过敏性紫癜患儿血浆C3、C4、IgA水平变化及其与肾脏损伤的关系

蔡浩，王强，赵风云

安徽医科大学附属阜阳医院，安徽阜阳236000

过敏性紫癜（HSP）是儿童时期常见的自身免疫性血管炎，大多预后良好，但部分患儿可出现HSP肾炎，严重者甚至进展为肾功能衰竭，极大影响患儿生长发育与长期预后。因此，早期明确诊断HSP，并深入研究HSP肾脏损伤的机制，可为制定合理治疗方案、预防HSP肾炎发生、促进病情转归等提供客观依据［1-2］。目前，已经明确HSP的发病与免疫功能异常密切相关［3-4］。补体存在于人和脊椎动物血清及组织液中，可被抗原—抗体复合物或微生物激活，活化后具有酶活性，可介导免疫应答和炎症反应，促进病原微生物裂解或被吞噬［5］。C3、C4是机体两种重要的补体，活动性系统性红斑狼疮患者血浆C3、C4降低，并与病情恶化有关，病情缓解时血其水平恢复正常，提示二者可能与自身免疫性疾病有关。但是，C3、C4在HSP中的水平变化尚存在争议，是否与肾脏损伤有关仍不确定［6-7］。免疫球蛋白A（IgA）占血清免疫球蛋白的10%～20%，有重要的免疫屏障作用［8］，但与HSP及其肾脏损伤的关系仍有待探究。鉴于此，本研究观察了43例HSP患儿血浆C3、C4、IgA水平变化，并分析其与肾脏损伤的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 经安徽医科大学附属阜阳医院医学伦理委员会批准，选取2017年8月—2020年3月我院收治的HSP患儿。纳入标准：①符合急性期HSP诊断标准［9］；②年龄<15岁；③首次发病，入院前未给予激素等相关药物治疗；④无链球菌、支原体等感染类疾病；⑤患儿监护人知情同意。排除标准：①入组前3个月内有肾脏毒性药物、激素、免疫抑制剂应用史；②凝血功能障碍；③患有原发性、遗传性肾小球疾病；④IgA肾病；⑤合并HSP外其他自身免疫疾病；⑥心脑肝肺伴有严重功能障碍者。共收集HSP患儿43例（观察组），选取同期体检健康儿童98例作为对照组。观察组男18例、女25例，年龄（8.12±1.45）岁，体质量（28.65±7.73）kg；11例有肾脏损伤，尿微量白蛋白（254.35±36.47）mg/L、血尿素氮（BUN）为（7.96±2.44）mmol/L；32例无肾脏损伤，尿微量白蛋白（30.55±10.01）mg/L、BUN（4.55±1.52）mmol/L。对照组男20例、女23例，年龄（7.96±1.90）岁，体质量（29.14±8.36）kg。两组性别、年龄、体质量具有可比性。

1.2 血浆C3、C4、IgA检测方法 采集受试者清晨空腹静脉血5 mL，以离心半径15 cm、3 000 r/min离心10 min，采用雅培G-8000型全自动生化分析仪以比浊法检测血浆C3、C4、IgA。C3试剂盒购自深圳市锦瑞电子有限公司，C4试剂盒购自天津悦和康生物技术有限公司，IgA试剂盒购自上海杰美基因医药科技有限公司。

1.3 统计学方法 采用SPSS22.0统计软件。计量资料以±s表示，组间比较行t检验；采用Pearson分损伤患儿，C4、IgA高于无肾脏损伤患儿（P均<0.05）。见表2。析各指标与肾功能指标尿微量白蛋白、BUN的相关性，以Logistic多元回归分析明确各指标与肾脏损伤的关系。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血浆C3、C4、IgA水平比较 观察组血浆C3低于对照组，C4、IgA高于对照组（P均<0.05）。见表1。

表2 观察组有无肾脏损伤患儿血浆C3、C4、IgA水平比较（g/L，-x±s）

表1 两组血浆C3、C4、IgA水平比较（g/L，-x±s）

2.2 观察组有无肾脏损伤患儿血浆C3、C4、IgA水平比较 观察组有肾脏损伤患儿血浆C3低于无肾脏

2.3 观察组血浆C3、C4、IgA与肾脏损伤的关系 相关性分析显示，观察组血浆C3与尿微量白蛋白呈负相关（r分别为－0.570、－0.637，P均<0.05），C4与尿微量白蛋白、BUN呈正相关（r分别为0.651、0.723，P均<0.05），IgA与尿微量白蛋白、BUN呈正相关（r分别为0.652、0.609，P均<0.05）。多元线性回归分析显示，在控制了性别、年龄等因素后，血浆C3、IgA仍与尿微量白蛋白、BUN相关（P均<0.05）。见表3。

