老年2型糖尿病患者尿白蛋白/肌酐比值与血清补体C3、C4的相关性分析

梁晓

【摘要】 目的：研究2型糖尿病患者尿白蛋白/肌酐比值（ACR）與血清补体C3、C4关系。方法：选取2019年6月-2020年6月本院收治的107例2型糖尿病患者为研究对象，按照UAER情况分为单纯糖尿病组（A组：UAER<20 μg/min）30例、早期糖尿病肾病组（B组：20 μg/min≤UAER≤200 μg/min）46例、糖尿病肾病组（C组：UAER>200 μg/min）31例。另选择同期本院收治的老年健康体检者37例为对照组。比较各组的各项生化指标，分析ACR与各项指标的相关性。结果：各组生化指标水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。A、B、C组的SBP、DBP、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、ACR、C4、CRP水平均明显高于对照组，C3、HDL-C水平明显低于对照组（P<0.05）;B、C组的SBP、DBP、FPG、ACR、CRP水平均明显高于A组，C3水平明显低于A组（P<0.05）;C组SBP、ACR、CRP水平均明显高于B组，C3水平均明显低于B组（P<0.05）。经Pearson相关性分析，老年2型糖尿病患者ACR与SBP、CRP均呈正相关，与血清C3呈负相关（P<0.05）。结论：2型糖尿病患者ACR与血清补体C3存在密切相关，与补体C4无相关性，其中补体C3可能参与了糖尿病肾病的发生、发展过程。

【关键词】 2型糖尿病 尿白蛋白/肌酐比值 补体C3 补体C4 相关性

[Abstract] Objective： To study the relationship between urinary albumin/creatinine ratio （ACR） and serum complement C3 and C4 in patients with type 2 diabetes mellitus. Method： A total of 107 patients with type 2 diabetes mellitus admitted to our hospital from June 2019 to June 2020 were selected as the research objects. According to the condition of UAER， they were divided into three groups， simple diabetic group （group A， UAER <20 μg/min） 30 cases， early diabetic nephropathy group （group B， 20 μg/min≤UAER≤200 μg/min） 46 cases， diabetic nephropathy group （group C， UAER >200 μg/min） 31 cases. In addition， 37 healthy aged persons admitted to our hospital during the same period were selected as the control group. The biochemical indexes of each group were compared， and the correlation between ACR and each index was analyzed. Result： There were statistically significant differences in biochemical indexes among all groups （P<0.05）. The levels of SBP， DBP， FPG， HbA1c， TC， TG， LDL-C， ACR， C4 and CRP in group A， B and C were significantly higher than those in control group， and the levels of C3 and HDL-C were significantly lower than those in control group （P<0.05）. The levels of SBP， DBP， FPG， ACR and CRP in group B and C were significantly higher than those in group A， and the level of C3 was significantly lower than that in group A （P<0.05）. The levels of SBP， ACR and CRP in group C were significantly higher than those in group B， and the level of C3 in group C were significantly lower than those in group B （P<0.05）. According to Pearson correlation analysis， ACR was positively correlated with SBP and CRP， and negatively correlated with serum C3 in elderly patients with type 2 diabetes mellitus （P<0.05）. Conclusion： ACR is closely correlated with serum complement C3， but not with complement C4 in patients with type 2 diabetes mellitus， among them， complement C3 may be involved in the occurrence and development of diabetic nephropathy.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus Urinary albumin/creatinine ratio Complement C3 Complement C4 Correlation

First-authors address： Liuzhou Liutie Central Hospital， Liuzhou 545007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.036

