扶正解毒汤联合参麦注射液对脓毒血症患者体液免疫功能的影响*

2021-05-24刘海林霍娟勇燕旬

中国药业 2021年9期

刘海林，霍娟勇，燕旬

（海南省中医院重症医学科，海南海口 570000）

脓毒血症系外界病原微生物感染引起，快速进展至各组织脏器的损伤性疾病，是由感染引起的全身性炎性反应综合征［1］。发病后表现为高热、心动过速、呼吸急促及外周血象指标异常改变，出现休克、器官功能衰竭等，严重危及患者生命［2］。常规的西医治疗措施主要为病情监测、液体复苏、控制感染、糖皮质激素抗炎、机械通气辅助治疗等，有一定疗效，但治疗时间长、症状缓解慢、对免疫功能恢复作用不明显［3］。中医理论认为，脓毒血症属本虚标实之证，病机在于正虚毒损、脉络痹阻，而扶正、解毒、祛瘀、通络为主要治则［4－5］。参麦注射液、扶正解毒汤均为扶正固本、益气固脱之良药［6］。本研究中探讨了扶正解毒汤联合参麦注射液治疗脓毒血症的疗效，以及对患者体液免疫功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国严重脓毒症／脓毒性休克治疗指南（2014）》中相关诊断标准［7］；年龄18 ～75 岁；对本研究中所用药物无严重过敏反应。本研究方案符合《赫尔辛基宣言》中伦理学要求，患者或家属签署知情同意书。

排除标准：严重脑出血、脑外伤；严重心律失常、心功能衰竭；妊娠期或哺乳期；恶性肿瘤；终末期器官功能衰竭。

脱落／剔除标准：中途自愿退出本研究；基础资料、临床资料不完整；未严格按本方案治疗。

病例选择与分组：选取我院2018 年4 月至2020 年4 月收治的脓毒血症患者102 例，按盲法随机分为观察组和对照组，各51 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n ＝51）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n ＝51）

1.2 方法

两组患者均予常规治疗，包括卧床休息、吸氧、辅助通气、抗感染、补液、维持酸碱电解质平衡等，同时采用床旁血滤机进行连续性血液净化治疗。对照组患者给予参麦注射液（正大青春宝药业有限公司，国药准字Z33020022，规格为每支50 mL）50 mL，加入250 mL 5%葡萄糖注射液中，静脉滴注，每日1 次。观察组患者加用扶正解毒汤治疗（组方：金银花、黄芪、丹参、党参、川芎各15 g，大黄、枳实、白术各10 g，栀子、仙鹤草、甘草各6 g），每日1 剂，水煎煮，得药汤200 ～300 mL，经口或鼻饲方式给药。两组患者均连续治疗2 周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：采集患者治疗开始前1 d、治疗结束后1 d空腹静脉血各3 mL，加入含肝素的抗凝管中，采用DL6M 型台式多功能离心机（德国艾本德离心机公司）离心（转速为3 000 r ／ min，离心半径为7 cm）10 min，分离得血清样本；采用酶联免疫吸附法检测体液免疫功能指标［免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白E（IgE）、免疫球蛋白G（IgG）］水平；采用放射免疫分析法检测血清生化指标［血乳酸（LAC）、降钙素原（PCT）、C 反应蛋白（CRP）］水平。检测试剂盒均购于上海艾伯特公司，操作步骤严格按试剂盒说明书进行。采用序贯器官衰竭评估量表（SOFA）、急性生理与慢性健康评估量表（APACHE Ⅱ）、生活质量评分简表（SF－36）评估患者的器官功能状态、健康状况、生活质量等。SOFA 评分量表满分为24 分，得分越高表明器官功能状态越差。APACHE Ⅱ评分理论最高值为71 分，得分越高表明预后效果越差。SF－36 满分为100 分，得分越高表明生活质量越好。统计患者治疗期间的不良反应发生情况。

疗效判定［8］：显效，脓毒症、器官衰竭等症状明显好转，APACHE Ⅱ评分降低≥80%；有效，各项症状均有好转，APACHE Ⅱ评分降低30% ～79%；无效，各项症状均无明显好转，APACHE Ⅱ评分降低＜30%。总有效＝显效＋有效。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2 至表6。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n ＝51］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n ＝51］

表3 两组患者体液免疫功能指标比较（ ± s，mg／L，n ＝51）Tab.3 Comparison of humoral immune function between the two groups（ ± s，mg／L，n ＝51）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4 和表5 同。Note： Compared with those before treatment， *P ＜0.05， as well as Tab.4 and Tab.5.

