复方归芎胶囊联合抗血小板治疗冠心病的临床效果及对血小板功能的影响

欧阳润程 黄志华 张 博

1.广东省梅州市中医医院制剂科，广东梅州 514000；2.广东省梅州市中医医院一内科，广东梅州 514000

随着人们生活水平的提高，冠心病已成为一个全球性的健康问题[1]。在中国，冠心病患者约有1100万例，并且每年以20%的速度增长[2]。冠心病最终可进展为心律不齐、急性冠状动脉综合征、心力衰竭，继而可能致使心源性猝死[3]。导致冠心病的主要原因之一是动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS），而血小板功能是AS病理生理的关键组成部分。因此，进行抗血小板治疗是治疗冠心病的常规手段，常用的药物为阿司匹林。但研究表明，阿司匹林长期使用可产生较多不良反应，且单一药物治疗的效果有限[4]。而中医药在冠心病辅助治疗中应用较广泛，效果显著，且副作用少。其中复方归芎胶囊是我院治疗心血管疾病的院内制剂，具有活血通络、益气补血的功效。因此，本研究探讨复方归芎胶囊联合抗血小板治疗冠心病的临床效果及对血小板功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年5月于本院一内科就诊冠心病患者126例，采用随机数字法分为试验组与对照组，每组各63例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①根据《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[5]确诊为冠心病；②经心电图、冠脉造影证实为冠心病；③已签署知情同意书；④患者年龄50～75岁；⑤心功能分级（NYHA）Ⅱ～Ⅲ级；⑤积极配合按照要求进行治疗；⑥有完整病例资料；⑦本研究经医院医学伦理委员会批准。排除标准：①患有肿瘤者；②既往史肝肾功能不全者；③对本研究药物过敏者；④先天性心脏病者；⑤免疫系统疾病者；⑥近期内接受过冠心病药物治疗者。

1.3 方法

两组均进行常规治疗，包括利尿剂、硝酸酯类等药物、进行合理锻炼等。对照组给予阿司匹林肠溶片（意大利Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，国药准字J20171021，规格100 mg/片）治疗，100 mg/次，1次/d。试验组在对照组基础上加用复方归芎胶囊[梅州市中医医院（田家炳医院），粤药制字Z20070597，规格0.25 g/粒]，0.75 g/次，3次/d。两组均治疗3个月。

1.4 观察指标及评价标准

分别于治疗前及治疗3个月后检测下述指标。①心功能指标：使用彩色超声诊断仪检测治疗前后患者左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左 心 室 收 缩 末 期 内 径（left ventricular end-systolic dimension，LVESD）、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）；②炎症因子指标：分别抽取两组患者空腹状态下静脉血5 ml，4 ℃条件下3000 r/min离心10 min后，收集血清，采用酶联免疫吸附法测定血清C反应蛋白（C reactive protein，CRP）水平；③血小板功能指标：分别抽取两组患者空腹状态下静脉血5 ml，采用比浊法测量血小板聚集率（platelet aggregation rate，PAR）。

评价标准：临床症状消失，心功能、心电图基本正常，认为显效；临床症状缓解，心功能改善，心电图ST段回升＞0.05 mV，认为有效；临床症状无变化甚至加重，心功能未改善，心电图改善未达到上述标准，认为无效[6]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（）表示，组间比较采用t检验；计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心功能指标比较

两组治疗前的心功能指标（LVEF、LVESD、LVEDD值）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的LVEF值明显高于治疗前，且试验组高于对照组；两组治疗后的LVESD、LVEDD、CRP、PAR水平明显低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2 两组患者炎症因子与血小板功能比较

两组患者治疗前的CRP与PAR值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的CRP与PAR值均低于治疗前，且试验组低于治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.3 两组患者治疗效果比较

试验组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表2 两组患者心功能指标比较（±s）

表2 两组患者心功能指标比较（±s）

组别 n LVEF（%） LVESD（mm） LVEDD（mm）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值试验组 63 39.34±7.45 48.24±6.48 7.1540.000 40.27±5.78 29.15±2.89 13.6580.000 63.29±9.48 49.13±7.68 9.2120.000对照组 63 39.01±7.61 44.82±7.14 4.4190.002 41.28±5.92 32.14±3.26 10.7350.000 62.71±9.27 54.32±7.93 5.4590.000 t值 0.246 2.815 0.969 5.447 0.347 3.372 P值 0.811 0.020 0.358 0.000 0.737 0.008

