丁苯酞软胶囊联合阿司匹林、阿托伐他汀对缺血性脑卒中恢复期患者神经功能及生活质量的影响

孟森 李玉方 宋婧 康宪政

（平顶山市平煤神马医疗集团总医院，河南 平顶山 467000）

缺血性脑卒中是由于脑部血液供应缺乏引起的脑组织坏死病变，具有起病急、致残率高等特点，其中≥50岁中老年人群是缺血性脑卒中高危人群[1]。发病2周～6个月是缺血性脑卒中的恢复期，此阶段以恢复患者缺损脑神经、改善日常生活质量以及预防再次发病为主要治疗原则，主要采用他汀类、抗血小板类等药物治疗。其中他汀类药物可抑制内源性胆固醇合成，减少血脂水平，预防动脉血管粥样硬化的发生，减少血管中粥样板块沉积，以维持血液循环顺畅，而抗血小板类药物可阻滞血小板凝聚[2-3]。丁苯酞软胶囊是治疗轻中度缺血性脑卒中药物，可减少血脂水平，减少动脉粥样硬化症风险，在临床中具有良好效果，但关于三者联合应用在斑块稳定中效果相关报道较少。本研究选取我院接收的缺血性脑卒中恢复期患者106例，前瞻性分析丁苯酞软胶囊联合阿司匹林、阿托伐他汀对神经功能及生活质量的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取我院2018年6月至2020年3月期间接收的缺血性脑卒中恢复期患者106例进行前瞻性研究，依据随机数字表法将所有患者随机分成为实验组（53例）、和对照组（n=53例）。实验组：男性33例，女性20例，年龄43～71岁，平均年龄57.23±6.78岁，体质量指数（Body mass index，BMI）15.9～28.2 kg·m-2，平 均BMI 21.98±3.03 kg·m-2，美国国立卫生院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评分12～25分，平均评分18.56±3.12分，合并症：20例高血压、18例糖尿病、15例高血脂。对照组：男性30例，女性23例，年龄41～71岁，平均年龄55.98±7.11岁，BMI 15.9～28.7 kg·m-2，平均BMI 22.30±3.11 kg·m-2，NIHSS评分14～23分，平均NIHSS评分18.97±2.42分，合并症：19例高血压、16例糖尿病、18例高血脂。两组一般资料具有可比（P＞0.05）。

纳入标准：经MRI、头颅CT等诊断为缺血性脑卒中，且处于2周～6个月恢复期者；临床病历资料完整者；知情并自愿参与本研究，且签署书面同意书者。

排除标准：伴有急性或慢性感染性疾病者；短暂性脑缺血者；对本研究药物成分过敏者；无法准确描述主诉者；严重认知障碍或者精神疾病者。

1.2 方法

两组患者均予以降压、补液、功能锻炼等常规对症支持治疗。

1.2.1 对照组治疗

患者口服阿司匹林（Bayer S.p.A.，批准文号H20160684）100 mg Qd以及阿托伐他汀（Pfizer Inc.，批准文号H20170216）20 mg Qd治疗。

1.2.2 实验组治疗

在对照组患者治疗基础上，实验组患者联合口服丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299）0.2 g Tid治疗。两组持续治疗6 m。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评估

采用美国国立卫生院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）对疗效进行评估，包括远端肢体功能、视野、忽视证、构音障碍、语言表达能力、面瘫、运动情况、共济运动等11个条目，总分为0～42分，分值越高，神经功能越差。

NIHSS评分比治疗前下降90%～100%为基本痊愈；NIHSS评分比治疗前下降46%～90%为显效；NIHSS评分比治疗前下降18%～46%为有效；NIHSS评分比治疗前下降＜18%或者无变化为无效。基本痊愈率、显效率以及有效率总和为总有效率。

1.3.2 生活质量评估

采用脑卒中专用生活质量量表（Stroke specific quality of life scale，SS-QOL）进行评估，其内容涉及工作能力、视力、上肢功能、思想、社会角色、自理、心情、活动能力、语言、家庭角色、体能等12个维度，共计49个条目，总分为49～245分，分值越高，生活质量越高。

1.3.3 侧支循环状况

通过经颅KJ-2V6M多普勒（购自南京科进实业有限公司）检测大脑前后动脉血流状况。

1.3.4 治疗前、后血清炎性因子水平

取晨起空腹3 mL静脉血，以1500 r·min-1转速离心15 min，取血清，经酶联免疫吸附法对血清超敏C反应蛋白（Hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）、细胞间黏附因子-1（Intercellular adhesion factor-1，ICAM-1）、血清核转录因子κB（Nuclear transcription factor-κB，NF-κB）水平进行检测，试剂盒均购自武汉明德生物科技股份有限公司。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件处理数据，计量资料均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料以例或率（n（%））表示，行χ2检验，P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

