TCT、HPV和阴道镜在门诊宫颈癌筛查中的应用

2021-05-28刘群

系统医学 2021年6期

刘群

山东省淄博市淄川区妇幼保健计划生育服务中心，山东淄博 255100

我国宫颈癌一级预防相较于国外较为落后，多数患者仅在出现明显症状后才会到院就医，致使手术范围扩大，对患者身体造成较大损伤，即使采用化疗、放疗手段仍会加大患者治疗痛苦，严重者甚至危及生命[1]。目前，临床对于改善宫颈癌患者现状的最有效手段即进行早期诊断并治疗，新柏氏液基细胞学检测（TCT）、人乳头状瘤病毒（HPV）以及阴道镜均是临床上常用的宫颈癌病变检查技术[2]，为了进一步对其检测效果进行分析，该文选取2019年1—12月在该院接受宫颈癌筛查的2 000例疑似患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

通过医院伦理委员会的批准，选取该院接受宫颈癌筛查的2 000例疑似患者，年龄35~64岁，平均年龄（50.02±10.32）岁，产次0~4次，平均（1.89±0.54）次。

纳入标准：所有研究对象均已婚，临床出现宫颈糜烂、宫颈息肉、白带增多、阴道分泌物增加等症状；患者及其家属均知情，患者独立、自愿签署知情同意书。

排除标准：合并心、肝、肾等重要器官功能障碍者；合并宫颈上皮病变史、宫颈手术或子宫切除史者；精神状态、认知功能异常，无法正常配合实验者。

1.2 方法

2 000例疑似患者在开展正式检查前均接受相关生殖健康知识教育，使其明显配合医护人员完成检查的重要性，积极主动配合工作。

①HPV检查。使用专用的宫颈刷于宫颈口部位采集宫颈处上皮细胞，存入专门的细胞保存液容器中作为HPV检测标本。采用变性试剂处理样本，分解HPV双链DNA为单链DNA，与特异性RNA探针结合形成杂合体，该DNA-RNA杂合体再次结合捕获微孔板、特异性抗体，向其中加入检测底物，通过判断酶促底物发光信号强弱对样本中HPV核酸进行定性检测，推算出其中病毒核酸含量，判断宫颈早期病变阳性率。②TCT检查。采用与HPV检查中相同的样本采集方法，依据监测规范分离黏液、血液、细胞，制作薄层液基细胞涂片，采用薄层液基细胞学检测系统进行检测，判断患者宫颈病变情况。③阴道镜检查。指导患者取截石位，使用窥阴器扩张宫颈，拭去其宫颈内多余分泌物，完成以上工作后向其中置入阴道镜，详细观察血管、宫颈上皮等部位，注意保留影像学资料，之后涂抹浓度为5%的碘溶液以及浓度为3%~5%的冰酸醋，在其呈阳性的部位取组织进行活检，并完成二次观察。对于存在问题的部位开展病理组织活检，将病理组织切片制成标本，标本需包括宫颈上皮基底层，使用浓度为4%的甲醛溶液固定，送至病理科进行检验，供医师进行阅片。

注意上述取材均需避开患者月经期，叮嘱患者在取样前1 d禁止性生活，3 d内严禁阴道灌洗与用药。

1.3 观察指标

观察并判断患者在3种检查方法下的结果。阴道镜下多点活检或高频电刀环切术病理检查显示，诊断结果包括正常或炎症、宫颈上皮内瘤变、浸润癌，其中宫颈上皮内瘤变按照轻重程度分为CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ3级，最终结果均以病理检测结果为标准进行判定。

诊断标准：HPV检测呈现阳性：高危HPV亚型中16、l8亚型结果阳性者。TCT细胞学分类法：不典型（CINⅠ）、轻度（CINⅡ）以及重度鳞状上皮病变（CINⅡ）均为统一细胞学及组织学诊断术语。检查结果均以阴道镜下活检组织病理学结果为金标准。

1.4 统计方法

该研究2 000例疑似患者均采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，3种技术筛选宫颈癌的计数资料以频数和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2 000例疑似患者中共有1 307例患者确诊，其中524例为CINⅠ、449例为CINⅡ、332例为CINⅢ、2例为浸润癌，HPV筛选结果为CINⅠ508例（96.95%）、CINⅡ432例（96.21%）、CINⅢ315例（94.88%）、浸润癌1例（50.00%）；TCT筛选结果为CINⅠ476例（90.84%）、CINⅡ405例（90.20%）、CINⅢ298例（89.76%）、浸润癌1例（50.00%）；3种技术联合筛选结果为CINⅠ524例（100.00%）、CINⅡ449例（100.00%）、CINⅢ332例（100.00%）、浸润癌2例（100.00%），3种检查技术结果比较，见表1。

