肥胖型支气管哮喘患儿血Clara细胞分泌蛋白及补体C3和C4水平与病情严重程度的相关性分析

易 爽，庞侯旭，袁程远，方红霞，黄亚君

(1.三六三医院儿科，四川 成都 610041；2.四川省达州市达川区人民医院儿科，四川 达州 635000)

儿童支气管哮喘(bronchial asthma，BA)为气道慢性炎症类疾病，其发病主要因为剧烈气道炎症反应诱使患儿气管出现可逆病变，其在儿童群体中具有患病率高、病情迁延不愈以及容易复发等特点，造成患儿生长发育不佳，生存质量下降[1]。研究显示BA发生过程中自身免疫反应发挥重要作用，而补体C3以及C4不仅是介导免疫功能枢纽，同时也是重要炎症因子，两者均介导了BA炎症所致免疫损伤[2]。克拉克细胞蛋白16(clara cell protein 16，CC16)为非纤毛上皮细胞分泌具有保护纤毛上皮细胞功能糖蛋白，可以通过抑制氧化应激作用达到保护上皮组织目的，与机体肺功能损伤关系密切[3]。BA患者肺功能损伤，免疫功能障碍，补体水平下调，因此机体CC16与补体C3、C4水平存在一定联系[4]。研究显示肥胖(OB)诱使脂肪在气道大量堆积，导致气道结构异常，OB会导致BA患者病情加重[5]。为进一步明确OB型BA患儿发病机制，本研究探讨了OB型BA患儿CC16、补体C4、补体C3及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取达州市达川区人民医院和三六三医院2016年8月至2019年8月收治的315例BA患儿作为研究对象，纳入标准：①哮喘病情诊断参照对应标准[6]；②进行研究前未接受哮喘针对性治疗；③儿童OB标准[7]：儿童标准体重计算公式=2 kg×年龄+8 kg，肥胖计算百分比=(实际体重/标准体重-1)×100%，肥胖计算百分比超过20%则定义为OB，纳入OB组；④患儿家属对本研究知情，同时研究中各项操作获得医院伦理会批准。排除标准：①机体重要脏器如心脏、肾脏等功能障碍；②近期出现呼吸道、泌尿道等感染；③因为间质性肺炎、先天性肺功能障碍所致肺功能损伤；④入组前已经接受对症哮喘治疗；⑤存在代谢性疾病或者免疫功能损伤。依据患儿OB情况分为OB组(n=169)和非OB组(n=146)，两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患儿一般资料比较

1.2 方法

1.2.1血清指标水平测定 在清晨时获取研究参与者2 ml空腹静脉血，3000转/min 5 min离心处理获得血清，测定选择酶联免疫吸附法，补体C3、C4则选择免疫透射比浊法测定，各项指标测定均应用对应试剂盒由专人负责测定。

1.2.2肺功能测定 应用MASTER SCREEN型号肺功能仪(德国，耶格公司)予以测定，测定指标包括最大呼气流量(PEF)、第一秒用力呼气量/用力肺活量的比值(FEV1%)，随后依据患儿肺功能情况参照儿童哮喘诊疗指南[8]对其进行分级，依据患儿FEV1预计值的百分比划分肺功能分度情况，超过百分比的80%为肺功能正常、百分比的60%～79%为轻度异常、百分比的40%～59%为中度异常，不足百分比的39%为重度异常。

1.2.3哮喘严重程度评估 依据文献[6]将OB组患儿分为四组，分别为间歇发作组、轻度持续组、中度持续组、重度持续组。

1.3 观察指标比较两组儿童血清指标水平，分析血清指标水平之间相关性，比较OB组患儿不同肺功能分度、病情严重程度患儿血清指标水平，并分析血清指标与病情严重程度、肺功能之间关系。

1.4 统计学方法应用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验；血清指标之间关系采用Pearson相关性分析，多组之间比较采用方差分析，血清指标与病情、肺功能严重程度之间关系采用Spearson相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 OB组与非OB组患儿血清指标比较与非OB组儿童比较，OB组患儿血CC16水平较低，补体C4、补体C3水平较高(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿血清指标比较

2.2 血清指标之间相关性分析Pearson分析结果显示，补体C3、补体C4与CC16为负相关(r=-0.694，-0.603；P<0.05)，补体C4与C3为正相关(r=0.512；P<0.05)。

