矿物药的药理作用研究进展

2021-05-28叶鸿博律广富左佳航李禹墨李岳宸叶豆丹

吉林中医药 2021年5期

叶鸿博，律广富，马超，左佳航，林贺，李禹墨，李岳宸，叶豆丹，林喆

（长春中医药大学，长春 130117）

中药在我国具有悠久的历史，包括三大类：植物药、动物药和矿物药，矿物药作为中药的一个重要组成部分，资源丰富，效果显著，在临床中起到不可或缺的作用。我国现存最早的药学著作《神农本草经》将矿物药，即书中的玉石部划分为上、中、下三品，共收录41 种矿物药。唐代的《新修本草》作为世界上第一部由政府组织编修的中药学著作，共收录矿物药46种。明代李时珍所著《本草纲目》以土、金、石三部分类，共收录矿物药129 种。现代2015 年版《中国药典》一部共收录矿物药25 种[1]。通过对近年来相关文献研究，本研究以《中国药典》中收录的矿物药为研究对象，按药理作用分为以下五类：重镇安神、止血、解毒杀虫、清热及其他，对矿物药的研究进展进行简要的总结分析，为矿物药研究提供参考。

1 重镇安神类矿物药

《中国药典》2015 版中具有重镇安神作用的矿物药共6 味，占24%。朱砂、青礞石等重镇安神类矿物药的使用率、主要成分、功能、主治总结，见表1。朱砂的主要成分硫化汞具有不溶性且极难解离不易被肌体吸收，毒性较低，现定的重金属限量标准中不是以金属的不同形态或价态考量重金属含量，故而由于朱砂含汞常被等同于氯化汞以考量其毒性。杨虹等[2]通过实验对比朱砂和氯化汞对大鼠肾脏功能的影响发现，与氯化汞相比短期内朱砂未出现明显汞蓄积且大鼠肾脏功能正常。朱砂和磁石作为临床常用的治疗失眠的矿物药，姜姗姗等[3]通过多导睡眠描记法观察到朱砂、磁石能同时延长失眠大鼠的慢波睡眠期，作用强于植物类安神药。磁石入药有生、煅之分，王丕明等[4]通过观察给药后小鼠的自主活动和阈下戊巴比妥钠小鼠翻正反射情况，表明煅淬后磁石的中枢抑制作用明显增强。紫石英具有镇心安神功效，王怡薇等[5]研究表明紫石英能够减少小鼠自主活动次数，与戊巴比妥钠发挥协同作用延长小鼠睡眠时间，具有镇静和催眠的作用。同时紫石英也具有温肺暖宫的作用，属女科要药，在妇科临床上多用于治疗不孕症、痛经、多囊卵巢综合征、闭经等，效果显著[6]。赭石质重潜阳，是心悸、失眠、烦躁易怒、惊痫、癫狂等神志不宁的常用药。青礞石和金礞石合称礞石，目前尚未有关于金礞石药理作用的实验性研究报道，临床上以成方制剂的形式在咳嗽、癫痫、抑郁症等疾病方面被应用。吴露婷等[7]检测青礞石对癫痫大鼠脑海马组织相关指标，发现青礞石对癫痫具有抑制作用，药效以粉末>药渣>水煎液递减，且抑制作用可能与其所含离子种类及含量有关。

表1 重镇安神类矿物药主要成分、功能及主治

2 止血类矿物药

《中国药典》2015 版中具有止血作用的矿物药共7 味，占28%，其中赭石既属于重镇安神药，又属于止血药。大青盐、白矾等止血类矿物药的使用率、主要成分、功能、主治，见表2。目前关于大青盐的研究多集中在鉴别、重金属元素测定、氯化钠含量测定等方面，关于其药理作用研究甚少[8]。白矾为中医常用的外用收敛药，关于其止血作用的现代研究较少，研究内容主要涉及药材鉴别、炮制等方面[9]。赤石脂能够缩短凝血时间，对抗血小板血栓形成，既能止血又能祛瘀，属祛瘀止血药。禹余粮的止血机制未作用于内源性、外源性凝血系统，吴超颖等[10]比较不同矿物成因禹余粮的止血作用，检测华法林钠模型小鼠出血、凝血时间以及连续给药后相关血液指标，结果表明沉积型禹余粮止血作用最佳。赭石对中枢神经有一定的抑制作用，能够影响内源性、外源性凝血系统，重镇安神又止血，且止血作用煅优于生，安神作用生优于煅。临床多采用易于粉碎的炮制花蕊石，有实验表明花蕊石具有止血作用且炮制后作用略有增强。煅石膏是石膏经高温炮制后产物，炮制后药性缓和，徐韬等[11]以大鼠外伤模型比较生、煅石膏对创伤愈合的作用，研究表明煅石膏对创口恢复速度较快，用药12 d后创面真皮层、表皮层和角质层均已生成，收敛生肌作用强。

