布地奈德气管内滴入联合机械通气在预防极低出生体质量早产儿支气管肺发育不良中的应用

于兆艳

(开封市妇产医院 儿科，河南 开封 475000)

极低出生体质量早产儿多由于胎膜早破引起。早产儿肺部发育不成熟，会导致呼吸窘迫等，易产生支气管肺发育不良，严重影响患儿生长发育及生命安全[1]。临床上多采用机械通气、给予外源性肺表面活性物质(pulmonary surfactant，PS)、提供氧气等基础方法治疗。但呼吸机使用时间较长易引发气胸、呼吸机相关性肺炎等严重并发症，增加了支气管肺发育不良的发生风险。布地奈德属于糖皮质激素，能有效抑制新生儿炎症反应，缓解支气管病变症状，促进PS、抗氧化酶的产生，预防支气管肺发育不良的发生[2]。本研究选取2018年1月至2019年12月在开封市妇产医院出生的79例极低出生体质量早产儿作为研究对象，探讨布地奈德气管内滴入联合机械通气对支气管肺发育不良的预防效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2019年12月在开封市妇产医院出生的79例极低出生体质量早产儿作为研究对象，按照治疗方法分为对照组(38例)与观察组(41例)。对照组接受机械通气治疗，观察组接受布地奈德气管内滴入联合机械通气治疗。对照组男19例，女19例；胎龄26～36周，平均(31.25±2.15)周；体质量1.10～1.60 kg，平均(1.35±0.11)kg。观察组男21例，女20例；胎龄27～36周，平均(31.68±2.11)周；体质量1.00～1.60 kg，平均(1.32±0.12)kg。两组性别、胎龄、体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经开封市妇产医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①伴有严重呼吸窘迫症状；② X线胸片显示肺透明膜；③早产原因为胎膜早破；④家属签署知情同意书。(2)排除标准：①严重先天性畸形；②呼吸系统畸形；③除房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭以外的严重先天性心脏病；④膈疝；⑤染色体异常；⑥对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法两组均接受PS、支气管扩张剂、营养支持(滴注营养剂)及预防感染(使用抗生素)治疗，都提供氧气治疗。

1.3.1对照组 采用机械通气治疗，连接呼吸机，协助机体进行气体交换。

1.3.2观察组 采用布地奈德(AstraZeneca Pty Ltd，注册证号H20140474)气管内滴入联合机械通气治疗，机械通气同对照组，布地奈德在新生儿出生4 h内气管内滴入，滴入时抬高新生儿上身约30°，剂量为0.2 mg·kg-1；若平均动脉压>8 cmH2O(1 cmH2O=98.06 Pa)或吸氧浓度(fraction of inspired oxygen，FiO2)>0.4，在使用后6～12 h重复给药1次，连续用药3 d。

1.4 观察指标(1)治疗前、治疗3 d后两组动脉血气指标[动脉血氧分压(partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、FiO2]。(2)两组撤机时间、住院时间、用氧时间。(3)两组在院并发症(支气管肺发育不良、新生儿脑白质软化、坏死性小肠结肠炎、败血症)发生率。(4)两组远期并发症(生长缓慢、呼吸道感染、动脉导管未闭、肺动脉高压)发生率。

2 结果

2.1 动脉血气指标治疗前，两组动脉血气指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3 d后，观察组PaO2大于对照组，PaCO2、FiO2小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组动脉血气指标比较

2.2 撤机时间、住院时间、用氧时间观察组撤机时间、住院时间、用氧时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组撤机时间、住院时间、用氧时间比较

2.3 并发症发生率观察组支气管肺发育不良发生率、总并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组并发症发生率比较[n(%)]

2.4 远期并发症发生率观察组远期并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组远期并发症发生率比较[n(%)]

3 讨论

极低出生体质量早产儿易并发支气管肺发育不良，在体质量<1.5 kg早产儿中发生率高达19%，极易导致患儿死亡，影响脑、肺、心脏功能，严重危害患儿生命安全；且极易合并多种并发症，如动脉导管开放、肺动脉高压、反复呼吸道感染、生长缓慢等，临床应积极采取有效措施进行干预。

对于极低出生体质量早产儿，临床多采用呼吸机辅助机械通气、PS替代治疗，并提供高浓度氧气，但由于早产儿身体各器官功能较差，在此环境中易导致肺血管、气道损伤，引起炎性反应破坏肺组织，肺泡数目减少，肺泡结构简单化，肺功能降低，纤维组织增生，肺通气阻力增加，从而产生支气管肺发育不良[3]。有研究表明，布地奈德能有效缩短极低出生体质量早产儿机械通气时间及用氧时间。但全身应用无法缩短住院时间，会对新生儿器官造成近远期影响，甚至影响消化道、神经功能损伤，因此临床可发掘新的给药途径以减少不良反应的发生[4]。本研究结果显示，治疗3 d后观察组PaO2大于对照组，PaCO2、FiO2小于对照组，观察组撤机时间、住院时间、用氧时间均短于对照组。布地奈德可通过抑制炎症因子表达，抑制炎症细胞聚集，稳定溶酶体膜等进行针对性局部抗炎，缓和气道高反应性[5]。布地奈德还可促进呼吸道血管收缩，抑制其黏液分泌与黏膜水肿，缓解呼吸道阻塞状况，改善血气指标，从而促进肺部功能改善，降低肺部通气阻力，缩短撤机时间及用氧时间[6]。小剂量药物的应用能缩短机械通气时间，减轻插管导致的损伤，减低风险。本研究结果还显示，观察组支气管肺发育不良发生率、总并发症发生率、远期并发症发生率均低于对照组。布地奈德气管内滴注给药方式，能有效避免糖皮质激素引起的全身性不良反应。布地奈德联合机械通气可将药物均匀散布在肺泡组织中，有利于减轻肺部炎性反应，并促进生成肺表面活性物，促进停氧、撤机，降低支气管肺发育不良的发生率[7]；布地奈德能促进肺部功能快速恢复，缩短机械通气时间，减轻对新生儿气道损伤，从而减少不良反应的发生[8]。

综上所述，布地奈德气管内滴入联合机械通气应用于极低出生体质量早产儿能改善动脉血气指标，缩短恢复时间，降低支气管肺发育不良的发生率。