2.3 不同肺功能分度患儿血清指标比较随着肺功能分度加重，患儿血CC16水平减少，而补体C4、补体C3水平上升(P<0.05)，见表3。

表3 不同肺功能分度患儿的血清指标水平比较

2.4 不同病情严重程度患儿血清指标比较随着患儿病情严重程度增加，血CC16下降，补体C4、补体C3水平上调(P<0.05)，见表4。

表4 病情严重程度不同儿童血清指标水平比较

2.5 血清指标水平与病情严重程度、肺功能分度相关性分析Spearson分析显示，病情严重程度与CC16呈负相关(r=-0.635，P<0.05)、与补体C3呈正相关(r=0.571，P<0.05)、与补体C4呈正相关(r=0.452，P<0.05)。肺功能分度情况与CC16呈负相关(r=-0.580，P<0.05)，与补体C3呈正相关(r=0.539，P<0.05)，与补体C4呈正相关(r=0.483，P<0.05)。

3 讨论

哮喘发病与OB关系密切，近期儿童哮喘防治指南中提出OB型BA为哮喘中独有类型[9]。研究显示OB型BA患儿肺部顺应性下降，导致患儿潮气量以及残气量减少，最终诱使患儿气道刚度上升，平滑肌张力变化而出现气道高反应性，加重患者肺部功能损伤[10]。

本研究中OB组患儿血CC16水平下降，分析可能是因为OB加重了患儿哮喘病情，患儿体内炎症反应加剧，体内Clare细胞分泌大量CC16，进一步诱使肺部血管内皮细胞以及上皮细胞损伤，而CC16则经由肺泡血流循环进入患者血液[11]。国内研究者发现CC16具有免疫抑制、抗肿瘤、抑制炎症以及抑制纤维化作用，其经由减少磷脂酶A2分泌介导肺表面活性物质生成影响肺部功能[12，13]。患儿病情加重，机体CC16水平减少，显示机体对氧化应激反应保护能力下降，导致患儿上皮纤毛细胞损伤，患儿肺部功能损伤加重，病情进一步加重，这与本研究中相关性分析结果一致。相对于非OB组患儿，OB组患儿补体C3水平上调，OB型BA患儿因为BA以及OB等原因诱导机体免疫细胞功能被激活，机体免疫作用加强，体内补体系统被激活，患儿补体C3水平上升。李乔等[14]研究中肺肾气虚证肺胀患者接受治疗后补体C3水平随着肺功能改善而上升，显示肺部疾病患者可以经由改善补体C3水平改善患者病情以及肺部功能，证实补体C3水平与患者病情关系密切，与本研究中结论一致。补体C4涉及机体免疫应激反应，其不仅可以直接溶解病毒，还可以经由减轻免疫球蛋白抑制病毒活性来介导炎症反应，因此OB组补体C4水平增加。随着患儿病情严重程度、肺功能分度加重，C4水平上升，提示患儿体内炎症介质大量聚集形成炎症瀑布，支气管平滑肌功能损伤，诱使支气管痉挛，最终导致患者气道重塑加重，肺部功能进一步损伤，患者病情恶化[15，16]。肺部疾病患者体内炎症反应激烈，其是机体免疫系统在有害病原菌或外界刺激出现对自身保护作用，是机体自动防御反应，有助于机体正常功能迅速修复[17]。本研究中血CC16与补体C3、补体C4负相关，而补体C3与补体C4正相关，表明OB加重了患儿体内免疫功能损伤，两补体为显示机体免疫功能指标，CC16则与机体肺功能损伤关系密切，OB型BA患儿补体C3、补体C4水平下降，免疫功能损伤进一步加重，导致肺部功能损伤加重，因此其血CC16水平下降[4]，显示三指标可能一同介导OB型BA患儿病情进展。研究显示哮喘OB患儿血清脂联素低于非哮喘OB患儿，即使在患者接受治疗后依然低于非哮喘OB患者，脂联素可以通过介导炎症反应影响机体免疫功能，间接反映免疫功能异常可能与OB型哮喘发病有关[18]，但是本研究中OB型BA患儿血CC16、补体C3、C4水平并未与OB型非BA患儿进行比较，需要在后期研究中进行探究。

综上，OB型BA患儿肺功能损伤、病情严重程度可能由血CC16、补体C3、C4水平异常变化导致，因此对于其治疗能够从改善上述指标水平着手。