3 解毒杀虫类矿物药

《中国药典》2015 版中具有解毒杀虫作用的矿物药共7 味，占28%，其中朱砂既是重镇安神药又是解毒杀虫药，朱砂、红粉等解毒杀虫类矿物药的使用率、主要成分、功能、主治，总结见表3。朱砂、红粉、轻粉三味药属含汞矿物药，且主要成分均为无机汞不溶于水，毒性远低于有机汞，长期使用对人体仍有一定影响，故而关于含汞矿物药的研究多集中于其不良反应和动物体内的吸收分布代谢以及排泄[12]。朱砂的主要成分为硫化汞不易被机体吸收故而毒性较低，但长期大量使用仍会造成肝肾毒性，是由于其中所含的少量游离汞和可溶性汞[13]。红粉是一种人工合成物，其主要成分溶于稀盐酸，故不可内服，轻粉亦以外用为主。陆继梅等[14]探索轻粉、红粉的抗菌作用，实验表明红粉对3 种标准质控菌株（金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌）均有抗菌和杀菌作用，轻粉的抗菌作用为大肠杆菌＞金黄色葡萄球菌，对绿脓杆菌只有抑菌作用，相较于轻粉，红粉的抗菌谱广，抗菌力强。关于皂矾单味药的药理研究较少，多集中在临床以丸剂或洗剂用于皮炎的治疗，此外研究更多集中在与其他药物联合，用于再生障碍性贫血、化疗所致贫血等病症的治疗[15]。炉甘石为外用药，临床中常以5%～10%炉甘石水混悬液制成洗剂用于皮炎的治疗，且煅炉甘石对创口有更强的生肌作用。随着科技的进步，应用现代技术手段制备的纳米炉甘石提高了抑菌活性且与粒径大小有关。硫黄杀虫止痒之力强，过量易在肠内生成硫化氢及硫化物，吸收入血后与血红蛋白形成硫化血红蛋白血，引起组织缺氧，造成中枢麻痹死亡，故而不宜过量或久服[16]。雄黄解毒疗疮力强，属以毒攻毒药物，是近几年重点研究的治疗恶性肿瘤及血液病的药物，现今将药物与纳米技术相结合制成纳米雄黄，提高了生物利用度并降低了雄黄的体内毒性，有利于更好的应用于临床[17]。通过体外实验检测纳米雄黄对多种癌细胞的影响，发现纳米雄黄可通过阻断癌症相关信号通路诱导细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。

表2 止血类矿物药主要成分、功能及主治

表3 解毒杀虫类矿物药主要成分、功能及主治

4 清热类矿物药

《中国药典》2015 版中具有清热作用的矿物药共6 味，占24%，其中大青盐既属于止血药，又属于清热药。滑石、石膏等止血类矿物药的使用率、主要成分、功能、主治，见表4。石膏是中医临床清热泻火的常用药，属辛寒药，因辛味药具有“能行、能散”的特点，即发散、行气行血的作用，故石膏能将体内的热邪透发出去，不至于因其寒凉而使热邪郁闭于内不能外达。周永学等[18]研究生、煅石膏和石膏中主要成分CaSO4·2H2O 对大鼠的抗炎作用、发热模型大鼠体温及下丘脑内前列腺素E2（PGE2）的影响，结果显示生石膏具有抗炎、解热作用，其机制与降低下丘脑内PGE2含量有关。关于芒硝的研究多集中于临床，常用于治疗湿邪内生、湿热内蕴所致的急性湿疹和肝郁气滞、气阴两虚、瘀热互结、腑闭血瘀所致的急性胰腺炎，具有清除湿热毒邪，达到温补滋阴的效果[19]。此外芒硝还具有吸湿蓄冷作用，外用能吸收大量的热及空气中的水分达到局部降温的效果。芒硝风化干燥制成玄明粉，且主要功能主治与芒硝基本相同但性较芒硝缓和，具有泄热、消肿止痛的作用。临床常与大黄联用应用于皮肤组织及浅表血管疾病的治疗[20]。滑石的临床应用报道较多，常与其他药物相配伍用于治疗外科疮疡，滑石粉作为一种胸膜黏连剂被广泛应用于治疗恶性胸腔积液、行胸膜黏连术等方面[21]。