阿托伐他汀治疗绝经期女性骨质疏松患者的应用效果评估

彭 成，张 乐，代建昊，陶奇昌，常 彬，李 强

( 安徽理工大学第一附属医院，安徽 淮南 232000)

骨质疏松症是一种由于多种原因导致的单位体积内骨组织量、骨密度和骨质量的下降，从而造成骨微结构破坏为特点的全身性代谢性骨组织的病变[1]。 骨质疏松症是一种中老年人的常见疾病，并且极容易发生于绝经后的女性，影响大多数绝经期女性健康。骨质疏松症能增加脊柱的压缩性骨折的发生率，进而影响患者生活质量，引起一系列如褥疮、坠积性肺炎和下肢深静脉血栓等并发症。有研究表明，他汀类药物阿托伐他汀不仅在治疗高脂血症中效果显著，而且对骨密度及代谢亦有一定的影响[2]。

1 对象与方法

1.1对象 选取2018年1月至2019年4月我院收治的126例绝经期伴有骨质疏松的女性患者。(1)纳入本研究的标准:①绝经后的女性患者；②所有患者的骨质疏松症诊断均符合WHO规定标准，排除因为其他疾病或药物等引起的骨质疏松症，而且均未服用过钙剂进行治疗；③年龄≤65岁。(2)排除标准：①原发性重要脏器疾病者；②严重创伤或疾病引起的瘫痪导致活动不便者；③有影响骨代谢疾病如(甲亢、强直性脊柱炎、维生素D缺乏性佝偻等)；④实验6个月前服用过雌激素、维生素D等影响骨代谢的药物；⑤使用过化疗药物者。按照完全随机分配的原则，将患者分为观察组和对照组，每组63例。其中观察组年龄46～65岁，平均年龄为(53.71±5.43)岁，平均绝经年龄为(51.21±5.19)岁，平均身体体重指数为(22.15±4.34)kg/m2;对照组年龄45～65岁，平均年龄为(51.98±3.13)岁，平均绝经年龄为(52.18±4.21)岁，平均身体体重指数为(20.85±3.69)kg/m2。对观察组和对照组的两组患者进行年龄、绝经年龄和体重指数进行分析，得出差异没有统计学意义(P>0.05) 。所有患者对本次研究均知情同意，所有人均签订知情同意书，并通过安徽理工大学第一附属医院伦理委员会批准(编号2017b11)。

2 结果

2.1对给药后两组患者Ⅰ型胶原C端肽(CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、骨保护蛋白(OPG)、血清骨钙素(BGP)水平进行比较。观察组Ⅰ型胶原C端肽(CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)较对照组低。观察组骨保护蛋白(OPG)、血清骨钙素(BGP)较对照组高,见表1。

表1 对比两组骨代谢指标水平

2.2两组患者血生化指标比较 治疗后两组患者钙(CA)、磷(P)、血清碱性磷酸酶(ALP)等水平差异均有统计学意义(P<0. 05) 。与对照组比较，观察组患者的血清碱性磷酸酶(ALP) 、磷(p)、钙(CA)水平均显著增高，见表 2。

表2 对比两组血清碱性磷酸酶、钙磷代谢指标水平

3 讨论

绝经后骨质疏松症是一种无声的流行病，困扰着全世界约50 %的绝经后妇女，并且被认为是老年女性人群中发病率最高的疾病[3]。这是一种与骨组织的微体系结构退化相关的慢性进行性疾病，导致骨量和骨强度降低，极容易增加骨折风险，影响绝经期女性人群生活质量。由于绝经期间雌激素的减少，女性比男性更容易患骨质疏松症[4]。许闫严等[5]研究显示，雌激素提高了去卵巢骨质疏松模型大鼠骨骼的ALP、OPG、股骨骨密度、骨矿物盐,抑制了TRAP-5b和RANKL蛋白表达,减少骨钙流失，延缓骨质疏松症的进展。El-Nabarawi N等[6]在一项大鼠试验中证实，阿托伐他汀能够降低骨代谢速率并增加成骨活性，对骨骼的合成代谢及抗吸收都有一定作用。他汀类药物对于骨质疏松症患者的治疗效果与剂量相关，且对于药物剂量依赖性也将成为研究重点[7]。一项回顾性研究结果表明，在13年的随访期内，所有入选受试者中有16 146人(占10.03 %)发展为骨质疏松症，包括3 097例有他汀类药物使用者(6.83 %)和13 049例没有他汀类药物使用者(11.29 %)。总体而言，他汀类药物疗法可将骨质疏松症的发生风险降低48 %，我们发现他汀类药物的使用与男女患骨质疏松症的风险降低均相关[8]。Zhou H等[9]在动物试验中同样证实，阿托伐他汀在治疗骨质疏松症中拥有了可靠的临床实验证据。在一项大鼠的研究试验中发现他汀类药物可以有效改善卵巢切除雌鼠的骨质疏松症[10]。他汀类药物(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂)可增强成骨细胞分化及其活性的有效模拟物骨形态发生蛋白-2的表达，并通过培养的成骨细胞促进矿化作用，对骨骼具有合成代谢作用[11]。本研究结果显示，通过对比观察组与对照组，阿托伐他汀治疗组的骨保护蛋白(OPG)、血清骨钙素(BGP)、钙(CA)、磷(P)、血清碱性磷酸酶(ALP)增加明显，且差异均有显著意义(P<0.01)，他汀类药物可以稳定现有骨量，促进新骨的形成，对于患有高脂血症的绝经期女性，应用阿托伐他汀治疗不仅可以降低心血管疾病发病风险，还可以减缓骨质疏松症的进展。本研究的意义: 第一，证明了阿托伐他汀应用于绝经期女性骨质疏松患者的临床实验研究的可行性; 第二，本研究收集一定量的临床数据，对于今后相关研究提供一定的临床依据。

目前他汀类药物在绝经期女性骨质疏松患者的临床应用价值尚未完全确定，以及在如何应用方面存在一些分歧。本次研究为临床对比性的实验研究，为他汀类药物用于治疗骨质疏松症提供一定的科学依据。但是此次研究并未对他汀类药物导致骨保护蛋白(OPG)、血清骨钙素(BGP)、钙(CA)、磷(P)、血清碱性磷酸酶(ALP)增加的具体原因与机制进行深入研究，存在一定的不足。