血清人绒毛膜促性腺激素、孕酮及妊娠相关蛋白水平联合检测对异位妊娠的诊断价值

潘美云，申古修，王子燕

（东莞市长安医院超声科，广东 东莞523800）

异位妊娠是指受精卵在子宫腔以外部位着床 并发育的妊娠过程，临床中，以输卵管异位妊娠最为常见［1］。引起异位妊娠的原因较为复杂，其中以输卵管及周围组织的慢性炎症为主，随着妊娠进展，一旦输卵管破裂则可导致急性的剧烈腹痛和反复出血，严重者可引起失血性休克，威胁患者生命安全［2-3］。选择具有较高预测价值的血清学检查指标筛查和评估妊娠妇女异位妊娠的发生风险，对于早期采取恰当的治疗干预措施，保护女性的生育能力和生命健康具有重要意义。血清人绒毛膜促性腺激素（HCG）、妊娠相关蛋白（PAPP-A）和孕酮（P）水平作为目前诊断妊娠的特异性指标已广泛应用于临床，有研究发现，在异位妊娠患者中上述血清学指标与正常妊娠妇女存在显著差异，可用于异位妊娠的辅助诊断中，但单一指标的预测诊断价值有限［4］。本研究选取我院妇产科2017年5月至2019年5月收治的异位妊娠患者作为研究对象，采用单因素分析和二元Logistic回归分析探讨血清HCG、PAPP-A及P水平对异位妊娠的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取我院妇产科2017年5月至2019年5月收治的50例异位妊娠患者作为观察组，另选择同期正常妊娠的50例妇女作为对照组。纳入标准：（1）所有患者年龄≥18周岁并签署知情同意书； （2）观察组患者异位妊娠采用B超进行诊断，并符合人民卫生出版社第8版《妇产科学》［5］中的相关标准；（3）所有患者临床资料完整，住院过程中行血清HCG、PAPP-A及P水平检查。排除标准： （1）相关临床资料不全的患者；（2）患者伴有严重的基础疾病如肾功能障碍性疾病、慢性心力衰竭或恶性肿瘤疾病等； （3）患者合并有精神性疾病病史； （4）患者正在服用可能对血清HCG、PAPP-A及P水平产生影响药物、食物或其他因素。其中观察组患者年龄（27.98±3.98）岁，体重指数（27.55±6.88）kg／m2，孕周（7.01±2.05）周，月经周期（29.97±1.51）d；对照组年龄（28.21±2.87）岁，体重指数（25.87±5.63）kg／m2，孕周（6.96±1.97）周，月经周期（30.14±1.71）d。2组研究对象在年龄、体重指数、孕周及月经周期等一般临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 检测方法 所有患者在清晨空腹状态下，于肘静脉采血5 ml置于EDTA抗凝管中，充分摇匀后于1 h内对血液样本进行离心并抽取血清进行分装、标记，置于-70℃冰箱中保存待查。采用化学发光免疫分析法对患者血清指标HCG、PAPPA及P水平进行测定，HCG、PAPP-A及P检测试剂盒分别由武汉明德生物科技股份有限公司、欣博盛生物科技有限公司和上海晶抗生物工程有限公司生产提供。使用Cobase411型电化学发光免疫分析系统（罗氏产品（上海）有限公司）进行血清学指标检测。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0软件对数据进行分析，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义；采用二元Logistic回归分析异位妊娠发生的危险因素；通过MedCalc 19.0软件行受试者工作特征曲线 （receiver operator characteristic curve，ROC）分析各因素对异位妊娠的预测能力，以曲线下面积（Area Under Curve，AUC）＞0.5作为有无预测价值的指标界点，AUC＞0.9时认为具有较高的诊断价值。