近年来，随着2型糖尿病的发病率逐年升高，导致2型糖尿病肾病的发病率亦呈逐年增长趋势[1]，糖尿病肾病作为糖尿病微血管并发症之一，是目前导致慢性肾脏疾病以及终末期肾病的首要原因[2]。由于2型糖尿病肾病早期均无显著的临床症状，采用传统的尿常规试纸无法早期检出异常，一旦发现异常，患者肾脏病变已十分严重，从而增加了治疗以及康复的难度[3]。因此，早期有效诊断2型糖尿病肾病有利于阻断病情朝着不可逆蛋白尿阶段进展。目前，尿微量白蛋白排泄率（UAER）是目前临床上诊断糖尿病肾病的金标准，但UAER需要留取受试者24 h尿液，且缺乏稳定性。有不少研究学者发现，2型糖尿病肾病患者由于长期处于高血糖状态下，会导致肾微血管损伤，从而促使肾小球滤过功能下降，导致尿微量白蛋白漏出，同时减少尿肌酐，进一步会使得尿白蛋白/肌酐比值（ACR）增高，因此ACR可作为临床上早期诊断2型糖尿病肾病的有效指标之一[4]。随着相关研究的逐渐深入，越来越多的学者发现炎症反应可能参与了2型糖尿病的发生发展过程，其中补体作为炎症介质之一[5]，其活化程度可能与糖尿病血管并发症的发生存在密切相关[6]。本文研究了老年2型糖尿病患者ACR与血清补体C3、C4的关系，旨在为临床2型糖尿病的早期诊断与治疗提供数据参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月-2020年6月本院收治的107例2型糖尿病患者为研究对象，其中男60例，女47例;年龄60～78岁，平均（66.37±7.25）岁;体质指数（BMI）20～28 kg/m2，平均（23.90±3.44）kg/m2。纳入标准：（1）患者均符合世界卫生组织（WHO）所制定的糖尿病相关诊断标准[7-8];（2）年龄≥60岁;（3）入院前均未接受相关治疗;（4）无临床病历资料缺失。排除标准：（1）1型糖尿病、妊娠期糖尿病或继发性糖尿病者;（2）合并严重感染性疾病、全身免疫系统疾病、血液系统疾病以及恶性肿瘤疾病者;（3）伴有心、肝、肺等脏器功能严重受损者;（4）无法正常交流沟通或存在精神疾病者。按照UAER情况分为单纯糖尿病组（A组：UAER<20 μg/min）30例、早期糖尿病肾病组（B组：20 μg/min≤UAER≤200 μg/min）46例、糖尿病肾病组（C组：UAER>200 μg/min）31例。另选择同期本院收治的老年健康体检者37例为对照组，包括男20例，女17例;年龄60～80岁，平均（65.23±7.01）岁，BMI 20～28 kg/m2，平均（23.77±3.07）kg/m2。本研究所有入选者均知情同意且经医院伦理委员会予以批准。

1.2 方法 （1）所有患者入院后均采用本院自制的患者基本资料调查量表对患者的基本资料进行统计、记录，主要内容涵盖性别、年龄、联系方式、家庭住址、身高、体重以及病程等，并计算体重指数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2），同时由本院专科医生测量患者血压水平，相关指标为收缩压（SBP）、舒张压（DBP）。（2）分别采集患者清晨空腹静脉血10 mL，取其中5 mL以7060型全自动生化分析仪检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。剩余5 mL血液标本于3 000 r/min条件下进行10 min的离心处理，取上层血清，采用罗氏Cobas8000-C702全自动生化分析仪以免疫比浊法检测试血清补体C3、C4水平，具体操作严格按照试剂盒说明书进行，相关试剂盒均购自浙江伊利康生物技术有限公司。采用HA-8180全自动生化分析仪，以高效液相色谱法检测糖化血红蛋白（HbA1c）水平。采用酶联免疫吸附法检测血清C反应蛋白（CRP）水平，具体操作严格按照试剂盒说明书进行，相关试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。（3）所有患者入院后留取24 h尿液，测量尿液总量，应用免疫比浊法测量UAER，试剂盒购自厦门海菲生物技术股份有限公司。并留取晨尿10 mL，按照上述血清离心条件进行处理，采用GC-150γ放射免疫计数仪，通过放射免疫法检测尿白蛋白水平，同时采用速率法检测尿肌酐水平，相关试剂盒分别购自天津协和医药科技集团有限公司与罗氏诊断产品有限公司，并计算ACR水平。

