浓缩生长因子（CGF）在糖尿病足溃疡创面治疗中的应用研究

李晨极 曹东升

摘 要：目的：探讨浓缩生长因子（CGF）在糖尿病足溃疡创面治疗中对溃疡创面愈合的作用。方法：2019年3月—2020年9月期间该院收治的50例糖尿病足溃疡患者随机分成两组，对照组糖尿病足溃疡患者进行常规治疗;观察组糖尿病足溃疡患者结合CGF凝胶治疗。在为期8周的观察期内，比较治疗前后两组患者治疗的效果及创面愈合时间等指标的情况。结果：观察组创面愈合时间明显少于对照组，且愈合后瘢痕较对照组小。结论：浓缩生长因子（CGF）凝胶治疗慢性糖尿病足溃疡是安全有效的。

关键词：糖尿病足溃疡;浓缩生长因子;创面愈合;疗效探析

糖尿病足的具体发病机制还有待进一步明确，但目前医学界普遍认为其病因主要与血管、神经病变及足部感染等因素有关，而这些病变导致下肢远端神经、感觉异常以及不同程度的感染难以自愈，使得感染面积增大及感染层面加深[1]。据相关文献报道，缺血性糖尿病足约占10%，25%～44%为神经性，混合性约占45%～60%，而导致病情加重的普遍诱因为皮肤破溃感染[2]。由于合并神经血管病变，足部末端供血不足、微循环障碍等原因，糖尿病足溃疡创面常难以自愈而形成慢性创面，常规治疗效果欠佳，而目前多采用的清创联合负压吸引手术治疗不仅增加患者住院风险，也让患者的经济压力增大。遂本研究从患者健康及经济角度出发，研究CGF联合常规清创换药在糖尿病足溃疡创面治疗中的应用。

自体浓缩生长因子（concentrated growth factors，CGF）是继富血小板血浆（plateletrich plasma，PRP）和富血小板纤维蛋白（plateletrich fibrin，PRF）后由Sacco于2006年首次提出并从血液中提取出来[3]，PRP、PRF由于富含高浓度的血小板以及生长因子因此被广泛应用于口腔、骨科等修复领域。CGF在制备过程中采用不间断的变速离心技术因而能够使血液中的血小板不断碰撞、破裂以释放出比PRP及PRF更多的生长因子，得益于差速离心技术，CGF中纤维蛋白的拉伸强度及粘合度也均高于前两代[4]。因此CGF在创面愈合的治疗中具有广阔的应用前景。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年3月—2020年9月期间我院整形外科收治的50例糖尿病足溃疡患者为研究对象，随机分为对照组和CGF组。其中对照组男15例，年龄54～73岁，女10例，年龄50～70岁，平均年龄（62.76±7.20）岁，创面平均面积（9.30±2.55）cm2;CGF组男13例，年龄49～75岁，女12例，年龄55～74岁，平均年龄（64.12±8.17）岁，创面平均面积（9.80±3.03）cm2，2组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者年龄达18岁且不超过75岁;②患有1型或2型糖尿病;③皮肤溃疡存在时间至少超过2周;④wagner分级为3级及以下。排除标准：①溃疡面积<1cm2或>15cm2;②血红蛋白小于90g/L，血清白蛋白小于30g/L;③血压≥180/110mmHg;④心、肝、肾功能严重异常者。所有纳入本研究方案患者，均签署知情同意书。

1.3 方法

1.3.1 创面处理

所有患者入院后完善相关检查，根据患者情况行抗感染、对症支持治疗等，调整患者血糖水平，在无手术禁忌的前提下行创面清创术，清除坏死及活力较差的组织，直至暴露新鲜的肉芽组织，清创完成后即用碘伏、双氧水以及庆大生理盐水彻底消毒、清洗创面。

1.3.2 CGF的制备及治疗

采集患者肘部静脉血2～4管，每管9ml，将试管对称放入Medifuge离心机，将离心机设置CGF制备程序：加速30s，2700r/min离心2min、2400r/min离心4min、2700r/min离心4min、3000r/min离心3min、再减速36s后停止。离心结束后可见试管内血液分离为3层，其中最上层为贫血小板血浆，中间层为富自体浓缩生长因子纤维蛋白凝胶层，底层为红细胞。弃去上层血漿，根据创面大小取出中层凝胶制成CGF凝胶膜填塞或敷于创面之上，后用凡士林纱布覆盖外加无菌纱布块包扎，术后定期行换药，根据渗出情况适当清洗创面，观察创面愈合情况如有必要可每周重复一次清创联合CGF凝胶治疗直至创面愈合。

