不同血管紧张素转换酶抑制剂联合氨氯地平治疗原发性高血压的效果比较

孙娟

(濮阳县人民医院 内二科，河南 濮阳 457100)

近年来，随我国人口老龄化趋势加剧及生活方式改变，原发性高血压(essential hypertension，EH)发病率呈逐年递增态势，现已成为脑卒中、终末期肾病、心肌梗死的重要危险因素，严重影响患者生存质量[1]。氨氯地平为临床针对EH患者首选药物，但单药治疗效果仅能维持在60.0%左右，故药物联合是目前治疗趋势[2]。血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)具有良好的降压效果，能延缓或逆转心室重构。本研究选取2018年11月至2019年9月濮阳县人民医院收治的98例EH患者作为研究对象，探讨不同ACEI联合氨氯地平的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年11月至2019年9月濮阳县人民医院收治的98例EH患者作为研究对象，简单随机化分为A、B组，各49例。B组女20例，男29例，年龄48～72岁，平均(60.98±5.22)岁；病程1.5～11.8 a，平均(6.76±1.31)a；A组女18例，男31例，年龄47～74岁，平均(61.35±4.86)岁；病程1.7～12.1 a，平均(7.29±1.60)a。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经濮阳县人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①高血压分级为1～2级；②患者及家属签署知情同意书。(2)排除标准：①既往有贝那普利、卡托普利、氨氯地平等药物过敏史者；②肝、肾等重要器官器质性病变者；③严重心、脑血管疾病者；④癫痫、昏迷或精神行为异常者。

1.3 治疗方法两组治疗期间严禁服用其他影响血压药物。

1.3.1B组 口服卡托普利(广西两面针亿康药业股份有限公司，国药准字H45020652)，每次50 mg，同时口服氨氯地平(华北制药股份有限公司，国药准字H20143054)，每次5 mg，每日1次。

1.3.2A组 口服贝那普利(扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司，国药准字H20110072)，每次10 mg，每日1次，氨氯地平用法用量参照B组。两组均连续治疗1个月。

1.3.3检测方法 空腹取3 mL静脉血，离心12 min，3 000 r·min-1，分离取血清，以酶联免疫吸附试验检测血清细胞间黏附分子-1(inter cellular adhesion molecule-1，ICAM-1)、内皮素-1(endothelin-1，ET-1)水平，试剂盒购自上海臻科生物技术有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。

1.4 疗效判定标准治疗1个月后，舒张压(diastolic blood pressure，DBP)降低10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)及以上，或收缩压(systolic blood pressure，SBP)降低30 mmHg及以上，临床症状基本消失为好转；治疗1个月后，SBP水平降低≥10 mmHg且<30 mmHg，临床症状有所控制为缓解；治疗1个月后，未达到好转、缓解标准为无效。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)两组治疗前、治疗1个月后DBP、SBP水平。(3)两组治疗前、治疗1个月后血清ICAM-1、ET-1水平。(4)采用彩色多普勒超声诊断仪(购自加拿大超声医疗技术有限公司)检测比较两组治疗前、治疗1个月后颈动脉硬化参数[颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness，IMT)、平均狭窄程度、斑块厚度]。

2 结果

2.1 疗效治疗1个月后，A组29例好转，18例缓解，2例无效，总有效率95.92%；B组24例好转，17例缓解，8例无效，总有效率83.67%。A组总有效率高于B组，差异有统计学意义(χ2=4.009，P=0.045)。

2.2 血压水平治疗前，两组SBP、DBP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，两组SBP、DBP水平下降，且A组低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3 血清ICAM-1、ET-1水平治疗前，两组血清ICAM-1、ET-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，两组血清ICAM-1、ET-1水平下降，且A组低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后血压水平比较

表2 两组治疗前后血清ICAM-1、ET-1水平 比较

2.4 颈动脉硬化参数治疗前，两组CIMT、平均狭窄程度、斑块厚度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，两组CIMT、平均狭窄程度、斑块厚度变小，且A组小于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后颈动脉硬化参数比较

3 讨论

目前，EH的发病机制临床尚未完全明确，多认为其与负性情绪、遗传、饮食不当等诸多因素有关。若血压控制不良，可能增加心肌纤维化、肾功能下降等靶器官损伤风险[3]。氨氯地平属于二氢吡啶类钙拮抗剂，能阻滞心肌及血管平滑肌细胞，缓解冠状动脉痉挛，扩张冠状动脉。卡托普利能抑制血管紧张素转化酶活性，降低血管紧张素Ⅱ水平，减轻外周血管阻力，与氨氯地平联合，能有效降低EH患者血压，但部分患者会出现剂量依赖性，增加不良反应发生率，引发心脏缺血事件[4]。贝那普利能降低血管周围阻力，发挥良好抗压、扩张血管作用，同时还能缓解氨氯地平所致的心率加快、踝部水肿等症状，且二者联合用药能减轻患者夜间血压波动，防止血脂、血糖等代谢指标紊乱[5]。有研究表明，贝那普利、氨氯地平联合治疗高血压，能有效控制血压、心率及血脂，且具有较高安全性[6]。本研究结果显示，A组治疗1个月后总有效率高于B组，SBP、DBP水平低于B组，与上述研究一致。提示与卡托普利联合氨氯地平比较，贝那普利联合氨氯地平治疗EH，能有效降低患者血压。分析原因可能在于贝那普利联合氨氯地平可发挥协同增效作用，二者直接作用于血管平滑肌，有助于促进血管扩张，减轻血管周围阻力，有效控制血压，继而延长降压效果维持时间。相关研究表明，血管内皮功能损伤是诱发高血压的危险因素，其中ICAM-1能介导炎症细胞与内皮细胞的黏附，诱发血管内皮功能损伤；ET-1水平升高能诱导血管痉挛，进而升高血压[7-8]。本研究结果表明，治疗1个月后A组血清ICAM-1、ET-1水平低于B组。可见贝那普利联合氨氯地平在降低EH患者血清ICAM-1、ET-1水平方面优于卡托普利联合氨氯地平，可能在于贝那普利联合氨氯地平能控制病情进展，抑制黏附分子合成，减轻血管内皮功能损伤。此外，本研究还发现，贝那普利联合氨氯地平在延缓EH患者颈动脉硬化进程方面优于卡托普利联合氨氯地平，可能与血管内皮损伤减轻存在一定联系。

综上可知，与卡托普利联合氨氯地平比较，贝那普利联合氨氯地平治疗EH，疗效确切，能有效降低血清ICAM-1、ET-1水平，发挥良好降压效果，延缓颈动脉硬化进程。