实验组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 临床疗效比较（例（%），n=53）

2.2 SS-QOL与NIHSS评分

治疗前两组SS-QOL、NIHSS评分无统计学差异（P＞0.05），而治疗后实验组NIHSS评分明显低于对照组，SS-QOL评分则明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

注：与对照组相比，*P＜0.05。

2.3 侧支循环血流状况

治疗前两组前、后动脉血流无统计学差异（P＞0.05），而治疗后实验组前、后动脉血流明显慢于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前、后侧支循环血流状况比较（±SD，n=53）

表3 治疗前、后侧支循环血流状况比较（±SD，n=53）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

组别 前动脉血流（cm·s-1） 后动脉血流（cm·s-1） 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 实验组 52.83±10.15 45.02±10.01* 36.26±9.47 28.06±9.02* 对照组 55.40±9.92 50.32±10.23 34.17±8.90 33.16±9.34

2.4 血清炎性因子水平

治疗前两组血清NF-κB、ICAM-1、hs-CRP水平无统计学差异（P＞0.05），而治疗后实验组血清NF-κB、ICAM-1、hs-CRP水平明显低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 治疗前、后血清炎性因子水平对比（±SD，n=53）

表4 治疗前、后血清炎性因子水平对比（±SD，n=53）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

组别 NF-κB（ng·L-1） ICAM-1（μg·mL-1） hs-CRP（μg·mL-1） 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 研究组 1563.61±148.72 1189.24±123.56* 176.63±15.78 141.29±13.68* 6.50±1.89 3.12±0.88* 对照组 1572.69±193.85 1352.60±115.96 173.51±13.86 159.98±15.18 6.30±2.20 4.70±1.21

3 讨论

缺血性脑卒中属于临床中较为常见的神经内科病变，其发病率呈逐渐上升趋势，对患者身心健康产生严重威胁，甚至威胁患者生命安全[4]。多数缺血性脑卒中患者经过积极有效治疗可存活，但多伴有不同程度神经损伤，继而对患者日常生活产生影响，降低生活质量。因此针对缺血性脑卒中恢复期患者需维持病情稳定同时，改善神经功能，提高生活质量。阿托伐他汀具有抗氧化、降血脂、维持动脉粥样硬化斑块稳定、预防斑块脱落以及促血液循环等效果，而阿司匹林可抑制血小板活性，两者联合应用时，可有效控制病情，但无法有效修复受损神经功能。故需寻找更为有效治疗方案。

丁苯酞软胶囊可保护线粒体功能，阻滞谷氨酸释放，进而增强脑血管内皮功能，预防脂质过氧化，从而减缓神经元凋亡，并加快侧支循环建立速度，达到修复受损神经元效果。此外，还能提高缺血区域脑血流量，改善微循环状态，并调节花生四烯酸、前列腺环素等水平，降低细胞中钙浓度，增强抗氧化酶活性，进而缓解神经功能损伤[5-6]。本研究结果显示，实验组总有效率明显高于对照组，治疗后NIHSS评分高于对照组，治疗后前、后动脉血流慢于对照组，且SS-QOL评分高于对照组。

缺血性脑卒中发病基础为动脉粥样硬化，而组成动脉粥样斑块主要成分为纤维帽与脂核，脂核大小、纤维帽厚度与炎性因子水平对动脉粥样硬化斑块稳定起决定性作用[7]。

hs-CRP属于炎性反应评估重要因子，在缺血性脑卒中发生、发展中均起重要作用；高水平ICAM-1可介导内皮功能与单核细胞等黏附，加剧炎性反应，因此ICAM-1可反映血管内皮细胞受损程度；NF-κB可加快动脉粥样硬化的病变发展[8-10]。

本研究结果显示，丁苯酞软胶囊联合阿司匹林、阿托伐他汀治疗后血清NF-κB、ICAM-1、hs-CRP水平明显降低，说明丁苯酞软胶囊可阻滞炎性因子释放，降低炎性反应。

综上，缺血性脑卒中恢复期患者采用丁苯酞软胶囊联合阿司匹林、阿托伐他汀治疗，可增强治疗效果，改善神经功能与生活质量，调节侧支动脉血流状况，抑制炎性反应，在临床中应用价值较高，可推广。但本研究不足之处为缺少多中心对比研究。