表3 观察组血浆C3、C4、IgA与肾脏损伤的Logistic多元回归分析结果

3 讨论

IgA以单体或双体形式存在，是高度糖基化的免疫球蛋白，外周血中IgA多为单体形式，黏膜免疫系统则产生分泌型双体IgA［10］。HSP患儿皮肤活检直接免疫荧光法发现，IgA的沉积最为常见，提示IgA在HSP的发病中起重要作用［11-12］。本研究显示，观察组血浆IgA水平高于对照组，与梁晨等［13］报道相似，说明IgA与HSP的发病有关。同时本研究还发现，观察组有肾脏损伤患儿的血浆IgA高于无肾脏损伤患儿，且血浆IgA水平与尿微量白蛋白、BUN呈正相关；在控制了性别、年龄后，血浆IgA与尿微量白蛋白、BUN仍显著相关，表明IgA是HSP患儿肾脏受累的独立影响因素。有研究显示，给予糖皮质激素治疗可降低HSP肾炎患儿血浆IgA水平及尿蛋白、尿红细胞水平，进一步提示IgA与HSP肾脏损伤有关［14］。IgA在HSP中存在分子的异常糖基化，使IgA易于自身聚集形成大分子复合物，而不能通过正常单体形式分解代谢途径被清除，造成IgA复合物水平增高；并且由于糖基化异常，IgA在铰链区缺乏半乳糖和唾液酸残基，导致肝细胞去唾液酸糖蛋白受体无法清除异常的IgA，造成外周血IgA水平升高；IgA形成的循环免疫复合物沉积在肾小球、皮肤小血管壁，引起细胞增生、细胞外基质成分的过度表达等，从而导致肾脏损伤［15］。

C3主要由巨噬细胞和肝脏合成，是血清中含量最高的补体成分。在C3转化酶的作用下，裂解成C3a和C3b两个片段，在补体经典激活途径和旁路激活途径中均发挥重要作用［16］。本研究显示，观察组血浆C3水平低于对照组，表明C3与HSP的发病有关。因C3是补体经典激活途径和旁路激活途径的汇合点，在补体系统活化过程中发挥重要作用，且作为关键分子替代途径，所以外周血C3被大量消耗而降低。HSP患儿中肾炎发生率为20%～80%，其中大部分患儿的肾损伤发生在起病6个月内，并成为影响预后的重要因素［17］。本研究发现，观察组有肾脏损伤患儿血浆C3低于无肾脏损伤患儿，与尿微量白蛋白、BUN呈负相关；在控制了性别、年龄后，血浆C3与尿微量白蛋白、BUN仍显著相关，表明C3是HSP肾脏损伤的独立影响因素。赵国晓［18］研究显示，低水平血清C3可导致较高的IgA/C3值，与HSP肾脏损伤有关。HSP患儿外周血C3水平降低，降低了其对异常糖基化IgA免疫复合物的清除能力，导致IgA免疫复合物在皮肤小血管壁、肾小球系膜区进一步沉积，并通过细胞外基质等途径引起肾脏损伤。

C4存在于血浆中，是一种多功能β1球蛋白，在补体经典激活途径中起重要作用。C4被水解为C4a、C4b后，能够起到防止免疫复合物沉积、促进吞噬、中和病毒等多方面作用［19］。本研究显示，观察组血浆C4水平高于对照组，提示C4与HSP发病有关。但C4在HSP中的详细机制尚不完全清楚，推测可能是IgA免疫复合物过度沉积导致的应激性结果。同样作为补体，C4在HSP中表现与C3明显不同，可能与二者在补体激活过程的地位高低及激活途径不同有关。C3是补体经典激活途径和旁路激活途径的汇合点，而C4仅是经典激活途径中第二个被活化的补体成分，C4较C3参与度降低；这也说明机体补体不仅通过经典激活途径参与HSP的发病，还通过旁路激活途径参与HSP的发病。同时本研究还发现，观察组有肾脏损伤患儿血浆C4水平高于无肾脏损伤患儿，C4与尿微量白蛋白、BUN呈正相关，提示C4参与了HSP肾脏损伤的发病过程；但多元线性回归分析显示，C4非HSP的独立影响因素，说明C4对HSP肾脏损伤的影响受其他因素的干扰。

综上所述，HSP患儿血浆C3水平明显降低，C4、IgA水平明显升高；三者均与HSP发病及肾脏损伤有关，其中C3、IgA是HSP肾脏受累的独立影响因素。因此，临床应重视HSP患儿免疫紊乱的纠正，防治HSP及其肾脏损伤并发症，以改善患儿预后。