1.4 疗效评估

在为期8周的观察期期间，比较每位患者至创面完全愈合所需的换药次数及时间。

1.5 统计学方法

采用SPSS24.0对收集到的数据资料进行统计学分析，符合正态分布的计量资料用（X±S）表示，两组数据间比较采用t检验，不符合正态分布的资料型秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

直至第八周观察期满时实验组有1位患者创面未愈，而对照组有5位患者创面仍未愈，遂此6位患者作为脱落病例不纳入统计。观察组及对照组均采用术后隔天换药的术后处理方法，将两组患者开始接受治疗直至创面愈合所需的换药次数及愈合时间不难看出，CGF凝胶可促进糖尿病足创面的愈合。

如表1表2所示，观察组治疗期间平均换药次数为（1054±5.75）次，对照组平均换药次数为（17.90±4.70）次，P<0.05，差异具有统计学意义;观察组总体创面平均愈合时间为（21.88±11.81）天，对照组创面愈合时间为（36.85±953）天，P<0.05，差异具有统计学意义。至此，既可认为CGF在糖尿病足创面的治疗中具有缩短疗程，促进创面愈合的作用。

3 讨论

糖尿病现已成为除了心脑血管疾病以外最常见的严重威胁人类身体健康的慢性疾病，而糖尿病足又是造成糖尿病患者致残、致死的常见慢性并发症之一[5]，严重威胁着糖尿病患者的身体健康和生活质量。

糖尿病足溃疡作为常见的慢性难愈性创面之一，因其高糖毒性及血管神经病变多种因素作用导致创面难以自愈，加之感染创面中病原菌对营养和氧的夺取，使得糖尿病足创面变成了复杂的难愈性创面。CGF中富含的多种生长因子如血小板源性生长因子（PDGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、转化生长因子β1（TGFβ1）、胰岛素样生长因子（IGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子（EGF）、骨保护素（OPG）和骨成型蛋白2（BMP2）等[6]，可促进细胞的增殖分裂，加速血管新生和神经的修复，为进一步的创面修复提供细胞外基质，对组织的修复重建起到了很重要的辅助作用。另一方面，CGF中富含白细胞和血小板，为CGF凝胶抗菌作用发挥了重要作用[7]，且CGF凝胶中含有的纤维蛋白可为创面提供良好的生物支架有利于组织再生和创面的愈合。

本研究中就糖尿病足溃疡创面的常规清创换药治疗与清创联合CGF凝胶治疗的效果进行比较，结果显示CGF有助于创面的愈合，明显缩短了时间，并且与目前较为主流的清创联合负压封闭引流相比可以降低患者的住院费用，较游离皮片移植减轻了患者的手术痛苦，对患者的创伤小[8]。

总之，CGF应用于糖尿病足溃疡这种难愈性创面的治疗中，手术及治疗更加简单且安全，患者的经济压力小、创伤小，相较于传统的清创换药治疗可以缩短住院时间，患者的接受度更高，是一种值得推广的治疗方案。

参考文献：

[1]China Branch of the International Union of Angiology Diabetic Foot Committee.糖尿病足诊治指南[J].介入放射学杂志，2013，（9）：705708.

[2]Shearman，Clifford P.;Windhaber，Robin.Foot complications in patients with diabetes.[Miscellaneous][J].Surgery Oxford，2010，28（6）：288292.

[3]Rodella LF，Favero G，Boninsegna R，et a.Growth factors，CD34 positive cells，and fibrin network analysis in concentrated growth factors fraction.Microsc Res Tech，2011，4（8）：772777.

[4]Kim JM，Sohn DS，Bae MS，et al.Flapless transcrestal sinus augmentation using hydrodynamic piezoelectric internal sinus elevation with autologous concentrated growth factors alone[J].Implant Dent，2014，23（2）：168174.

[5]Boulton，Andrew JM（aboulton@med.miami.edu）;Vileikyte，Loretta;RagnarsonTennvall，Gunnel;Apelqvist，& Jan.（2005）.The global burden of diabetic foot disease.The Lancet，Vol.366，（9498），17191724.

[6]齊喜娟.富自体浓缩生长因子纤维蛋白凝胶（液体）活性因子及其含量分析.石家庄：河北医科大学硕士学位论文，2014.

[7]Dohan DM，Corso MD，Diss A，et al.Threedimensional architecture and cell composition of a Choukroun，s plateletrich fibrin clot and membrane[J].J Periodontol，2010，81（4）：546555.

[8]闫广智，陶然，谢立云，等.自体浓缩生长因子在创面修复中的应用前景[J].中华损伤与修复杂志（电子版），2016，11（4）：301304.

作者简介：李晨极（1994— ），男，汉族，安徽亳州人，硕士研究生（在读），主要从事整形外科方向的研究。

*通讯作者：曹东升。