3 讨论

宫颈癌作为全球女性中常见生殖恶性肿瘤疾病，近几年来，其发病人数呈现出逐年上升趋势，且偏向年轻化，在女性癌症发病率中位居第3，仅次于乳腺癌、结直肠癌。有学者指出，高危型HPV病毒与宫颈癌具有密切相关性，当患者遭受该病毒持续感染时可直接发生宫颈癌。宫颈癌发病与进程均需经历一段较为漫长的时期，早期往往未表现出明显症状与体征，从CIN-早期浸润癌-浸润癌，需要数年或数十年，若在患者发病初期即给予确诊，尽早采取有效治疗措施以遏制病情发展，对于预防宫颈癌变具有不可忽视的作用[3-5]。但大量临床实践均指出[6]，宫颈癌早期阶段患者自身症状及体征不明显，多数患者平时难以注意到身体变化，宫颈癌早期并未表现出典型症状，当确诊时已发展至晚期，延误了最佳治疗时机，加大患者疾病治疗负担。因此，对于女性宫颈生理安全问题，需做到尽早检查、尽早发现并治疗，而提高宫颈癌诊断治疗效率的关键之处即在于采取有效的筛查方式，提升治愈率。以往主要使用细胞学巴氏涂片技术完成宫颈检测，假阴性较高，漏诊现象也较为普遍，使用范围具有一定局限性，主要是由于所采集的标本细胞遭大量丢弃未得及时检测；所需检测细胞被组织液或白细胞等体内组织隔断，遮挡视野导致无法观察等。HPV检测技术具有灵敏度高、操作简单，不会对患者产生较大危害等诸多优点，患者在完成检测后也不会表现出明显并发症，有利于医护人员在癌变早期阶段准确发现病情，实施精准手术操作范围，减少医疗资源的浪费[7]。同时该检测方法不会对女性生殖器官造成损伤，有利于降低患者病死率。TCT是筛查女性宫颈癌中较为常见的方法，属于后来发展起来的新型检测技术，主要通过分析细胞核形态判断癌变可能性，彻底解决涂片质量差、细胞率丢失、制片假阴性等问题，其检测数量远远大于传统巴氏涂片，同时由计算机系列化操作仪器辅助处理标本，完全不会受到组织液、白细胞的视野干扰，可有效提升低度宫颈癌病变以上病变检出率、阳性病变检出率，已逐渐发展为目前阶段宫颈癌前病变、宫颈癌疾病筛查中最为有效可靠的手段，获得患者以及医护人员的广泛认可。阴道镜检查技术在碘试验、醋酸实验基础上，使用光学放大技术诊断患者宫颈病变类型、病变范围以及大小等，但该项技术更适合辅助TCT、HPV筛查，极大部分情况下不单独使用筛查宫颈癌。相关研宄证实，联合TCT、HPV与阴道镜下活检方式可进一步提高宫颈癌前期病变的检出准确性。该文研究结果表明，TCT、HPV联合阴道镜活检在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、浸润期各个分型中诊断准确率均高于其他两种技术单独使用，差异无统计学意义（P>0.05）；但TCT、HPV联合阴道镜活检在宫颈癌筛查工作中的总诊断准确率均显著高于TCT、HPV单独使用（P＜0.05）。提示联合检查可提升宫颈癌筛查效率，为病情干预提供准确参考依据，将病情对患者的损伤降至最低。在刘瑾华学者[8]研究中，选择2014年1月—2016年1月在该院进行筛查的360例患者，均接受HPV、TCT与阴道镜下活检，其中经阴道镜下病理学检查有314例患者呈阳性，81例为CINⅠ、93例为CINⅡ、101例为CINⅢ、39例为浸润癌，均以病理结果为金标准，HPV筛选结果为CINⅠ64例（79.01%）、CINⅡ76例（81.72%）、CINⅢ73例（72.28%）、浸润癌20例（51.28%），检出符合率为74.20%；TCT筛选结果为CINⅠ72例（88.79%）、CINⅡ80例（86.02%）、CINⅢ78例（77.23%）、浸润癌22例（56.41%），检出符合率为80.25%；3种技术联合筛选结果为CINⅠ81例（100.00%）、CINⅡ93例（100.00%）、CINⅢ101例（100.00%）、浸润癌39例（100.00%），检出符合率为100.00%，3种技术联合筛选符合率显著高于HPV、TCT单独使用（χ2=12.129,P=0.016）,与该文中TCT、HPV联合阴道镜活检符合率（100.00%）显著高于以上技术单独使用诊断符合率（96.10%）、（90.28%）的结果相符，再次证明了TCT、HPV联合阴道镜检测技术的使用价值。经分析：TCT是截至目前为止全球上最先进的检测技术之一，极大程度提高了低度宫颈癌前病变或以上疾病检出率，彻底改变了既往常规检查中存在的问题。HPVE6/E7基因属于致癌基因，这也是HPV引发宫颈癌的关键所在，当患者细胞mRNA表达体现出HPV的致癌作用时，其高低的拷贝数即具体反映了致癌风险的严重程度。据多项研究显示，HPV、TCT联合阴道镜下活检技术在检查宫颈病变中检出率普遍较高，甚至高达100%，可准确显示出妇女宫颈癌前病变，实现早预防、早发现、早干预、早治疗目的，最大程度上减少患者所遭受损伤，减轻患者家庭与社会的负担，已获得医护人员以及患者的普遍认可。