水飞蓟素及综合疗法对肝细胞损伤的疗效追踪

马 亮，李 萍，李艳玲，唐 军，

（1.中国地震局兰州地震研究所，甘肃 兰州 730000；2.甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000；3.中国石油天然气股份有限公司长庆油田分公司，陕西 西安 710018）

1 概述

如今病毒性肝炎是第一大肝病，脂肪肝是仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。随着我国公民生活水平的提高和非体力劳动人群的持续增加，肝病患者越来越多，例如脂肪肝患者人数在逐年上升。其他肝病的种类数量复杂繁多，病因的详细分类如下：

肝脏是人体最大的器官、最大的消化腺、最大的免疫器官,它对体内和体外的许多非营养性物质起着生物转化的作用。例如把对人体有害的物质转化为无害、低害、易排泄物质排出体外（少数物质例外，经肝脏转化后毒性增强），通常被称为肝脏的“解毒功能”。当肝脏受到病毒HAV、HBV、HCV、HDV、HEV等入侵时会引起病毒性肝炎；酗酒过量、肝脏内脂肪积累过多、误食重金属或药物过量会使这些物质的积累速度大于肝脏对其代谢速度，这些有害物质在肝脏内累积超过多就会损害肝脏，引发非病毒性肝病，出现黄疸时就是病毒性肝炎，如图1所示。

图1 按病因分类的肝脏炎性疾病

2 肝脏酶学检验的意义

丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 旧称谷丙转氨酶(GPT)，主要存在于肝、肾、心肌、骨骼肌、胰脾、肺、红细胞等组织细胞的细胞浆内，肝细胞内的含量最丰富。肝内该酶的活性相当于血清当中的100倍，所以只要有1%的肝细胞损害，血清中ALT的活性就会增加1倍。因此ALT是最敏感的肝功能检验指标。

天冬门氨酸氨基转移酶(AST)旧称谷草转氨酶(GOT)，主要存在于心肌、肝、骨骼肌当中，还有少量存在于肾、胰脾、肺及红细胞中。等组织细胞的细胞浆内，肝细胞内约有20%存在于细胞浆中，80%存在于线粒体当中。在肝病诊断中AST的敏感性虽然不及ALT，但任为较敏感的肝功检验指标。由于两种酶存在于干细胞的部位不同，他们的升高反映的肝细胞损伤状况也不一样，见表1。

表1 ALT与AST的临床检验意义

丙氨酸氨基转移酶和天冬门氨酸氨基转移酶代表着肝细胞的损伤水平：丙氨酸氨基转移酶升高时，说明肝细胞的细胞膜受到损害，细胞浆溢出；天门冬氨酸氨基转移酶升高时，说明反映肝细胞坏死，线粒体破裂，如图2所示：

图2 肝细胞损伤时，酶类从肝细胞内溢出

鉴于以上原因，市场对护肝保肝药物有着强烈的需求，尤其对治疗肝炎、酒精肝、脂肪肝的需求很旺盛。随着我国人民生活水平的提高，人民饮食中摄入的脂肪越来越大，这使得脂肪肝患者在人群中的比例逐年攀升。脂肪肝、酒精肝患者的肝细胞新陈代谢缓慢，导致肝细胞无法流畅排出毒素从而造成肝细胞被这些有毒物质损害，引起肝细胞死亡或者肝细胞膜破裂，从而引起肝细胞内的各种转氨酶溢出到血清当中，引起转氨酶的升高，如图2所示。最近市场上的新药水飞蓟宾葡甲胺片，为了验证它对丙氨酸氨基转移酶和天冬门氨酸氨基转移酶的促降作用，笔者对患者进行了跟踪治疗。

3 资料与追踪

病例1，28岁，男，无肝炎，体重70.5kg，无其他对本研究提取的病情数据有干扰性影响的肝脏疾病及其他疾病。肝功化验的结果见表2（表中两种酶的检验结果的量纲都是国际单位IU/L）：