2 结果

2.1 2组血清HCG、PAPP-A及P水平比较分析 观察组患者血清HCG、PAPP-A及P水平显著低于对照组（P＜0.01）。见表1。

表1 2组研究对象血清HCG、P和PAPP-A评分比较

2.2 异位妊娠影响因素的二元Logistic回归分析 对血清HCG、PAPP-A及P水平进一步行二元Logistic回归分析，结果发现，血清HCG（OR＝0.997，95%CI：0.995～0.999）、PAPP-A（OR＝0.833，95%CI：0.730～0.951） 及 P （OR＝0.718，95%CI：0.585～0.881）水平与异位妊娠的发生相关（P＜0.01）。最终概率预测模型为P＝1／［1+e-（25.561-0.003HCG-0.331P-0.182PAPP-A）］， 见表2。

2.3 ROC曲线评价异位妊娠预测模型的预测性 以血清HCG、PAPP-A及P水平指标作为检验变量，将观察组和对照组作为参考标准，作ROC曲线分析。结果发现，血清HCG、PAPP-A及P的AUC分别为0.798、0.814和0.776，而三者联合预测概率的AUC为0.935，相较于单个指标显著提升，差异有统计学意义（P＜0.01）。根据ROC特性，选择5 749.25 IU／L作为HCG的最佳诊断界点，此时灵敏度为84.0%（84／100），特异度为92.0%（92／100）；选择21.25 nmol／L作为P的最佳诊断界点，此时灵敏度为79.0%（79／100），特异度为90.0%（90／100）；选择47.18 mU／L作为PAPP-A的最佳诊断界点，此时灵敏度为89.0%（89／100），特异度为94.0%（94／100）。见表3和图1。

表2 异位妊娠影响因素的Logistic回归分析

表3 血清HCG、PAPP-A及P水平指标的AUC

图1 血清HCG、PAPP-A及P水平指标预测异位妊娠的ROC曲线分析

3 讨论

异位妊娠是常见的妇产科疾病之一，而输卵管作为异位妊娠最常见的受精卵着床位置，一旦发生破裂，引起出血等并发症将严重威胁孕妇生命安全［6］。若能在早期对可能患有异位妊娠的患者进行筛查和诊断，进而采取恰当合理的治疗措施，将会大大降低患者并发症发生的风险。因此，选择预测价值较高的指标对于妊娠期妇女异位妊娠的早期筛查显得十分重要。

目前，临床中妊娠相关的血清指标较多。HCG是目前临床中诊断妊娠不良的最常用指标之一，有研究表明，血清HCG水平在正常妊娠的妇女中一般在2.4 d左右开始倍增，而异位妊娠患者倍增时间相对较长，最高可达8 d，其原因可能与滋养层得不到足够支持导致［7］。但该指标常需多次反复采血以揭示其动态变化规律，从而提高不良妊娠的诊断率。近年来，不断有研究表明，联合多个血清学指标可显著增加异位妊娠诊断的准确率［8-10］，其中研究较多的组合除HCG外还包括P和PAPP-A。

在正常情况下，PAPP-A能协调细胞滋养层的增生分化，影响母体的免疫系统，从而保护胎儿免于排斥，增强凝血功能，对早期配子发育，受精卵着床，维持妊娠状态及保持胎儿胎盘生长发育起到关键的生理调节作用。而当宫内胚胎发育不良时，滋养层合体细胞活性远较正常宫内早孕的弱，滋养层合体细胞及蜕膜细胞分泌的血清妊娠相关蛋白PAPP-A相应减少。异位妊娠患者血清PAPP-A显著降低，可能与异位妊娠患者胚胎着床位置异常导致滋养细胞功能障碍，进而影响到子宫内膜的血液循环，导致PAPP-A的产生和分泌异常［10］。P是妊娠早期重要的甾体激素，其血清水平随着妊娠进展而不断升高，而孕12周前可维持稳定。异位妊娠患者血清P水平显著降低的原因一方面可能与滋养细胞因异位导致发育不全有关，同时也与HCG分泌减少而黄体发育不全有关［11-12］。 本研究发现，观察组患者血清HCG、PAPP-A及P水平显著低于对照组，ROC曲线分析结果发现，联合上述3种血清指标对异位妊娠的预测概率，相较于单个指标显著提升（P＜0.01）。

综上所述，血清HCG、PAPP-A及P水平是异位妊娠发生的独立危险因素，联合检测上述3种指标可显著提高异位妊娠的诊断价值。