超重及肥胖2型糖尿病患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平与颈动脉内膜中层厚度的相关性研究

荀靖琼，康 省，唐敏娟，刘晓玲，骆翠琼，苏 珂

脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是由血管壁内成熟的巨噬细胞、T细胞分泌的，具有血管特异性的炎症指标[1]，与动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)关系密切[2]。超重及肥胖2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者更容易发生AS[3]，颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness,IMT)作为一项反映全身AS的早期指标已逐渐用于临床。本研究旨在探讨超重及肥胖T2DM患者血浆Lp-PLA2水平及其与颈动脉IMT水平的相关性，探讨Lp-PLA2作为早期预测及评估此类患者大血管病变的发生与转归的临床价值，现报告如下。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择2018-01～2018-08桂林医学院附属医院收治的T2DM患者95例，均符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中关于T2DM的诊断标准，排除糖尿病急性并发症、肝肾功能障碍、肿瘤、严重感染性疾病、免疫系统功能障碍及近期有特殊用药史的患者。根据患者的体质量指数(Body Mass Index,BMI)将其分为单纯T2DM组(BMI<24 kg/m2)56例和超重及肥胖T2DM组(BMI≥24 kg/m2)39例。单纯T2DM组中男27例，女29例，年龄(56.94±9.09)岁。超重及肥胖T2DM组中男23例，女16例，年龄(54.28±7.74)岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2检测方法 入院后次日使用乙二胺四乙酸(ethylene diamine tetraacetic acid,EDTA)抗凝管静脉采集研究对象空腹静脉血3 ml，静置30 min，3 000 r/min离心10 min，取上清-80 ℃保存待测。应用罗氏701全自动生化分析仪测定空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)。酶联免疫吸附法测定空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)，计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IRI)，IRI=FINS×FBG/22.5。应用伯乐D100糖化血红蛋白分析仪检测糖化血红蛋白(glycated haemoglobin A1c,HbA1c)。酶联免疫吸附法测定血浆Lp-PLA2(试剂盒购于北京热景生物技术有限公司)，严格按试剂盒说明书操作，应用Bio-TEK全波段酶标仪检测分析。应用多普勒超声检测颈动脉IMT，取左右两侧的平均值作为最终的IMT值。

2 结果

2.1两组观测指标比较 与单纯T2DM组相比，超重及肥胖T2DM组的FINS、IRI、TC、LDL-C、Lp-PLA2及颈动脉IMT水平较高，HDL-C水平较低，差异有统计学意义(P<0.05)。两组FBG、HbA1c、TG比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组观测指标比较

2.2血浆Lp-PLA2水平与其他指标的相关性分析结果 Pearson相关分析结果显示，T2DM患者血浆Lp-PLA2水平与颈动脉IMT水平呈正相关(r=0.388,P=0.000)，见图1ⓐ。单纯T2DM组和超重及肥胖T2DM组血浆Lp-PLA2水平与颈动脉IMT水平均呈正相关(r=0.292,P=0.029；r=0.470,P=0.003)，且超重及肥胖T2DM组相关系数更高，见图1ⓑ，ⓒ。另外，T2DM患者血浆Lp-PLA2水平与BMI、FINS、IRI、LDL-C、TC水平呈正相关(P<0.05)；与FBG、HbA1c、TG及HDL-C相关性不显著(P>0.05)。见表2。

ⓐT2DM患者；ⓑ单纯T2DM组；ⓒ超重及肥胖T2DM组

表2 Lp-PLA2与其他指标相关性分析结果

2.3颈动脉IMT的影响因素分析结果 Pearson相关分析结果显示，颈动脉IMT与BMI、HbA1c、IRI、TC、LDL-C及Lp-PLA2水平呈正相关(P<0.05)。见表3。以颈动脉IMT作为因变量，将以上有统计学意义的指标作为自变量纳入多元线性回归，结果显示，较高水平的BMI、LDL-C及Lp-PLA2是影响颈动脉IMT增厚的主要危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 颈动脉IMT为因变量的多元线性回归分析结果

