地诺前列酮栓联合乳头刺激在伴有引产指征单胎足月孕妇中的应用效果

韩婷，李玉霞

(河南科技大学第一附属医院 产科，河南 洛阳 471000)

分娩为女性特有生理活动，具有高风险性，但受到多种因素影响(如羊水过少、子痫前期、临床延期妊娠、过期妊娠)，常需外界干预终止妊娠[1]。有效的引产方法，不仅对缩短延期妊娠、降低剖宫产率等具有重要作用，还对改善母婴结局具有重要意义。催产素引产为临床常用方式，效果确切，但对部分孕产妇效果欠佳。本研究选取2019年1—11月河南科技大学第一附属医院收治的137例伴有引产指征单胎足月孕妇作为研究对象，分析地诺前列酮栓联合乳头刺激的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1—11月河南科技大学第一附属医院收治的137例伴有引产指征单胎足月孕妇作为研究对象，按照随机数表法分为对照组(68例)和观察组(69例)。对照组：年龄20～35岁，平均(27.19±3.24)岁；孕周37～43周，平均(40.16±1.08)周；初产妇47例，经产妇21例。观察组：年龄19～37岁，平均(28.23±4.19)岁；孕周37～43周，平均(40.38±0.96)周；初产妇49例，经产妇20例。两组年龄、孕周、经产情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。孕产妇及家属知晓本研究，且自愿签署知情同意书。本研究经河南科技大学第一附属医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①单胎足月孕妇；②经临床诊断具备引产指征；③超声检查诊断为非巨大儿(体质量<4 kg)。(2)排除标准：①合并子宫瘢痕；②前置胎盘；③非头位胎儿；④严重贫血；⑤对本研究药物过敏。

1.3 引产方法

1.3.1对照组 接受催产素引产：将2.5 U催产素加入500 mL 50 g·L-1的葡萄糖溶液中，静脉滴注，根据产妇宫缩程度调节滴速，若12 h后仍未出现规律宫缩，于第2天引产，或行剖宫产。

1.3.2观察组 接受地诺前列酮栓(Ferring Pharmaceuticals Ltd.，国药准字H20140332)联合乳头刺激引产。上午嘱咐孕妇排空膀胱，消毒外阴，以示指、中指夹持地诺前列酮栓置入其阴道内侧，至阴道后穹隆深处，旋转90°，将终止带置入阴道口，协助产妇取左侧位休息，2 h后下床活动，开始乳头刺激。乳头刺激：可由家属或本人执行，于引产前教会产妇或家属乳头刺激方法，一手固定乳房，另一手大拇指指腹轻轻摩擦乳头，每侧30 min，每2 h进行1次。乳头刺激过程中需监测宫颈成熟度(Bishop评分)，进行宫缩激惹试验，需密切监测宫缩、胎心、宫口扩张情况，若出现不良反应，如恶心呕吐、过度刺激等，立即取出地诺前列酮栓，若10 min内出现2～3次宫缩，且每次持续20～30次，可视为规律宫缩，待宫颈管完全消退，宫口进行性扩张2 cm，取出地诺前列酮栓，安排分娩。若24 h后仍未出现规律性宫缩，则取出地诺前列酮栓，安排剖宫产。

1.4 观察指标(1)用药6、12、24 h后Bishop评分：总分13分，得分越高表示宫颈成熟度越高。(2)胎心监护情况。包括无负荷试验(non stress test，NST)和宫缩刺激试验(contraction stress test，CST)。有反应型：时间为20 min，胎心基线120～160 bpm，胎心率基线变异振幅6～25 bpm，周期3～6 cpm，且20 min内出现3次以上胎动，胎动时胎心率加速上升振幅>15 bpm，持续时间>15 s，除了遇见伴有胎动“V”型减速外，自发宫缩无减速；若20 min内无胎动及加速，经外界刺激或其他方法唤醒胎儿，重复20 min出现胎动、加速变化，也可判断为反应型。无反应型：监测时间>40 min时可进行判断，变异振幅<6 bpm，频率<3次·min-1，无胎动或胎动时无加速。可疑型：20 min内仅1次伴有胎动的胎心率加速，胎心加速幅度<15 bpm，且持续时间<15 s，基线长期变异振幅<6 bpm，胎心率基线水平异常>160 bpm或<110 bpm，出现自发性变异减速。(3)开始用药至分娩时间。(4)妊娠结局：转剖宫产和新生儿窒息。

