脓毒症患者病情进展与降钙素原、C-反应蛋白的相关性分析

蒋慧敏，陆治政，高小芳,2

脓毒症是一种由于感染导致的全身炎症性疾病，随着病情加重，会诱发组织低灌注以及器官功能障碍，甚至威胁患者的生命安全[1]。如果能够在早期诊断明确，密切监测炎症指标，评估病情进展，有利于及时调整治疗方案，从而提高患者的治愈率，降低死亡率[2]。降钙素原(PCT)是降钙素蛋白质的前体，在全身性细菌感染中，敏感性以及特异性均较强，可以作为检测细菌感染的标志物[3]。C-反应蛋白(CRP)是肝细胞在白介素-6的作用下产生的急性期反应蛋白，具有较强的灵敏性，在发生炎症后，CRP的浓度明显升高[4]。本研究欲通过分析脓毒症患者的PCT、CRP水平，探讨其与脓毒症病情进展的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：回顾性收集2017年1月-2020年2月宁夏回族自治区人民医院重症医学科(ICU)收治的脓毒症患者60例。脓毒症诊断标准，根据2016年美国重症医学会(SCCM)与欧洲重症医学会(ESICM)联合发布的脓毒症Sepsis3.0诊断标准[5-6]，确诊感染或可能感染的患者，SOFA评分≥2分即可确诊为脓毒症。

1.1.1 纳入标准：①符合脓毒症Sepsis3.0诊断标准的患者；②年龄≥18岁；③病例资料和监测指标完整的患者。

1.1.2 排除标准：①不符合脓毒症Sepsis3.0诊断标准的患者；②有肿瘤或血液系统原发疾病的患者；③在重症医学科住院时间小于<7 d的患者；④病例资料和监测指标不完整的患者。本研究通过了医院伦理委员会的审批。

1.1.3 疗效评估标准[7]：原发致病菌消除，体温、意识、脏器功能恢复正常或明显改善为好转；原发致病菌未消除，体温、意识、脏器功能损害加重或死亡的为恶化。

1.2 方法

1.2.1 分组：根据患者七天内疾病的治疗效果，分为好转租和恶化组。

1.2.2 观察指标：收集并记录2组患者第1天、第2天、第3天、第5天、第7天的急性生理和慢性健康评分(APACHE Ⅱ评分)、PCT、CRP、白细胞计数(WBC)的水平，分析2组患者的各项指标有无差异，探讨APACHE II评分与PCT、CRP水平的相关性。

1.2.3 指标的检测：空腹抽取患者静脉血进行PCT、CRP、WBC的检测。使用Mini VIDAS全自动免疫分析仪(法国生物梅里埃公司)，应用化学发光法进行PCT测定；采用西门子ADVIA 2400全自动生化分析仪(德国西门子股份公司)，应用免疫比浊法测定CRP；采用XE5000全自动血液分析仪(上海希森美康公司)，应用流式法进行WBC的测定。

2 结果

2.1 2组患者一般资料比较：好转组(n=40例)：男、女分别是20例、20例，年龄51～75岁，平均(61.22±1.62)岁；恶化组(n=20例)：男、女分别是11例、9例，年龄52～76岁，平均(62.28±1.71)岁，2组患者比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 2组患者APACHE Ⅱ评分、PCT、CRP、WBC比较：第1天，好转组的PCT、CRP水平高于恶化组，差异有统计学意义(P<0.05)，APACHE Ⅱ评分、WBC的比较差异无统计学意义(P>0.05)。第2天，好转组的APACHE Ⅱ评分、PCT水平低于恶化组，CRP水平高于恶化组，差异有统计学意义(P<0.05)，WBC的比较差异无统计学意义(P>0.05)。第3天，好转组的APACHE Ⅱ评分、PCT、CRP水平低于恶化组，差异有统计学意义(P<0.05)，WBC的比较差异无统计学意义(P>0.05)。第5天和第7天，好转组的APACHE Ⅱ评分、PCT、CRP、WBC水平均低于恶化组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者的APACHE II评分、PCT、CRP、WBC的比较

