血管紧张素转化酶抑制剂联合SGLT-2抑制剂治疗糖尿病肾病对尿酸及肌酐的水平的影响

宋小琴，肖 琴

(常德市第一中医医院内分泌风湿免疫科，湖南 常德 415000)

糖尿病肾病是糖尿病患者常见的、严重的一种并发症，可引发蛋白尿、肾衰竭[1]。血管紧张素转化酶抑制剂能够对机体血压进行控制，保护心脏和肾脏，降低心血管疾病发病率。而SGLT-2抑制剂属于新型的一种降糖药物，在降血糖的同时，还可减少蛋白尿、降低尿酸[2]。笔者观察糖尿病肾病患者经SGLT-2抑制剂+血管紧张素转化酶抑制剂的治疗效果，旨在为临床提供参考。

1 资料和方法

1.1 临床资料

将2018年7月-2020年4月治疗的60例糖尿病肾病随机分为甲组同乙组，两组均30例患者。乙组患者24～64岁，平均(43.19±4.18)岁。女11例、男19例。甲组患者26～65岁，平均(43.21±4.25)岁。女12例、男18例。两组基线资料具有可比性(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会的批准。纳入标准：符合糖尿病肾病的诊断标准；近期未使用血管紧张素和相关药物治疗的患者；自愿参加本研究，且签署知情同意书的患者。排除标准：近期内出现糖尿病酮症酸中毒的患者；合并脑梗塞、心肌梗死、其他肾功能疾病以及心脑血管疾病等患者；存在意识障碍的患者。

1.2 方法

所有患者均进行饮食指导、健康教育、控制血压、纠正脂质代谢紊乱、生活方式干预等。在此基础上，乙组加血管紧张素转化酶抑制剂治疗，每次口服5mg的依那普利，每天两次，持续三个月。而甲组是在乙组基础上加SGLT-2抑制剂治疗，每次口服10mg的达格列净，每天一次，持续三个月。

1.3 观察指标

实施不同治疗干预后，测量两组的血糖、24h尿蛋白排泄量、肌酐、尿酸、血清白蛋白、尿素氮、内生肌酐清除率等指标水平。治疗效果，症状消失，血糖恢复正常水平或降低超过35%，24h尿蛋白排泄量恢复正常值或减少超过50%，肾功能未异常视为显效；症状缓解，血糖、24h尿蛋白排泄量减少，肾功能趋于正常视为有效；症状、血糖、24h尿蛋白排泄量、肾功能等没有变化[3]。

1.4 统计学分析

经由SPSS22.0软件，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，P<0.05体现有统计学差异。

2 结果

2.1 两组的生化指标

不同的治疗干预实施后，甲组血糖水平低于乙组(t=2.3820，P=0.0205)；甲组24h尿蛋白排泄量小于乙组(t=8.2436，P=0.0000)；甲组肌酐水平低于乙组(t=28.4188，P=0.0000)；甲组尿酸水平低于乙组(t=5.4303，P=0.0000)；甲组血清白蛋白水平高于乙组(t=23.5187，P=0.0000)；甲组尿素氮水平低于乙组(t=9.3967，P=0.0000)；甲组内生肌酐清除率小于乙组(t=6.3802，P=0.0000)，见表1。

表1 甲乙两组的生化指标

2.2 比较甲乙两组的疗效

不同的治疗干预实施后，甲组治疗总有效率大于乙组(χ2=4.0431，P=0.0444)。

表2 比较甲乙两组的疗效[ n(%)]

3 讨论

基于我国人口老龄化进程加快，加之人们饮食结构发生改变，使糖尿病发生率逐渐增加。因机体血糖升高，可导致多种并发症出现，而加重患者的代谢、系统、消化系统等负荷，进而诱发多种病症，对患者生命安全与生活质量产生不利影响，以糖尿病肾病的威胁最大[4]。

糖尿病肾病患者的主要指标是尿蛋白，血管紧张素转化酶抑制剂可减少尿蛋白，使肾血管扩张，降低血压[5]。糖尿病肾病患者的治疗手段有限，临床唯一批准的糖尿病患者的肾脏保护药就是肾素-血管紧张素系统抑制剂。在糖尿病患者中，肾素-血管紧张素系统对糖尿病肾病的发生和发展，起到重要的作用，血管紧张素转化酶抑制剂可对血管紧张素Ⅱ的生成途径(血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ转化)进行阻断，进而减少血管紧张素Ⅱ，使肾小球滤过率下降，进而使尿蛋白的排出减少，最终减缓肾病的进程，保护肾功能。同时血管紧张素转化酶抑制剂还可降低机体循环系统的血压，对肾脏的血流动力学进行改善。血管紧张素转化酶抑制剂在减少尿蛋白排泄量的同时，避免肾脏因重吸收蛋白质导致的肾小管超负荷引发的促炎症反应。对于早期糖尿病肾病来说，主要特征表现是高过滤，其是管球反馈机制、神经激素-血管综合作用的一种结果，血管紧张素转化酶抑制剂无法对管球反馈机制产生明显的影响，所以单独用药使，无法完全对高过滤对于肾脏的损害进行改善。而SGLT-2抑制剂可降低管球的反馈机制，而使肾脏的高过滤下降，进而减轻肾脏损害。

SGLT-2抑制剂属于非胰岛素依赖的一种新型降糖药，其是在肾近曲小管和小肠黏膜发现的葡萄糖转运蛋白家族，可对肾脏、肝脏葡萄糖跨膜转运进行抑制，对近端小管重吸收葡萄糖进行阻断，并可加快糖排泄，而降低血糖。本课题给予患者达格列净，该药物的特异性以及选择性比较高，可选择性的对肾小管钠-葡萄糖协同转运蛋白2受体的表达进行抑制，而帮助机体经尿液排出葡萄糖，应用效果确切。

综上，糖尿病肾病患者采用SGLT-2抑制剂+血管紧张素转化酶抑制剂治疗可提高临床疗效，并可显著改善患者的血糖、24h尿蛋白排泄量、肌酐、尿酸、血清白蛋白、尿素氮、内生肌酐清除率等相关指标水平。