二甲双胍联合DPP-4抑制剂治疗对2型糖尿病患者血糖、氧化应激及炎症反应的影响

陈月英 罗晓星 李静

南部战区空军医院内分泌科，广东省广州市 510603

2型糖尿病是一种临床常见的代谢系统疾病，近年来我国成年人2型糖尿病的发病率逐年升高[1]。2型糖尿病患者以高血糖为主要临床特征，其机体存在过度的氧化应激反应，普遍存在微炎症状态，这可能是患者容易出现并发症的重要原因[2]。目前，临床上治疗2型糖尿病患者主要以降糖、合理饮食及运动锻炼为主，常用药物为二甲双胍，该药能够抑制机体的血糖吸收并增加机体对胰岛素的敏感性，但单独使用控制血糖的效果并不理想[3]。二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂可通过引起DPP-4失活及减少胰高血糖素样肽(GLP)降解发挥降糖作用。为探讨二甲双胍联合DDP-4抑制剂治疗对2型糖尿病患者血糖、氧化应激、炎症反应水平的影响，笔者选取120例患者进行了治疗观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7月至2020年7月我院收治的2型糖尿病患者120例为研究对象。纳入标准：(1)符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中2型糖尿病的诊断标准；(2)精神状态良好；(3)签署治疗研究知情同意书。排除标准：(1)对本研究治疗药物过敏；(2)长期使用糖皮质激素治疗；(3)合并甲亢或甲减等疾病。采用随机数字法将纳入研究的患者分成观察组和对照组，每组60例。观察组患者男36例、女24例；年龄24～68岁，平均(45.26±1.52)岁；病程2～13年，平均(7.12±0.84)年。对照组患者男33例、女27例；年龄26～70岁，平均(44.86±1.51)岁；病程2～13年，平均(7.08±0.81)年。两组患者的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经过我院医学伦理委员会审查批准。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 给予盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370)治疗，起始剂量0.5 g/次，2次/d，或0.85 g/次，1次/d，随餐用药；之后每周增加0.5 g或每2周增加0.85 g，逐渐增加至每日2 g，每日最大剂量不超过2.55 g。持续治疗6个月。

1.2.2 观察组 在对照组患者治疗的基础上，口服沙格列汀片(AstraZeneca Pharmaceuticals LP，国药准字J20160069)治疗，5 mg/次，1次/d。持续治疗6个月。治疗期间，两组患者严格遵医嘱治疗；科学饮食，少吃蛋糕、饼干等高糖分食物；根据患者的身体状况指导其积极运动、有效控制血糖。

1.3 观察指标

1.3.1 血糖水平 治疗前、治疗6个月后，分别采用葡萄糖氧化酶法检测比较两组患者的空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)水平。

1.3.2 血清氧化应激指标、炎性因子水平 治疗前、治疗6个月后，分别采集两组患者空腹外周静脉血3 mL，离心分离血清。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测比较两组患者的血清丙二醛(MDA)、脂质过氧化氢(LHP)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。计量资料以x±s表示，两组间均数比较采用t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验。计数资料以%表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后的血糖水平比较 治疗前，两组患者的FPG、2hPG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，两组患者的FPG、2hPG水平均显著降低，观察组患者的水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的血糖水平比较 (mmol/L，n，x±s)

2.2 两组患者治疗前后的氧化应激指标比较 治疗前，两组患者的MDA、LHP、GSH-Px水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后，两组患者的MDA、LHP水平均降低，观察组患者的水平显著低于对照组；两组患者的GSH-Px水平均增高，观察组患者的水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的氧化应激指标比较 (n，x±s)

2.3 两组患者治疗前后的血清炎性因子水平比较 治疗前，两组患者的IL-1、IL-6、hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，两组患者的IL-1、IL-6、hs-CRP水平均显著降低，观察组患者的水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后的血清炎性因子水平比较 (n，x±s)

3 讨 论

随着生活方式的改变，肥胖人群及糖尿病患者不断增加，2型糖尿病是临床最常见的类型，患者持续高血糖状态会增加其心脑血管疾病等的发病风险。二甲双胍为临床常用降糖药，具有良好的降糖效果，但单独使用效果不理想；DPP-4抑制剂能增强糖尿病患者胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的活性，刺激胰岛β细胞释放胰岛素，发挥降血糖的作用[5]。为探讨二甲双胍联合DPP-4抑制剂治疗对2型糖尿病患者血糖、氧化应激、炎症反应水平的影响，笔者选取120例患者进行了治疗观察，结果显示，治疗6个月后，观察组患者的FPG、2hPG水平低于对照组，提示DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗可有效控制2型糖尿病患者的血糖水平。

2型糖尿病患者存在过度氧化应激反应情况，线粒体功能受损，胰岛素分泌受到抑制。MDA、LHP为机体氧化应激反应代谢产物，GSH-Px为抗氧化应激物的代表[6]。本研究结果显示，治疗6个月后，观察组患者的MDA、LHP水平显著低于对照组，GSH-Px水平显著高于对照组，提示DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗可有效抑制2型糖尿病患者的氧化应激反应，从而改善患者病情。

糖尿病患者长期存在微炎症状态，是患者病情逐渐加重的重要原因[7]。IL-1为典型促炎介质，与糖尿病患者血糖控制情况关系密切；IL-6含量增高可促进机体脂质过氧化，增强糖尿病患者的胰岛素抵抗；hs-CRP是一项敏感的炎症指标，2型糖尿病患者的血清hs-CRP呈高表达[8]。本研究结果显示，治疗6个月后，观察组患者的IL-1、IL-6、hs-CRP水平均显著低于对照组，提示DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗可更有效改善2型糖尿病患者的微炎症状态，降低患者的炎症反应。

综上所述，二甲双胍联合DPP-4抑制剂治疗，可显著降低2型糖尿病患者的血糖水平，有效改善患者的氧化应激状况，降低患者的炎症反应水平。