妊娠早期中性粒细胞与淋巴细胞比值对妊娠糖尿病的预测价值

朱亚丽 徐伟娜 叶群立 郑州大学附属郑州中心医院，河南省郑州市 450007

妊娠糖尿病(Gestational diabetes mellitus，GDM)是指妊娠期首次发生的或妊娠期首次诊断的糖尿病。约有10%的妊娠期女性合并GDM， 同时，高达 70%的 GDM 女性在产后6周～28年的时间内进展为2型糖尿病(T2DM)。 GDM患者不仅自身罹患代谢综合征和心血管疾病的风险增加，其所产的新生儿也有巨大儿、肩难产、出生伤和低血糖的风险。目前已有研究发现GDM的发生与炎症有关，而中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil lymphocyte ratio,NLR)是近来发现的、可较为稳定反映机体炎症状态的指标。 本研究旨在发现GDM与NLR的关系及NLR对妊娠糖尿病的预测价值。

1 对象与方法

1.1 观察对象 回顾性分析2018年7月—2019年9月在我院围保门诊确诊的GDM患者72例为实验组，选取同期参与围保的非GDM孕妇80例为对照组。排除标准：(1)已确诊有糖尿病；(2)活动性感染、应用糖皮质激素、肿瘤、肝脏疾病、心脑血管疾病、甲状腺功能亢进等。

1.2 方法 所有入组孕妇均于妊娠10～12周采集空腹肘静脉血检查血常规及生化指标，采集并记录年龄、产次、测量身高、体重，计算并记录体质量指数(BMI)。妊娠24～28周行75g葡萄糖耐量试验(OGTT)， 根据2014年中华医学会修订的《妊娠合并糖尿病诊治指南(2014) 》，测量空腹及服糖后1h、2h血糖, 其界值定为5.1mmol/L、10.0mmol/L和8.5mmol/L, 任意一项达到或超过即确诊为GDM。对比两组一般资料与实验室指标，通过Logistic 回归分析GDM的影响因素。

2 结果

2.1 两组临床资料和生化特征对比 实验组孕妇年龄更大，胎次更多，BMI更高，其巨大儿生产史、T2DM 的家族史更为明显，其空腹血糖、甘油三酯、低密度胆固醇、NLR水平明显升高，高密度胆固醇明显降低，见表1。

表1 两组一般资料及实验室指标比较

2.2 GDM影响因素分析 二分类Logistic回归分析表明：巨大儿生产史、甘油三酯、NLR为GDM的危险因素，见表2。

表2 GDM影响因素Logistic回归分析

2.3 ROC曲线分析 结果表明，甘油三酯的最佳预测值为1.19mmol/L，预测GDM的曲线下面积(AUC)为0.61，其预测的灵敏度和特异度分别为76.1%及54.3%；NLR最佳预测值为2.03，其预 测GDM的AUC为0.64，预测的灵敏度和特异度分别为50.7%及88.9%。见表3、图1。

表3 NLR及甘油三酯预测价值分析

3 讨论

随着围保观念深入人心，越来越多的GDM孕妇被确诊，而GDM引起的高血糖与母体子痫前期、早产、胎儿畸形、巨大儿、死胎等多种不良妊娠结局有关[1]。同时，GDM也会对母体及子代产生远期影响，如增加母体罹患代谢综合征和心血管疾病的风险[1]，对子代则增加其成年后肥胖及代谢性疾病的风险。而对GDM的诊断主要依据是妊娠24～28周行OG-TT试验，但是，此时即使确诊GDM也失去了早期干预的时机。因此，早期预测、干预对降低GDM及其并发症的发生有重要意义。

图1 NLR及甘油三酯ROC曲线

目前研究得知，GDM发生的危险因素主要有：年龄>30岁、糖尿病家族史、巨大儿生产史、自然流产史、孕前BMI≥24等[2]。在本研究中，与对照组孕妇对比，实验组年龄更大，胎次更多，体重指数更高，同时，实验组的巨大儿生产史和 T2DM 的家族史也高于对照组，与文献报道一致。

GDM的具体发病机制目前尚未明确，但胰岛素抵抗是其主要的病理生理基础。而胰岛素抵抗本身就是一种慢性低度炎症，目前研究显示，多种炎症因子如超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、补体C3等在胰岛素抵抗时都显著升高[3]。近年来，国内外研究发现炎症反应与GDM的发生有密切关系。在正常的妊娠中，本来就存在低度的炎症反应，而GDM患者比正常妊娠者存在更严重的低度炎症反应[4]。国内姜霞等[5]发现，孕早期对CRP水平的测定对GDM的发生有一定的预测价值。而目前对NLR与GDM的关系研究甚少。

NLR作为一种反映机体炎症状态的指标，是由中性粒细胞数和淋巴细胞数比值得到的，具有稳定、易获取、价格低廉等特征，对多种疾病有独特的预测作用。研究发现，NLR值升高，能预测肝癌、胃癌、鼻咽癌等肿瘤患者的预后。在本研究中，实验组NLR值明显高于对照组，二分类Logistic 回归分析表明,NLR是GDM的危险因素，以NLR≥2.03为截断值，预测GDM的灵敏度和特异度分别为50.7%及88.9%。同时NLR来源于血常规，是门诊及各基层医院常规检查项目，因此，在孕早期进行NLR 检测，有利于对GDM的筛查,进而争取对GDM早诊断、早预防，从而降低GDM及其并发症的发生。