2可反映患者是否缺氧及缺氧程度，SpO2、PaCO2可反映患者呼吸功能及酸碱平衡调节能力。本研究结果显示，治疗1周后，两组PaO2、SpO2均高于治疗前，PaCO2低于治疗前，观察组PaO2、SpO2均高于对照组，PaCO2低于对照组，提示噻托溴铵雾化吸入联合HFNC能够有效改善患者血气指标及缺氧情况。分析其原因可能在于，AECOPD患者支气管平滑肌收缩可使呼吸受限，影响氧气吸入。噻托溴铵可作用于气道胆碱能M3受体，抢占乙酰胆碱作用靶点，降低平滑肌张力，扩张支气管，改善患者呼吸功能，提高吸氧量，调节血气指标[11-12]。FEV1是评估患者呼吸功能的重要指标，可反映患者是否出现呼气性呼吸困难。FVC是指患者在最大吸气后所能呼出的最大气体量，是测定呼吸道有无阻力的重要指标。FEV1/FVC是评估患者呼吸状况的常用指标，可有效反映患者呼吸困难的严重程度[13]。治疗1周后，两组FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于治疗前，观察组均高于对照组，提示噻托溴铵雾化吸入联合HFNC能够有效改善AECOPD患者肺功能。分析其原因可能在于，噻托溴铵可抑制杯状细胞分泌黏液，促进纤毛摆动及痰液排出，改善呼吸道通气功能。噻托溴铵还可减少白细胞介素-8及白三烯B的生成与释放，减轻炎症因子对呼吸道及肺的损伤[14]。雾化吸入时药物可直接作用于肺组织，缩短药物起效时间。HFNC对吸入的气体进行加热、加湿，可减少气道热量及水分丢失，减轻对鼻黏膜的损伤，维持黏液-纤毛运转系统功能，增强气道清除能力，使气道通畅。HFNC对部分塌陷肺泡有一定扩张作用，可改善患者肺功能。本研究中两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示噻托溴铵雾化吸入联合HFNC较安全。由此可见，噻托溴铵雾化吸入联合HFNC可缓解AECOPD患者呼吸困难，改善肺功能，利于临床治疗。

综上所述，噻托溴铵雾化吸入联合HFNC能够有效改善AECOPD患者血气指标，提升肺功能及临床治疗效果。