解剖性肝癌切除术后患者早期复发影响因素的分析
2021-06-09周梦豪邓毅磊赵龙栓
周梦豪 邓毅磊 赵龙栓
郑州大学第一附属医院肝胆胰外科 郑州 450052
原发性肝癌是目前我国第4位的常见恶性肿瘤及第3位的肿瘤致死病因。其中肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌类型,占原发性肝癌的85%~90%[1]。手术切除及肝移植依然是主要的治疗手段,但存在着术后复发的风险[2]。影响术后早期复发(2 a内)的高危因素包括肿瘤直径、肿瘤数量、肿瘤病理学分级及微血管浸润(MVI)等[3]。本研究通过回顾性分析术后163例HCC患者病历资料,以评估HCC解剖性切除术后患者早期复发的影响因素并分析HCC患者发生MVI的影响因素。
1 材料与方法
1.1一般资料回顾性分析2017-01—2017-12在郑州大学第一附属医院肝胆胰外科行解剖性肝癌切除术的163例HCC患者的资料。男112例,女51例;年龄(53.99±0.81)岁。肿瘤直径(5.62±0.27)cm。最大直径≤5 cm 86例,>5 cm 77例。55例经术后病理学检查证实存在MVI,108例无MVI。但最终获得随访143例,其中MVI阳性50例、MVI阴性93例。纳入标准:(1)术前未行放疗、化疗、免疫治疗、经导管(肝)动脉化学栓塞(TACE)等抗肿瘤治疗。(2)术中肝癌行R0切除、采用解剖性肝癌切除术。(3)术后组织病理学检查确诊为HCC。(4)术前确诊为乙型病毒性肝炎病毒感染或无肝炎病毒感染。排除标准:(1)有其他恶性肿瘤史。(2)术前确诊为丙型病毒性肝炎。(3)术前、术中证实存在周围淋巴结侵犯,或肝外远处转移,或存在大血管癌栓。(4)临床资料不完整。(5)术后因其他原因去世(非肿瘤复发)。
1.2观察指标(1)患者基本信息:性别、年龄。(2)术前实验室血清指标:白蛋白胆红素(ALBI)比值、肝功能分级、是否患有乙型病毒性肝炎、乙型病毒性肝炎病毒定量、甲胎蛋白(AFP)。(3)肿瘤相关信息:肿瘤最大直径、MVI、肿瘤数量、肿瘤分化情况。(4)术后预防性行经导管(肝)动脉化学栓塞(TACE)治疗情况。(5)随访资料:术后1个月、3个月、6个月、12个月、18个月及24个月复查MRI、CT等检查资料,以及AFP等检验资料。
1.3随访入组患者采用门诊就诊或住院治疗等方式进行随访,了解患者术后生存及生活情况。于术后1个月开始随访,截止时间为2019-12-15。记录内容为患者生存、复发、死亡及失访情况。
1.4统计学方法采用SPSS 21.0软件。采用两独立样本t检验比较MVI阳性组及MVI阴性组术后早期复发情况。采用单因素及多因素logistic回归模型分析HCC患者解剖学肝癌切除术后早期复发的影响因素。采用单因素及多因素COX生存分析的方法分析MVI阳性患者术后早期复发的影响因素。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 HCC患者术后早期复发情况50例MVI阳性患者术后早期复发34例(68.00%);93例MVI阴性患者术后早期复发29例(31.18%),差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 HCC患者早期复发影响因素分析单因素分析及多因素COX回归分析显示,MVI病史是HCC患者术后早期复发的独立危险因素,而乙肝病史、术前乙肝病毒定量≥2 000 Iu/mL、AFP≥400μg/L、肿瘤最大直径>5 cm与解剖学肝癌切除术后患者早期复发无明显关系。见表1。
表1 HCC术后患者早期复发的多因素COX回归
2.3 HCC患者发生MVI的影响因素分析HCC患者MVI单因素Logistic分析发现,术前血清AFP≥400 μg/L、乙肝病毒定量≥2 000 Iu/mL,术后病理提示肿瘤为中低分化、肿瘤最大直径>5 cm,与HCC患者的微脉管癌栓有关。进一步多因素Logistic分析发现,术前血清AFP≥400 μg/L、乙肝病毒定量≥2 000 Iu/mL、肿瘤最大直径>5 cm是HCC患者MVI的独立危险因素。见表2。
表2 HCC患者MVI的影响因素分析
3 讨论
MVI是预测HCC患者术后生存及早期复发最重要的独立危险因素[4]。对于HCC患者,MVI不仅是影响孤立大肝癌患者肝癌切除术后长期生存的危险因素, 而且对于长达2 cm、3 cm、5 cm的孤立性小肝癌患者的长期总生存期(OS)及无进展生存期(DFS)亦存在负面影响[5]。本研究显示,MVI阳性患者术后2 a复发率为66%,明显高于MVI阴性患者。有研究表明预防性介入治疗[6]、介入治疗联合靶向治疗[7]、放疗[8]及靶向治疗[9]、免疫治疗[10]均有可能使病理诊断为原发性肝癌合并微脉管癌栓的患者获益。
目前术后病理检查是明确MVI的唯一手段。国内有多种研究通过术前血清学、影像学、计算机算法等综合评估并预测HCC患者MVI的发生情况[11],但并未达成共识。有研究表明术前血清AFP≥400 μg/L是HCC患者术后早期复发的独立危险因素。本研究发现MVI阳性是HCC患者术后早期复发的独立危险因素,而术前血清AFP≥400 μg/L是HCC患者发生MVI的独立危险因素。
国内有研究发现术前乙肝病毒定量>2 000 Iu/mL是伴有HBV感染的MVI阳性患者术后生存及早期复发的独立危险因素[12]。本研究亦发现术前乙肝病毒定量高于2 000 Iu/mL是伴有HBV感染的HCC患者发生MVI的独立危险因素。其原因可能在于当乙肝病毒定量水平越高时,不仅会对肝脏组织损害越严重,而且也会对人体免疫系统产生更大的抑制作用[13],进而使伴有HBV感染的HCC患者肿瘤细胞更易于向周围发生微浸润。
本研究发现肿瘤最大直径>5 cm是HCC患者发生MVI的独立危险因素。HCC最常见的转移途径为经肝内血管发生肝内转移,而肝癌细胞首先侵及的血管是分布于肿瘤周围的微血管,形成微卫星灶。肿瘤的直径越大,对周围血管的侵及范围越大,形成微脉管癌栓的可能性越大。
总之,针对HCC并MVI阳性的患者需加强术后管理,在综合评估患者病情后,可预防性行介入、靶向、免疫等综合治疗,使患者受益,尽量延长患者的生存期并提高其生活质量。