组别IgA IgE IgG观察组对照组t 值 P 值治疗前1.09±0.43 1.20±0.46 1.248 0.215治疗后3.02±0.89*2.61±0.71*2.572 0.012治疗前0.56±0.17 0.60±0.19 1.120 0.265治疗后1.19±0.31*0.87±0.28*5.471 0.000治疗前3.14±0.89 3.01±0.92 0.725 0.470治疗后6.08±1.57*4.87±1.20*4.373 0.000

表4 两组患者血清生化指标比较（ ± s，n ＝51）Tab.4 Comparison of serum biochemical indexes between the two groups（ ± s，n ＝51）

组别LAC（mmol／L） PCT（μg／L） CRP（mg／L）观察组对照组t 值P 值治疗前8.38±2.10 8.69±2.25 0.719 0.474治疗后2.76±0.91*3.57±0.93*4.446 0.000治疗前1.24±0.34 1.30±0.31 0.931 0.354治疗后0.57±0.31*0.81±0.39*3.440 0.001治疗前23.34±4.81 22.65±4.91 0.717 0.475治疗后12.34±3.17*14.89±3.29*3.985 0.000

表5 两组患者预后评分比较（ ± s，分，n ＝51）Tab.5 Comparison of prognosis scores between the two groups（ ± s，point，n ＝51）

组别SOFA APACHE Ⅱ SF－36观察组对照组t 值 P 值治疗前20.41±3.87 19.56±3.91 1.103 0.272治疗后8.98±2.01*11.02±2.71*3.318 0.000治疗前31.03±5.11 31.98±5.32 0.920 0.360治疗后15.23±3.98*18.13±3.90*3.717 0.000治疗前56.95±6.22 57.89±6.20 0.764 0.446治疗后83.22±7.32*77.53±7.46*3.888 0.000

表6 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n ＝51］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n ＝51］

3 讨论

中医将脓毒血症归于“邪毒病变”范畴，是由于机体正气不足，并在外部邪毒入侵后导致的机体正虚毒损、痰浊瘀阻、气滞血瘀、气机逆乱等引起的脏腑失调，表现为高热、神昏、气促、腹胀等［9］。

本研究中，相较于对照组，观察组患者临床疗效显著升高，表明扶正解毒汤可提升脓毒血症疗效。扶正解毒汤由金银花、黄芪、丹参、党参、川芎、大黄、枳实、白术、栀子、仙鹤草、甘草等11 味中药材组方。方中，金银花清热解毒，黄芪补中益气、扶正固本，为君药；丹参活血祛瘀、通络止痛，党参养血生津、健脾益气，川芎行气活血，大黄活血通经、泻火解毒，为臣药；枳实破气消积，化痰散痞，白术燥湿利水、资气血之生化，栀子泻火解毒，仙鹤草益气补虚，为佐药；甘草理气和中、调和诸药，为使药［10－11］。全方君臣佐使，配伍合理，共奏清热解毒、扶正固本、活血化瘀、通络止痛之功效。参麦注射液主要活性成分为红参、麦冬，具有益气固脱、养阴生津、生血脉之功效，对于气阴两虚型休克、病毒性感染的治疗均有较好疗效，可用于脓毒血症的治疗［12］。脓毒血症发生的一个重要原因为机体体液免疫功能紊乱，各种免疫球蛋白水平降低，是脓毒血症疾病进展恶化的主要原因。本研究中，观察组患者治疗后的免疫功能指标（IgA，IgE，IgG）水平均显著高于对照组，表明经扶正解毒汤联合参麦注射液治疗后患者的免疫功能得到改善。扶正解毒汤和参麦注射液中的黄芪、丹参、红参等具有补气养血、益气生津之功效，可增强机体的免疫功能；方中大黄可减少体内炎性因子的产生及释放，保护脓毒血症患者的黏膜屏障功能，提高机体的免疫防御能力［13］。脓毒血症作为全身综合性感染严重反应，发病过程中伴随着多种炎性因子水平上升。本研究中，观察组患者治疗后的LAC，PCT，CRP水平均显著低于对照组，表明扶正解毒汤的联用能进一步降低机体的炎性反应状态，这与方中的金银花、栀子、大黄、麦冬等多味中药材的主要药效成分具有抗炎解毒功效有关。在预后效果评分比较中，观察组患者的SOFA评分、APACHE Ⅱ评分均显著低于对照组，而SF－36 评分显著高于对照组，表明扶正解毒汤联合参麦注射液能改善患者的多器官功能衰竭状态、生理健康状况和生活质量。观察组增加扶正解毒汤治疗，不良反应未显著增加，提示治疗安全性良好。

综上所述，扶正解毒汤联合参麦注射液治疗脓毒血症疗效良好，可提高患者的体液免疫功能，改善多器官功能衰竭状态、生理健康状态、生活质量和血清学指标水平，且治疗安全性较好。