呼伦贝尔地区孕妇基础25-羟维生素D水平与孕中期血脂代谢及妊娠期糖尿病相关性分析

丁丽萍 宋黎刚 李一鑫 刘子琪 周明爽 周 菲 张 雪

1.内蒙古自治区呼伦贝尔市人民医院内分泌科（内蒙古民族大学呼伦贝尔临床医学院），内蒙古呼伦贝尔 021008；2.内蒙古自治区呼伦贝尔市人民医院检验科（内蒙古民族大学呼伦贝尔临床医学院），内蒙古呼伦贝尔 021008

维生素D缺乏属于全球性健康问题，我国情况更不容乐观。维生素D是经典的钙、磷调节激素，其缺乏将会引起佝偻病和软骨病[1]。而对于妊娠期女性维生素D缺乏更加严重，且持续的维生素D缺乏将会引起糖脂代谢紊乱，增加妊娠期糖尿病发生率[2-3]。相关研究表明[4]，维生素D能直接参与机体糖脂代谢，有助于改善胰岛素抵抗，增加胰岛素分泌，调节血脂代谢功能；当妊娠期维生素D缺乏时，将会引起血脂紊乱，影响母婴健康。但是，我国孕妇25-羟维生素D水平存在明显的地区性，且临床上对于孕妇25-羟维生素D水平与妊娠糖尿病的发生及在血脂代谢中的作用研究相对较少[5-6]。本研究以呼伦贝尔地区孕妇792例作为对象，探讨呼伦贝尔地区孕妇基础25-羟维生素D水平与孕中期血脂代谢及妊娠期糖尿病相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月至2019年8月呼伦贝尔市人民医院孕妇792例作为研究对象，采用电化学发光法测定基础25-羟维生素D水平，根据测定结果分为维生素D缺乏组、维生素D不足组和维生素D充足组。所有孕妇中，年龄23～37岁，平均（30.49±4.34）岁；身高155～180 cm，平均（163.23±10.32）cm；体重50～72 kg，平均（60.12±3.51）kg；孕龄13～27周，平均（19.58±2.14）周。纳入标准：①均为初次孕检的健康孕妇，且均为孕中期（孕龄13～27周）；②孕妇均长期居住在呼伦贝尔，或居住时间≥5年；③均能完成基础25-羟维生素D水平、血脂水平测定，且孕妇均可耐受。排除标准：①具有糖尿病病史、严重肝肾功能不全者；②确诊的恶性肿瘤或近期摄入维生素D、钙剂者；③合并多囊卵巢综合征、骨质疏松或伴有代谢性疾病者。本研究均得到医院医学伦理委员会批准，患者或家属均签署知情同意书。

1.2 方法

（1）标本采集。所有孕妇孕检当天早餐10点前空腹抽取静脉血3～5 ml，并将其放置在含有分离胶的真空管中，5 min离心，速度为3500 rpm，取上层血清，放置在-20℃冰箱中，备用；（2）检测方法。①采用瑞士罗氏COBAS-E601分析仪（瑞士）进行检测，检测方法采用电化学发光法进行测定，试剂盒为罗氏诊断公司原厂试剂盒。采用Levey-Jennings质控曲线完成室内质控[7]；采用Westgard多规则完成每天质控[8]。根据测定结果分为维生素D缺乏组（＜20 ng/ml）、维生素D不足组（20～30 ng/ml）和维生素D充足组（＞30 ng/ml）。②血脂水平测定。于孕中期采用全自动生化分析仪（Roche Cobas C8000，瑞士罗氏）测定各组总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL-C）及低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL-C）水平；采用血糖测定仪测定患者空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐 后2 h血 糖（2 hour postprandial blood glucose，2h PG）水平；对孕妇进行随访，随访截止到胎儿娩出，记录妊娠期糖尿病发生率。（3）相关性分析。采用Pearson相关性分析软件对呼伦贝尔孕妇基础25-羟维生素D水平与孕中期血脂水平、妊娠期糖尿病发生率进行相关性分析。

1.3 观察指标

①血脂、血糖水平。记录呼伦贝尔孕妇不同25-羟维生素D水平下血脂[TC（参考值3～5.2 mmol/L）及HDL-C（参考值1.26～1.90 mmol/L）、TG（参考值0.45～1.69 mmol/L）和LDL-C（参考值0～3.4 mmol/L）]及血糖水平[FPG（参考值3.9～6.1 mmol/L）、2 h FPG（参考值7.8～11.1 mmol/L）]；②相关性。分析孕妇25-羟维生素D与血脂及妊娠期糖尿病相关性。

1.4 统计学分析

采用SPSS 18.0统计学软件处理数据，所有数据均符合正态分布，计量资料以（）表示，三组比较采用F检验，分别比较采用LSD-t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，采用Pearson相关性分析软件对呼伦贝尔孕妇基础基础25-羟维生素D水平与孕中期血脂水平、妊娠期糖尿病发生率进行相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 呼伦贝尔孕妇不同25-羟维生素D水平下血脂、血糖水平比较

792例呼伦贝尔孕妇中维生素D缺乏组231例，维生素D不足组412例，维生素D充足组149例。三组TC及HDL-C水平比较，差异无统计意义（P＞0.05）；维 生 素D缺乏 组TG和LDL-C、FPG、2h PG水平均高于维生素D不足组和维生素D充足组（P＜0.05）；维生素D不足组TG和LDL-C、FPG、2h PG水平均高于维生素D充足组（P＜0.05），见表1。