2.3 好转组的APACHE Ⅱ评分、PCT、CRP水平的相关性分析：好转组的APACHE Ⅱ评分与PCT、CRP水平具有正相关性(P<0.05)，PCT、CRP水平之间具有正相关性(P<0.05)，见表2。

表2 好转组APACHE Ⅱ评分、PCT、CRP水平的相关性分析

2.4 恶化组的APACHE Ⅱ评分、PCT、CRP水平的相关性分析：恶化组的APACHE Ⅱ评分与PCT、CRP水平没有相关性(P>0.05)，PCT、CRP水平之间具有正相关性(P<0.05)，见表3。

表3 恶化组的APACHE II评分、PCT、CRP水平的相关性分析

3 讨论

脓毒症是一种由感染引起的全身炎症性疾病，多在外科大手术、休克以及创伤后发生。脓毒症的发病率逐年升高，病情危重，目前体温、中性粒细胞、淋巴细胞、白细胞计数等检测方法缺乏特异性、灵敏性，无法对患者的预后情况进行评估[8]。APACHE Ⅱ评分是一种常见的危重症评估方法，评分的数值高低与患者的病情严重程度呈正相关，在判断疾病预后情况中属于可靠的指标[1]。PCT是降钙素蛋白质的前体，由116个氨基酸组成，在正常机体中，主要由肺、甲状腺、胰腺组织等表达分泌，经过酶切后会发生分解，因此，正常人体中PCT的含量较低[3-4]。根据动物模型的试验，在动物出现全身炎症后，PCT的水平会明显升高，其中内毒素对PCT刺激较大，在细菌感染后，PCT的水平快速上升，并且不受免疫抑制剂以及肾上腺皮质激素的影响[9]。多项研究发现，PCT早期诊断脓毒症的敏感性及特异性较强。CRP在健康机体血清中含量很低，主要由肝细胞分泌，但是在出现创伤、感染后，CRP的水平会快速升高，CRP与炎症反应具有密切的关系，在诊断中灵敏性较强。

本研究通过PCT联合CRP作为监测指标，对脓毒症的病情变化以及预后的情况进行评估。结果发现，第1天好转组的PCT、CRP水平高于恶化组；第2天好转组的APACHE Ⅱ评分、PCT水平低于恶化组，好转组的CRP水平高于恶化组；第3天好转组的APACHE Ⅱ评分、PCT、CRP水平均低于恶化组；第5天和第7天好转组的APACHE Ⅱ评分、PCT、CRP、WBC水平均低于恶化组，差异有统计学意义(P<0.05)。可见PCT在疾病第一天时迅速升高，当炎症或感染得到控制时，PCT浓度会随病情好转而下降，验证了PCT可作为早期快速识别脓毒症的标志物[10]。CRP在重症感染后迅速升高，反映炎症程度剧烈，随治疗进展，浓度水平呈下降趋势，与陈斯丽[11]、余艳丽[12]等研究结果相似。本研究中WBC在前3 d 时2组差异无显著性，可能是因为白细胞正常水平范围较宽，早期感染时变化不明显，敏感性差，从而对临床疾病及其发病程度的预判产生较大的影响[13]。此研究结果中为何出现好转组的APACHE Ⅱ评分与PCT、CRP水平具有正相关性，而恶化组的APACHE Ⅱ评分与PCT、CRP水平无相关性尚不能解释，是否与样本量过小有关，需在后续的临床研究中继续关注。另外，本研究中相关性分析结果显示无论好转组还是恶化组，PCT与CRP水平之间均具有正相关性，进一步说明了脓毒症的发病机制是感染引起的全身炎症介质瀑布样释放造成的全身器官功能的损害，炎症反应在发病及病情进展中有积极作用，感染越重，炎症反应越重，与张颖[14]、刘静一[15]、Stocker[16]等研究结果相似。

综上所述，通过监测脓毒症患者的PCT、CRP来反映患者的病情进展，有利于评估患者的病情变化。