1.3 观察指标 比较各组的基本资料，各项生化指标水平，分析ACR与各项指标的相关性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，多组数据比较采用单因素方差分析，两组数据比较经分析后符合正态分布，采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;ACR与各项生化指标水平的关系予以Pearson相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组基线资料比较 四组的性别构成、年龄、BMI比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 四组各项生化指标水平比较 各组生化指标水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。A、B、C组的SBP、DBP、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、ACR、C4、CRP水平均明显高于对照组，C3、HDL-C水平明显低于对照组（P<0.05）;B、C组的SBP、DBP、FPG、ACR、CRP水平均明显高于A组，C3水平均明显低于A组（P<0.05）;C组SBP、ACR、CRP水平均明显高于B組，C3水平均明显低于B组（P<0.05）。见表2。

2.3 老年2型糖尿病患者ACR与各项生化指标水平的相关性分析 经Pearson相关性分析，老年2型糖尿病患者ACR与SBP、CRP均呈正相关，与血清C3呈负相关（P<0.05），见表3。老年2型糖尿病患者ACR与其他指标均无相关性（P>0.05）。

3 讨论

2型糖尿病是老年人群的常见病与多发病，患者以血糖异常升高为特征，随着疾病进展可发生肾脏、血管、足部、心脏、眼部等多个器官的并发症，严重影响患者健康。而肾脏是2型糖尿病常见的靶器官。随着疾病进展，患者可出现糖尿病肾病，严重影响患者生活质量。尤其是老年群体身体机能的衰退，从而增加了2型糖尿病肾病发生的风险。而随着病程的不断延长导致患者长期处于高血糖状态下，极易导致机体产生过多的活性氧，从而导致多元醇、磷脂肌醇以及氨基己糖等信号途径的多条信号传导通路被激活，进一步促进了终末期糖基化的形成，最终导致细胞外基质产生增加，促进2型糖尿病肾病的发生[9]。

迄今为止，2型糖尿病肾病的具体发病机制尚未完全明确，而随着相关研究的不断深入，有学者提出补体活化的凝集素（MBL）途径、经典途径和旁路途径均可能参与了2型糖尿病肾病的发生[10]。上述任一途径激活补体均会产生C3/C5转换酶，并形成膜攻击复合物，从而可能对肾脏造成损害[11]。其中C3是启动补体活化旁路途径并参与三个途径共同后级联反应的关键分子，C4是补体活化经典途径的重要环节[12]。因此，可推测补体C3、C4可能参与了2型糖尿病肾病的发生、发展[13]。

本研究结果提示了高血压、ACR、C3、CRP均可能在2型糖尿病肾病的发生过程中发挥着至关重要的作用。其中高血压可能会导致肾小球高灌注、高过滤，从而加剧肾脏的损伤，进一步引发2型糖尿病肾病的发生[14-15]。而机体长期处于高血糖以及胰岛素减低状态下，肾微血管易发生损伤，从而导致尿微量白蛋白漏出[16]，尿肌酐排出量减少，最终导致ACR水平的升高。以往临床上多以UAER作为评价糖尿病肾病的指标，但UAER需要留置24 h尿液，操作比较困难[17]。而ACR仅需留取晨尿即可获得，在操作上具有一定优势。另外ACR可以反映尿白蛋白与肌酐的情况，由于采取了比值的方式剔除了个体因素对尿蛋白的影响，有助于更好的评价疾病变化。本研究结果显示经Pearson相关性分析，老年2型糖尿病患者ACR与SBP、CRP均呈正相关关系，与血清C3呈负相关关系（P<0.05），分析血清补体C3降低的原因可能包括以下几点：（1）补体异常激活引发的过度消耗以及C3裂解;（2）C3作为蛋白尿的组成部分之一经由受损肾小球滤过屏障流失;（3）过多的补体C3于肾组织沉积。CRP属于急性时相蛋白之一[18]，其可通过促进血管内皮细胞因子的释放，从而导致肾小球内皮细胞通透性增加，并通过合成黏附因子和化学趋化物，促进白蛋白的合成，并释放超氧化物以及蛋白水解酶，进一步对组织产生损伤[19-20]。这充分说明了补体C3可能参与了2型糖尿病肾病的发生、发展过程。临床工作中可能通过联合检测上述指标水平，从而为早期诊断2型糖尿病肾病提供参考依据。

综上所述，血清补体C3可能参与了老年2型糖尿病肾病的发生过程，而血清补体C4水平与2型糖尿病肾病的发生无关。

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（收稿日期：2021-02-18） （本文编辑：姬思雨）