表2 肝损伤患者服用水飞蓟宾葡甲胺片前后ALT和AST的检测结果

患者从2006年开始体重显著增加，在2010年检测出有转氨酶升高现象，超过正常值一倍多，2013年检测出有脂肪肝。随后服用水飞蓟宾葡甲胺片，转氨酶稳步降低。据病历显示，患者在本院就医之前常感到四肢乏力、疲劳、纳差、精神不振，但检验结果显示并未患有甲型、乙型、丙型肝炎。

在治疗期间，患者除服用水飞蓟冰葡甲胺片以外，还采取了以下措施：

1）减少室内生活时间，增加了室外运动；

2）减少油脂、油炸、肉类、蛋类、腌制类食品的摄入；

3）增加蔬菜水果及豆类食物的摄入量；

4）治疗期间忌酒忌烟；

进行综合治疗后，患者转氨酶水平恢复正常，四肢乏力、疲劳、纳差、精神不振的症状消失。

4 药物机理分析

水飞蓟素是一种有机物，它的分子式是C25H22O10，分子量是482.44，它是从植物水飞蓟宾中提取出来的黄酮类化合物，其结构式如图3所示。

图3 水飞蓟素的分子结构式

水飞蓟素能稳定肝细胞膜，维持肝细胞之完整性，使毒素无法穿透破坏肝脏，并能加速合成肝脏细胞的DNA（去氧核糖核酸），可预防肝硬化、脂肪肝、胆管炎、牛皮癣等症，同时具有肝癌、前列腺癌、乳癌及子宫颈癌细胞的生长及分化抑制作用。是目前世界上所发现最具肝疾疗效的类黄酮。

而水飞蓟宾葡甲胺片是由水飞蓟素的主要成分水飞蓟宾和葡甲胺盐合成的水溶性衍生物，属于二代水飞蓟素制剂，它的分子式是C32H39O15N，分子量是677.66，其结构式如图4所示。

图4 水飞蓟宾葡甲胺片的分子结构式

其作用有：稳定肝细胞膜；保护肝细胞不受损害；促进肝细胞合成蛋白质；促使病变肝细胞恢复；抗氧化自由基，抗脂质过氧化反应；抗肝纤维化；防止延缓肝硬化进程。水飞蓟宾临床可以治疗各种疾病引起的肝细胞损伤，用来治疗脂肪肝、酒精肝及其他引起肝细胞损伤的肝脏疾病。

此外，肝细胞的代谢速率取决于人体摄入的激素、维生素是否适量、种类是否齐全。肝脏代谢所需的激素、维生素异常时会对肝脏产生以下影响：

上表可看出第3节治疗措施3可以减缓表3因素对肝脏健康的影响，从而达到治愈肝损伤的目的。

表3 激素和维生素异常对肝脏功能的影响

事实上,肝脏与内分泌之间存在着非常复杂的相互作用关系,肝胆系统多种疾病影响着分泌腺的分泌状况，内分泌系统的疾病反过来又影响着肝脏的功能。垂体、肾上腺、甲状腺、性腺、肠道等分泌的激素不仅能调节肝外器官的活动，而且能影响或改变肝脏的许多重要功能。

5 结论

从表2可以看出，患者在服用水飞蓟宾葡甲胺片之后，丙氨酸氨基转移酶和天冬门氨酸氨基转移酶稳步回升，验证了水飞蓟宾葡甲胺片对两种酶的促降作用。由于丙氨酸氨基转移酶和天冬门氨酸氨基转移酶代表着肝细胞的损伤水平，所以在表2中，水飞蓟冰葡甲胺片降低两种酶就意味着肝细胞的死亡、破裂停止以及肝细胞自身功能的恢复。

大量的运动可以促进脂肪的分解，减轻肝脏排除多余脂肪的负担；另外大量的运动可以加快人体新城代谢的速度，加快肝脏新陈代谢的速度，从而加快肝脏排出有毒物质的速度；当新陈代谢肝脏旺盛时，肝细胞的再生和修复速度也会加快。这些病理验证了“生命在于运动”的原理。