表1 呼伦贝尔孕妇不同25-羟维生素D水平下血脂、血糖水平比较（±s，mmol/L）

表1 呼伦贝尔孕妇不同25-羟维生素D水平下血脂、血糖水平比较（±s，mmol/L）

组别 n TC TG HDL-C LDL-C FPG 2 h PG维生素D缺乏组 231 5.74±1.02 2.99±0.63 1.95±0.31 3.05±0.83 5.57±1.12 8.84±0.43维生素D不足组 412 5.73±1.01 2.90±0.56 1.93±0.30 2.69±0.51 4.82±0.79 7.12±0.34维生素D充足组 149 5.75±1.03 2.21±0.43 1.96±0.32 2.42±0.59 4.21±0.63 6.04±0.31 LSD-t维生素D缺乏组 vs. 维生素D不足组值 1.213 7.983 0.923 6.563 9.132 7.392 P维生素D缺乏组vs. 维生素D不足组值 0.291 0.000 0.841 0.000 0.000 0.000 LSD-t维生素D缺乏组 vs. 维生素D充足组值 0.832 6.326 1.092 7.435 6.219 8.991 P维生素D缺乏组 vs. 维生素D充足组值 0.634 0.000 0.773 0.000 0.000 0.000 LSD-t维生素D不足组vs. 维生素D充足组值 1.121 7.392 0.925 6.391 7.437 9.881 P维生素D不足组vs. 维生素D充足组值 0.771 0.000 0.558 0.000 0.000 0.000 F值 1.935 8.993 1.493 9.331 6.493 5.392 P值 0.635 0.000 0.435 0.000 0.000 0.000

2.2 孕妇25-羟维生素D与血脂及妊娠期糖尿病相关性

入组孕妇随访过程中确诊妊娠期糖尿病患者75例，占8.84%，且患者均为维生素D缺乏孕妇。Pearson相关性分析结果表明，孕妇25-羟维生素D水平与妊娠期糖尿病发生率、TG和LDL-C水平呈负相关性（P＜0.05）；与TC及HDL-C水平无相关性（P＞0.05），见表2。

表2 孕妇25-羟维生素D与血脂及妊娠期糖尿病相关性

3 讨论

维生素D属于一种脂溶性类固醇急激素，由于维生素D受体（vitamin D receptor，VDR）的广泛分布，再加上和肾脏外其他组织含有25（OH）D-1α羟化酶，使得维生素D具有诸多生物学作用，能直接参与机体钙、磷代谢调节，亦可参与糖脂代谢、胰岛素分泌及合成作用[9]。妊娠期糖尿病属于是糖尿病的一种，普遍认为与年龄、遗传及肥胖等有关，多与妊娠期特殊的时期、环境及内分泌代谢有关[10]。国内学者研究表明[11]，维生素D缺乏在孕妇中较为普遍，且持续的低水平维生素D能增加妊娠期糖尿病发生率。本研究中，792例呼伦贝尔孕妇中维生素D缺乏组231例，维生素D不足组412例，维生素D充足组149例。三组TC及HDL-C水平比较，差异无统计意义（P＞0.05）；维生素D缺乏组TG和LDL-C、FPG、2 h PG水平均高于维生素D不足组和维生素D充足组（P＜0.05）；维生素D不足组TG和LDL-C、FPG、2 h PG水平均高于维生素D充足组（P＜0.05），说明呼伦贝尔地区孕妇基础25-羟维生素D水平缺乏、不足占据比例较重，能引起机体糖脂代谢异常。可能是由于胰岛素β细胞上存在维生素D受体及维生素D依赖性钙结合蛋白，由于维生素D缺乏能影响胰岛β细胞功能[12-13]。既往研究表明[14]，维生素D能促进胰岛β细胞维生素受体表达，从而能促进胰岛素分泌。同时，加强维生素D补充能影响葡萄糖的转运，有助于改善胰岛素抵抗。此外，维生素D亦可抑制机体炎症反应、抑制自身免疫反应，直接参与并调节妊娠期糖尿病的发生、发展。为了进一步分析呼伦贝尔地区孕妇基础25-羟维生素D水平与孕中期血脂代谢及妊娠期糖尿病的关系，本研究中对其进行Pearson相关性，分析结果表明，孕妇25-羟维生素D水平与妊娠期糖尿病发生率、TG和LDL-C水平呈负相关性（P＜0.05）。因此，呼伦贝尔孕妇应定期加强维生素D水平测定，根据测定结果给予维生素D补充，调节患者血脂水平，降低妊娠期糖尿病的发生[15]。但是，本研究中亦存在诸多局限性与不足，一方面纳入病例数较少，尚需大样本量进一步验证；另一方面实验中在对患者数据分析、处理时存在一定人为误差，均需要进一步研究与探讨。

综上所述，呼伦贝尔地区孕妇基础25-羟维生素D水平与孕中期血脂代谢及妊娠期糖尿病发生率存在相关性，应采取有效措施干预，改善孕妇糖脂代谢，降低妊娠期糖尿病发生率。