戈舍瑞林联合左炔诺孕酮宫内缓释系统提高子宫内膜异位症术后的治疗效果

蒋亚明,孔亚钦，李晶晶

(漯河市召陵区人民医院a. 妇产科；b.手术室，河南 漯河 462000)

子宫内膜异位症(endometriosis，EMs)是活性内膜细胞种植于子宫内膜以外部位的一种妇科疾病，是引起痛经的常见病因。EMs病情较重或表现重度痛经者常需手术治疗，虽能直接清除病灶，缓解症状，但术后复发风险高，术后5年复发率可达40%[1]。放置左炔诺孕酮宫内缓释系统是EMs术后常用辅助治疗手段，虽能一定程度上降低复发风险，但EMs发病机制复杂，有部分患者未获得预期效果[2]。戈舍瑞林是合成促黄体生成素释放激素类似物，常应用于子宫内膜不典型增生的治疗，效果明显。戈舍瑞林可一定程度上提高EMs的治疗效果[3]。本研究旨在探究戈舍瑞林联合左炔诺孕酮宫内缓释系统对EMs术后患者疼痛程度及复发率的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2019年5月漯河市召陵区人民医院收治的EMs患者88例，随机分为观察组和对照组，每组44例。观察组患者，年龄22～41岁，平均(31.5±3.4)岁；病程1～3年，平均(2.0±0.4)年；EMs患者AFS分期Ⅰ期5例，Ⅱ期26例，Ⅲ期13例。对照组患者，年龄22～42岁，平均(31.1±3.4)岁；病程1～3年，平均(2.0±0.3)年；AFS分期Ⅰ期7例，Ⅱ期25例，Ⅲ期12例。两组年龄、病程、AFS分期等资料均衡可比。

①纳入标准：符合EMs诊断标准[4]；拟行腹腔镜EMs病灶切除术；均伴不同程度痛经、月经异常等症状；患者知情，签署知情同意书。

②排除标准：肝、肾、心功能缺陷；研究药物禁忌证；妇科肿瘤疾病；自身免疫性疾病。

1.2 方法

两组均行腹腔镜EMs病灶切除术。对照组予以左炔诺孕酮宫内缓释系统(Bayer Oy，H20140237)治疗：术后第1次月经来潮的第2天，置入左炔诺孕酮宫内缓释系统。观察组予以戈舍瑞林(Astra Zeneca UK Limited，H20160244)联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗：术后1周，脐下3 cm处皮下组织注射3.6 mg戈舍瑞林，1次/月，连续6个月；左炔诺孕酮宫内缓释系统置入方法同对照组。

1.3 观察指标

①治疗效果。术后第1次月经来潮结束后的第2天观察治疗效果，缓解：痛经症状消失，阴道B超示无病灶；有效：痛经症状明显缓解，阴道B超示无病灶；无效：痛经症状未缓解，阴道B超示无病灶。总有效率=(有效+缓解)例数/总例数×100%。②痛经程度、月经量。痛经程度采用视觉模拟法(VAS)评价，共10分，得分越高提示疼痛越严重；月经量采用月经失血图(PBAC法)评价，得分越高，提示月经量越多。③不良反应发生率。④随访1年的复发率。阴道B超发现EMs新发病灶为复发。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 治疗效果

观察组总有效率100.0%，与对照组97.7%比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 痛经程度、月经量

治疗后，两组VAS、PBAC评分均降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组痛经程度、月经量比较(分，

2.3 不良反应

观察组阴道出血1例，皮疹1例；对照组阴道出血1例。阴道出血均为放置左炔诺孕酮宫内缓释系统后1个月内出现，此后消失，皮疹症状轻微。观察组不良反应发生率4.55%(2/44)与对照组2.27%(1/44)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4 复发率

随访1年，观察组失访2例，对照组失访3例。观察组复发2例，对照组复发10例。观察组复发率4.76%(2/42)，低于对照组24.4%(10/41)，差异有统计学意义(χ2=6.4631，P<0.05)。

3 讨论

EMs是育龄期女性常见疾病，可诱发痛经、月经失调、不孕等。临床上主要根据EMs病情程度、生育需求等制定治疗方案，手术与药物联合是常用手段。

左炔诺孕酮宫内缓释系统是宫内节育器，内置52 mg左炔诺孕酮，可通过降低子宫内膜对循环外周血中的雌二醇敏感性，抑制内膜生长，缓解经期疼痛，调节月经量。戈舍瑞林是一种天然促性腺激素释放激素的同工异质体，与受体的结合能力是天然促性腺激素释放激素的100～250倍[5]。笔者将戈舍瑞林联合左炔诺孕酮宫内缓释系统应用于EMs术后的辅助治疗，结果显示，观察组的治疗效果好，总有效率达100.0%，与尤珺等[6]研究结果近似。治疗后，观察组VAS、PBAC评分低于对照组，提示戈舍瑞林联合左炔诺孕酮宫内缓释系统辅助治疗EMs能进一步缓解痛经，降低月经量。戈舍瑞林能通过降低卵巢分泌性激素水平而诱发短暂性停经，促使子宫内膜细胞凋亡及移位病灶萎缩，同时抑制炎症及上调辅助性T细胞，间接增加机体对异位子宫内膜的杀伤作用，且可调节疼痛相关神经回路的传导，缓解痛经症状，与左炔诺孕酮宫内缓释系统联合具有协同作用[7]。此外，放置左炔诺孕酮宫内缓释系统后，3个月可出现阴道异常出血症状[8]。本研究中两组均出现1例阴道出血病例，表现为一过性，观察组1例皮疹症状轻微，未影响治疗，且随访1年，观察组复发率4.76%，低于对照组。说明此治疗方案能降低复发风险，不良反应少。

综上可知，EMs术后联合戈舍瑞林、左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗，可有效缓解痛经，降低复发率，安全性高。