2 结果

2.1 Bishop评分两组时间、组间、交互作用比较，差异有统计学意义(P<0.05)；随着用药时间延长，两组Bishop评分均呈升高趋势(P<0.05)；观察组用药6、12、24 h后Bishop评分均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组用药6、12、24 h后Bishop评分比较分)

2.2 胎心监护情况观察组NST、CST均优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组胎心监护情况比较[n(%)]

2.3 开始用药至分娩时间对照组开始用药至分娩时间为(15.39±4.16)h，观察组开始用药至分娩时间为(6.27±2.08)h。观察组开始用药至分娩时间短于对照组(t=16.265，P<0.001)。

2.4 妊娠结局观察组转剖宫产、新生儿窒息发生率较对照组低(P<0.05)。见表3。

表3 两组妊娠结局比较(n，%)

3 讨论

目前，催产素引产为终止妊娠的最常用方法，具有半衰期短、价格便宜等优势，通过选择性作用于子宫平滑肌受体，能软化扩张宫颈，并促进宫缩，还可作用于蜕膜受体，促进地诺前列素合成，加强子宫平滑肌收缩，触发产程，且出现不良反应时可立即停药，但对于宫颈未成熟者，其引产效果未达到临床预期。地诺前列酮栓通过刺激内源性前列腺素E2产生，增加宫颈细胞基质内的水分、黏多糖，可促使宫颈胶原纤维分离、消失，且在软化宫颈后，能促使子宫平滑肌松弛，扩张宫颈，加强宫颈平滑肌收缩，诱发频繁弱宫缩，并通过增强子宫平滑肌对缩宫素(内源性、外源性)的敏感性，发挥促进宫颈成熟的作用[2]。本研究结果显示，观察组用药6、12、24 h后Bishop评分均高于对照组，且开始用药至分娩时间短于对照组，提示伴有引产指征单胎足月孕妇接受地诺前列酮栓联合乳头刺激引产，可促进宫颈成熟，缩短用药至分娩时间，提高分娩效率。通过经阴道给药至后穹隆处，可提高组织局部药物浓度，且其缓释时间为24 h，能有效加快活跃期到来，促进宫缩，但其作用有限，当孕产妇体内缩宫素受体饱和后，其难以发挥缩宫素作用，导致引产成功率降低。乳头刺激为物理作用，能促使机体下丘脑-垂体合成并释放缩宫素，根据自然分娩生理机制，诱发临产[3]。在孕产妇乳头、乳晕被刺激时，冲动传递至机体大脑丘脑下部视上核、室旁核，反射性引起垂体后叶释放内源性催产素，而催产素作用于子宫，可诱发、加强宫缩[4-8]。地诺前列酮栓联合乳头刺激引产，能发挥互补、协同、增敏作用，在置入地诺前列酮栓一段时间后进行乳头刺激，可在促进宫颈成熟基础上触发宫缩，诱发分娩，显著缩短用药至临产时间[9]。本研究结果显示，观察组转剖宫产、新生儿窒息发生率较对照组低，说明地诺前列酮栓联合乳头刺激治疗伴有引产指征单胎足月孕妇，能改善分娩结局。

综上，伴有引产指征单胎足月孕妇接受地诺前列酮栓联合乳头刺激引产，可促进宫颈成熟，缩短用药至分娩时间，改善分娩结局。