表3 两组患者炎症因子与血小板功能比较（±s）

表3 两组患者炎症因子与血小板功能比较（±s）

组别 n CRP（mg/L） PAR（%）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值试验组 63 9.28±1.81 3.72±0.91 21.784 0.000 65.38±11.42 49.81±8.91 8.532 0.000对照组 63 9.14±1.72 5.10±1.18 15.373 0.000 64.27±11.72 57.44±7.18 3.944 0.003 t值 0.445 7.351 0.538 5.292 P值 0.667 0.000 0.604 0.000

表4 两组患者治疗效果比较

3 讨论

冠心病是临床常见心血管疾病，是全球主要的公共卫生负担，而其常见不良事件是血栓促使的心肌梗死[7]。而血栓事件始于AS的形成过程。AS通常是由于低密度脂蛋白（low densith lipoprotein，LDL）转运的胆固醇在血管壁滞留，随后血管LDL颗粒氧化修饰促进血管内皮损伤并引发炎症反应；炎症募集的巨噬细胞会摄取经过修饰的LDL颗粒，发展为富含脂质的泡沫细胞，通过分泌炎症介质进一步刺激局部炎症，加剧AS。随着疾病的进展，免疫细胞和驻留血管壁细胞之间的相互作用可最终导致AS斑块形成。斑块的生长可以使动脉管腔变得狭窄，从而导致周围组织的局部缺血，继而斑块破裂导致其血栓形成成分暴露于血液中，从而触发血栓形成反应[8]。在稳定性冠心病中，疾病症状可能与AS致使心肌供血不足有关；在急性冠状动脉综合征中，斑块破裂使脂质核心暴露于循环血液中，会促进血小板活化，进而形成血栓，阻碍血液流动，并引起心肌缺血和梗死。

患有冠心病的患者可以接受抗血小板治疗，治疗药物通常为阿司匹林或P2Y12抑制剂[9]。其中，阿司匹林通过靶向环氧合酶途径抑制血栓烷A2，从而抑制抗血小板，可降低稳定性冠心病患者2年发生心血管事件的风险[10]，在冠心病疾病指南中均推荐该药用于稳定性冠心病患者和急性冠脉综合征患者。同时，传统中医治疗具有治标治本、安全便捷的优势，中西医结合在目前多种疾病的临床治疗中均具有较大潜力和应用前景，尤其是心血管疾病。

冠心病在中医学属于“胸痹”的范畴，临床治疗以化瘀活血为主。复方归芎胶囊是以当归和川芎为主药制成的中成药制剂，中药药理表明，其具有活血通络、益气补血的功效，而现代药理学研究表明，当归和川芎能改善血液流动水平、抑制血小板聚集、抗氧化等作用[11]。在本研究中，试验组治疗有效率高于对照组，提示复方归芎胶囊能显著改善冠心病患者临床症状，减少疼痛发作；同时，试验组心功能改善程度更佳，提示复方归芎胶囊能有效改善冠心病患者血流状况，从而加强心功能。

炎症在冠心病中起着关键作用[12]。上游促炎细胞因子，如TNF-α，在冠心病病情进展阶段被分泌，并诱导“信使”传导细胞因子白介素-6（interleukin-6，IL-6）分泌，继而IL-6可从炎症的局部组织传播到肝脏，刺激炎症的下游标志物CRP合成，而CRP是冠心病的主要危险因素[13]。在本研究中，治疗后试验组炎症因子CRP水平下降程度大于对照组，提示联合治疗能更有效的抑制炎症因子生成，减轻炎症反应。据报道，当归的主要成分为阿魏酸、当归多糖、藁本内酯等，具有抗氧化和抗炎作用，能显著降低炎症因子水平，抑制多种促炎因子转录水平[14]。

同时研究表明，在AS患者疾病进展中可观察到活化的血小板[15]。血小板与功能异常的内皮的结合，导致血小板活化，并且粘附分子P-选择蛋白从血小板颗粒快速转移到细胞表面，与白细胞受体P-选择蛋白糖蛋白配体-1（PSGL-1）结合，从而促进白细胞募集到内皮细胞[16]。血小板通过将白细胞靶向病变部位，而在AS的发生和发展中起关键作用。此外，活化的血小板释放出大量的粘附和促炎因子，并通过P选择素介导的相互作用，沉积在白细胞和内皮细胞的表面，进一步加剧AS[17-18]。血小板凝聚率是反映血小板聚集功能的重要指标，可用于冠心病抗血小板治疗效果的监测。在本研究中，试验组治疗后的血小板凝聚率较对照组更低。现代药理表明，川芎中川芎嗪和当归中阿魏酸均有抗血小板凝聚的作用[19]，与阿司匹林联合使用能加强抗血小板效果，有效降低血小板聚集率，进而改善AS状态，达到治疗目的。

综上所述，复方归芎胶囊联合抗血小板治疗冠心病，能显著降低血小板聚集率和炎症因子，进而改善心功能。