3 讨论

3.1T2DM的大血管病变主要有心脏大血管病变、脑血管病变以及外周血管病变等,主要的病理基础均为AS，颈动脉IMT已作为颈动脉粥样硬化的早期标志应用于临床诊断。肥胖是发生AS的危险因素之一[5]。脂肪组织释放脂肪细胞因子，诱导胰岛素抵抗、内皮细胞功能障碍、高凝状态和全身炎症，从而促进AS的发生发展[6]。早期发现及评估肥胖T2DM患者的AS对及早治疗、改善预后有重要意义。

3.2Lp-PLA2是磷脂酶A2(PLA2)超家族中的一员，也被称为血小板活化因子乙酰水解酶。Lp-PLA2可水解氧化低密度脂蛋白(oxidant-low density lipoprotein，ox-LDL)中的氧化磷脂，生成脂类促炎物质，通过内皮功能障碍、黏附因子和细胞因子的产生增加，趋化炎症细胞激活炎症，促进AS[7]。

3.3本研究中我们发现超重及肥胖T2DM患者的FINS、IRI、TC、LDL-C、Lp-PLA2及颈动脉IMT水平较高，HDL-C水平较低，提示超重及肥胖T2DM患者较体重正常的T2DM患者有更高水平的Lp-PLA2、颈动脉IMT，以及更严重的胰岛素抵抗及血脂紊乱。本研究还发现，T2DM患者Lp-PLA2与BMI、FINS、IRI、TC及LDL-C呈正相关，原因可能为Lp-PLA2来源于脂肪组织和脂肪细胞，受脂肪库和不同代谢状态的调控[8]，循环Lp-PLA2水平可能受到T2DM患者机体中脂质分布的影响，部分通过调节脂肪细胞中的LDL-C和ox-LDL代谢而产生[6]。一项针对肥胖T2DM患者的研究也发现，Lp-PLA2水平与BMI及LDL-C呈正相关[8]，与我们的研究结果相似。此外，一项针对肥胖与非肥胖儿童的研究[9]也表明，肥胖者的Lp-PLA2水平较高。然而在一项针对青少年肥胖T2DM患者和青少年单纯肥胖患者研究[10]显示，青少年肥胖T2DM患者的Lp-PLA2活性更低，但该差异结果只在男性中显示，在女性中则无显著差异。与本研究结论差异的原因考虑可能与研究人群的年龄、代谢状态等有关，提示Lp-PLA2水平及活性受种族、年龄等多种因素影响。

3.4Lp-PLA2可以促进AS，是心脑血管疾病的独立危险因素[11-12]。本研究结果显示，Lp-PLA2与超重及肥胖T2DM患者的颈动脉IMT呈正相关，且回归分析也显示较高水平的Lp-PLA2是颈动脉IMT增厚的主要危险因素，提示血浆Lp-PLA2水平能较好地反映单纯T2DM、超重及肥胖T2DM患者颈动脉粥样硬化的严重程度，对早期评估该类患者的糖尿病大血管病变有指导价值。日本一项研究[13]显示，中老年男性Lp-PLA2活性与颈动脉IMT呈正相关，与本研究结果相似。目前认为Lp-PLA2可作为动脉粥样硬化斑块血管炎症和易损性的生物标志物[14]，可能在斑块炎症和发展中发挥位点特异性作用[15]，其促进颈动脉斑块形成的可能机制主要为促炎、增强氧化脂蛋白代谢、损伤血管内皮细胞并诱导斑块不稳定，高Lp-PLA2活性可反映AS的促炎应激反应[16]。此外，本研究回归分析提示，较高水平的LDL-C也是颈动脉IMT增厚的危险因素，与许多研究的观点一致[17-18]。

综上所述，超重及肥胖的T2DM患者血浆Lp-PLA2水平较高，减重及控制LDL-C可能有利于降低Lp-PLA2水平。血浆Lp-PLA2水平与颈动脉IMT呈正相关，为T2DM患者及早干预、改善大血管病变预后提供参考依据。